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theranostics USP14调节类似茎状的特性，...
原理：胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性的原发性脑癌类型，并包含有助于肿瘤生长和治疗性抗性的自我更新GBM干细胞（GSC）。然而，对GSC治疗耐药性的分子决定因素知之甚少。方法：我们对患者衍生的GSC中的去泛素化酶（DUB）进行了全基因组分析，并使用基因特异性shRNA来识别有助于GSC存活和放射线抗性的重要DUB基因。随后，我们采用质谱和免疫沉淀来显示USP14和AlkBH5之间的相互作用，并确定了上游激酶MST4，这对于碱性化和稳定碱的稳定至关重要。此外，我们进行了集成的转录组和M 6 A-SEQ分析，以发现影响GSC辐射势的ALKBH5的关键下游途径。结果：我们的研究证明了去泛素酶USP14在维持GSC的干性，致癌潜力和放射线的重要作用。USP14通过防止其K48连接的泛素化和通过HECW2降解M 6 A脱甲基碱ALKBH5。通过MST4在丝氨酸64和69处的AlkBH5磷酸化增加了其与USP14的相互作用，从而促进了AlkBH5的去泛素化。此外，ALKBH5以取决于YTHDF2的方式直接与USP14转录本相互作用，建立了一个正反馈环，该反馈环维持GSC中两种蛋白质的过表达。暴露于电离辐射（IR）后，在GSC中进一步刺激了此信号级联。MST4-USP14-AlkBH5信号通路对于增强干细胞样性状，促进DNA双链断裂的同源重组修复以及促进GSC中的放射性和肿瘤性。用小分子IU1抑制USP14会破坏ALKBH5去偶联性，并提高IR疗法对GSC衍生的脑肿瘤异种移植物的有效性。结论：我们的结果将MST4-USP14-AlkBH5信号通路确定为治疗GBM的有前途的治疗靶标。
Theranostics CD34+ PI16+成纤维细胞祖细胞...
理由：移植加速的动脉硬化是一种常见的并发症，它限制了器官移植受者的长期存活。虽然先前的研究表明CD34 +茎/祖细胞（SPC）参与此过程，但它们的异质性和潜在的不利影响仍未完全理解。方法：为了研究CD34 + SPC在移植动脉粥样硬化中的作用，我们使用了各种遗传改性的小鼠模型，包括BALB/C，C57BL/6J，CD34-CREER T2，ROSA26-TDTOMATO，ROSA26-TDTOMATO单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ），趋化因子抗体微阵列，ELISA分析和免疫组织化学用于鉴定成纤维细胞祖细胞及其与平滑肌细胞的相互作用。此外，还进行了针对CCL11/CCR3-PI3K/AKT信号通路的体内和体外实验，以评估其在移植动脉粥样硬化的发病机理中的作用。结果：单细胞RNA-seq和遗传谱系追踪显示成纤维细胞祖细胞的亚群，其特征在于高CD34和PI16表达，它们分化为独特的趋化成纤维细胞亚群。蛋白质组学和SCRNA分析表明，该CD34 + PI16-亚组释放了CCL11（eotaxin -1），该子组通过平滑肌细胞的旁分泌激活促进了内膜增生。CCL11与其受体CCR3的结合激活了平滑肌细胞中的PI3K/AKT信号通路，驱动其增殖和迁移。体内，CCL11的过表达促进了新内膜增生，同时中和CCL11或抑制CCR3减轻了新内膜形成。结论：这些发现确定了CD34 + PI16 +成纤维细胞祖细胞，这些祖细胞分化为特定的趋化成纤维细胞，从而释放了趋化因子的趋化因子以形成新的趋化因子，这表明一种治疗策略靶向其趋化性活性。
硼中子俘获疗法中的治疗诊断学
1 德国硼中子感染治疗学会 DGBNCT eV，德国埃森 45122； hey@uni-leipzig.de（EH-H.）; luigi.panza@uniupo.it （LP）; daniela.imperio@uniupo.it （DI）; pierluigi.mauri@itb.cnr.it （下午）; andrea.wittig@med.uni-jena.de (AW) 2 杜伊斯堡-埃森大学医学院放射治疗系 NCTeam，德国埃森 45147 3 冈山大学中子治疗研究中心，日本冈山 700-8530 4 UGA/Inserm U 1209/CNRS UMR 5309 联合研究中心，高级生物科学研究所，38700 拉特龙什，法国； lucie.sancey@univ-grenoble-alpes.fr 5 莱比锡大学化学与矿物学系无机化学研究所，04109 莱比锡，德国； martin.kellert@uni-leipzig.de 6 意大利东皮埃蒙特大学药学系，13100 韦尔切利 7 西班牙塞维利亚大学医学生理学和生物学系，41004 塞维利亚； mbalcerzyk@us.es 8 塞维利亚大学国家加速器中心 - CSIC - 安达卢西亚自治区，41004 塞维利亚，西班牙 9 生物医学技术研究所（ITB-CNR），93，20090 塞格拉泰，意大利； giovanna.rizzo@itb.cnr.it （希腊）; elisa.scalco@itb.cnr.it （ES）10 埃森大学医院核医学科，德国埃森 45147； ken.herrmann@uk-essen.de 11 蛋白质组学和代谢组学实验室，ELIXIR 基础设施，国家研究委员会 (ITB-CNR)，20090 塞格拉泰，意大利； antonella.depalma@itb.cnr.it 12 意大利比萨高等圣安娜大学生命科学研究所，56127 13 德国耶拿弗里德里希席勒大学耶拿医院放射治疗和放射肿瘤学部，07743 耶拿，德国 * 通讯地址：wolfgang.sauerwein@dgbnct.de
治疗诊断学 纤连蛋白的 B 域外结构域作为替代品......
1. 1. 高丽大学医学院，高丽大学医学院，九龙区，0830，韩国 4. ，大田，34141. 高丽大学医学院，西望，西北路，02841 08308
theranostics a genome act crispr/cas9屏幕...
肽受体放射性核素疗法（PRRT）使用177个神经内分泌肿瘤（NET）的177 lutetium-dota-crottreotate（Lutate）现在在许多国家可以使用的批准治疗方法，尽管原发性或次要抵抗力继续限制其有效性或耐用性。我们假设，全基因组CRISPR/CAS9筛查将确定对黄体和基因靶标的反应的关键介体，这可能为净患者提供新型组合疗法的机会。方法：我们在露酸盐处理的细胞中使用了全基因组CRISPR-CAS9筛选，以鉴定影响细胞对鲁丁的敏感性或抗性的基因。命中通过单基因敲除验证。耐酸性细胞，以确认露丝的摄取和保留率，并持续生长抑素受体2（SSTR2）表达。基因敲除赋予黄酸盐敏感性的基因敲除，通过使用特定抑制剂和体内分析这些抑制剂与黄体结合使用的疗效，进一步表征了药理敏感性。结果：CRISPR-CAS9屏幕确定了对PRRT的耐药性和敏感性的几个潜在目标。两个基因敲除在体外赋予了放光抗性的基因敲除，ARRB2和MVP具有与Lutate结合和保留相关的潜在机制，分别对DNA破坏修复（DDR）途径的调节。屏幕表明，可以通过在DDR途径中涉及多种基因的损失来赋予对鲁酸酯治疗的敏感性，而非同源末端结合（NHEJ）的基因丧失是最致命的。通过基因丧失或通过两个不同抑制剂抑制键NHEJ基因PRKDC（DNA-PK）的丧失导致细胞在暴露于细胞时的生存率显着降低。在SSTR2阳性携带的小鼠中，Nedisertib（DNA-PK特异性抑制剂）和黄体的组合产生了对肿瘤生长的更强控制和与单独使用的肿瘤相比的生存率。结论：DDR途径对于传感和修复辐射诱导的DNA损伤至关重要，我们的研究表明，DDR途径的调节可能涉及对PRRT的耐药性和敏感性。此外，使用DNA-PK抑制剂与Lutate PRRT结合使用显着提高了治疗在临床前模型中的疗效，从而提供了进一步的证据证明该组合的临床功效。
将肿瘤学、放射学和核医学整合到治疗诊断学中
将肿瘤学、放射学和核医学纳入治疗诊断学的范畴，存在着错综复杂的困难[1]。数据整合仍然很困难，因为它需要协调来自多种来源、格式和标准的数据，以确保能够做出一致的决策[2]。通过标准化成像过程，诊断准确性大大提高。弥合语言、实践和工作流程方面的差距，阻碍肿瘤学家、放射学家和核医学专家之间进行有效的跨学科合作，这是一个持续存在的问题[3]。由于治疗诊断学的监管和道德考虑，需要额外的安全和隐私措施[4]。在试图权衡可能的临床优势与昂贵设备和培训的费用和资源分配时，情况更加复杂[5]。由于必要的放射性药物稀缺，存在获取问题。为了确保医疗保健从业者能够处理治疗诊断学的复杂性，迫切需要进行专门的教育和培训[6]。在交换患者数据时，采取隐私和安全措施来保护数据至关重要[7]。为了证明其安全性和有效性，需要进行可靠的临床验证。要充分发挥综合治疗诊断学的潜力并提供最佳的患者护理，需要整个医疗生态系统的共同努力，从监管改革到技术进步 [8]。
theranostics血管区域分析揭示了差异...
背景：在各种成像技术中，提供替代肿瘤射线照相指标，以帮助计划，监测和预测治疗的结果，超声引导的光声成像（US-PAI）是一种基于内源性血液（血红蛋白）和血氧饱和（Sto）的非离子化模式。将US-PAI适应临床领域需要宏观系统配置，以实现足够的深度可视化。方法：在这里，我们提出了一种通过宏观PA图像的频域滤波来获取肿瘤内低血管密度区域（分别为LVD和HVD）的低血管密度区域（分别为LVD和HVD）的方法。在这项工作中，我们评估了胰腺癌不同鼠类异种移植物的各种血管和氧合谱（ASPC-1，MIA PACA-2和BXPC-3）具有不同水平的血管生成潜力，并研究了受体酪氨酸激酶抑制剂（Sunitibibsessssessssessssesss and tamor and tamor and tamor and tamor and tamor and tamor and tumor and tumor and tamor and tumor siltsess and tumor and tam and t tumor and tumor and tumor and t tumor and tumor and t tumor and t tumor and t tumor and₂结果：在这三种肿瘤类型的两种（ASPC-1和MIA PACA-2）中，舒尼替尼的给药导致72小时内血管密度的短暂脱氧和减小。利用VRA，STO 2（∆Sto 2）的区域变化揭示了仅在ASPC-1肿瘤中LVD区域中Sunitinib的优先靶向。我们还确定了在治疗后第8天治疗的Sunitinib处理过的ASPC-1肿瘤中的血管归一化（通过免疫组织化学验证）的存在，在72小时的时间点之后，HVD ∆Sto 2（〜20％）显着增加，表明血管流动和功能改善。与未经处理的肿瘤相比，经过处理的ASPC-1血管表现出的成熟度和功能增加，而这些相同的指标没有显示MIA PACA-2或BXPC-3肿瘤血管归一化的结论性证据。结论：总体而言，VRA作为监测治疗反应的工具，使我们能够识别血管重塑的时间点，突出显示其能够洞悉用于舒尼替尼治疗和其他抗血管生成疗法的肿瘤微环境的能力。
人类多能干细胞的疗法构建 -
背景：人类诱导的多能干细胞（HIPSC）的人类睾丸器官的产生为性腺发育生物学和生殖疾病建模提供了令人兴奋的机会。但是，创建类型的类器官，这些器官紧密模仿睾丸的组织结构仍然具有挑战性。方法：在这项研究中，我们建立了一种使用逐步分化方法以及悬挂掉落和旋转培养系统的组合从HIPSC生成睾丸器官（TOS）的方法。通过检测形态，单细胞RNA测序和蛋白质谱证实了HIPSC衍生的前体睾丸细胞自组装成类器官的能力。通过测量转录组特征和功能特征的测量，包括激素的反应性和血液杀伤性（BTB）形成，以及通过记录对生殖毒素生殖的细胞的细胞活力和BTB完整性来评估睾丸类器官作为药物评估模型的可靠性。最后，我们应用了睾丸类器官来评估半瓜肽是胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）对睾丸功能的影响，从而强调了它们作为药物评估模型的实用性。结果：这些类器官表现出睾丸状结构和BTB功能。RNA测序和功能测定确认睾丸类器官具有促性腺激素调节的基因表达谱和内分泌功能，与睾丸组织的基因表达谱和内分泌功能非常相似。值得注意的是，这些类器官表现出对半卢比德的敏感性。用半卢宾治疗导致睾丸激素水平降低和INHBB表达的下调，与先前的临床观察一致。结论：这些发现引入了一种从人多能干细胞中产生睾丸器官的方法，突出了它们作为研究睾丸功能，药物毒性的有价值模型，以及Semaglutide等化合物对睾丸健康的影响。
theranostics silybin a来自Silybum Marianum重编程...
基本原理：使用Silybum marianum来防止退行性肝损害。其生物活性成分的分子机制，甲硅烷基蛋白仍然是神秘的，尽管膜稳定的特性，膜蛋白功能的调节和代谢调节已经讨论了数十年。方法：在基础和应力条件下以及体内小鼠中，在体外用肝细胞细胞系和原代单核细胞进行实验。定量脂肪组学用于检测磷脂和甘油三酸酯的变化。通过蛋白质印迹，定量PCR，显微镜，酶活性测定，代谢通量研究证实了关键发现，并使用选择性抑制剂研究了功能关系。结果：我们表明，具体来说，立体异构体a依赖丁A降低了甘油三酸酯水平和脂质液滴含量，同时富集了主要的磷脂类别，并在正常和前病前的体内和小鼠肝脏中保持人体肝肝中的人肝肝细胞中的稳态磷脂组成。相反，在基于细胞的脂质过载和脂肪毒性应激的基于细胞的疾病模型中，甲硅豆蛋白治疗主要耗尽甘油三酸酯。从机械上讲，甲硅烷基蛋白/甲硅烷基抑制磷脂降解酶，根据条件的不同程度诱导磷脂生物合成，并降低甘油三酸酯的重塑/生物合成，同时诱导复杂的复杂型固醇酸和酸性酸含量。富集肝磷脂和细胞内膜扩张与生物转化能力的增强有关。结构活性关系研究强调了甘油三烯烃A在甘油三酸酯还原中的1,4-苯甲二基二烷环构型的重要性，而在磷脂积累中，甘油三醇的饱和2,3-键。结论：我们的研究解释了助长肝脂质重塑的助长的结构特征，并表明，甲硅烷基蛋白/甲硅豆丁蛋白可以保护温和代谢失调的个体的肝脏，涉及脂质类从triglyciderides转换为磷脂的脂肪切换到磷脂的状态，它可能与磷酸化的状态相关。