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GDF11 和 GDF8 之间不同的氨基酸功能替代会影响骨骼发育和骨骼肌
生长分化因子 11 (GDF11) 和 GDF8 (MSTN) 是密切相关的 TGF- β 家族蛋白，它们与几乎相同的信号受体和拮抗剂相互作用。然而，GDF11 在体外和体内似乎比 GDF8 更有效地激活 SMAD2/3。配体具有不同的结构特性，将独特的 GDF11 氨基酸替换到 GDF8 中可增强所得嵌合 GDF8 的活性。我们通过基因改造 GDF11 和 GDF8 的成熟信号结构域，研究了它们在体内可能不同的内源性活性。将 GDF8 完全重新编码为 GDF11 会产生缺乏 GDF8 的小鼠，其 GDF11 水平比正常水平高出约 50 倍，肌肉质量略有下降，但对健康或生存没有明显的负面影响。将 GDF11 指尖区域的两个特定氨基酸替换为相应的 GDF8 残基，可导致产前轴向骨骼转变，与 Gdf11 缺陷小鼠一致，且骨骼或心肌发育或体内平衡没有明显紊乱。这些实验揭示了体内 GDF11 和 GDF8 成熟结构域之间的独特特征，并确定了早期骨骼发育对 GDF11 的特定要求。
mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性
引言非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病（1-6）。nafld包括一系列定义明确的阶段，包括简单的脂肪肝（NAFL），这是一种良性疾病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NASH通过激活炎症性级联反应和纤维发生，发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）（2，3）。NASH的主要危险因素包括肥胖，胰岛素抵抗，葡萄糖不耐症或2型糖尿病和血脂异常（4、5）等代谢疾病。尽管NASH的患病率与全球肥胖症大流行，对前者的有效治疗策略的同时增长（1，6）。患者必须接受肝移植以防止NASH的进展。NAFLD进展中涉及的关键事件是肝脂肪毒性是由周围组织（主要是脂肪组织）或肝脂肪性增加的过量自由脂肪酸（FFA）涌入引起的。肝脂肪毒性发生在肝细胞管理和导出FFA作为甘油三酸酯（TGS）的能力时。
2023; 19(3): 789-810. doi: 10.7150/ijbs.79328 综述 核酸与小分子药物联合抗癌治疗的先进策略
癌症被认为是控制细胞增殖、分化和体内平衡的基因突变的复杂恶性后果，因此肿瘤治疗极具挑战性。迄今为止，各种载货分子，包括核酸药物（pDNA、miRNA 和 siRNA）、治疗药物（阿霉素、紫杉醇、柔红霉素和吉非替尼）和成像剂（放射性同位素、荧光染料和 MRI 造影剂）已被视为临床应用的潜在药物。然而，由于肿瘤异质性和多种药物耐药性，非单一治疗药物可以产生令人满意的临床效果，而基于纳米技术的联合治疗正在成为增强抗癌效果的重要先进模式。本综述汇集了当前以纳米药物为基础的联合递送小分子药物和核酸进行抗癌治疗的先进发展。此外，明确介绍了其优越性，并详细讨论了克服临床挑战的障碍。最后，展示了未来药物和核酸联合治疗肿瘤的合理方向。
实验室（2）通过荷兰蛋白估算的定量氨基酸...
Emtenan Mohammed Alkhudair办公室：5楼3号建筑物，办公室号269 e.mail：ealkhudair@ksu.edu.sa网站：http：//fac.ksu.edu.sa/ealkhudair
唾液酸：靶向癌症进展，转移和对治疗的抗性的途径
糖蛋白和细胞表面上的糖脂。唾液酸通过与碳水化合物和蛋白质相互作用，在细胞之间进行通信，并充当病毒和细菌的细胞表面受体，在多种生理和病理过程中起作用。几项研究表明，由于其糖基化状态的变化，唾液酸在癌细胞上的异常模式。这种模式可能归因于肿瘤细胞中发生的各种生理和病理变化。在肿瘤中的高血压，其参与肿瘤生长，免疫逃避和摆脱凋亡途径，转移形成和治疗耐药性的逃脱都得到了很好的研究。方法：进行了PubMed搜索，并在2000年至2020年的不同研究中发表了文章，并进行了审查。在这里，我们讨论
链脂肪酸：调整过继的T细胞疗法的策略
摘要肠道微生物群及其代谢产物在代谢，内分泌和免疫功能的调节中起关键作用。尽管尚待充分阐明行动的确切机制，但可用的知识支持了微生物生成的短链脂肪酸（SCFA）的能力，例如乙酸盐，丙酸酯和丁酸酯，影响表观遗传和代谢cascades cascades cascades和分化基因，化学分化，分化，不受欢迎，并在几个中，并且在几个中受到了控制。虽然将结肠肠道上皮细胞用作首选代谢底物和能源，但最新的证据表明，这些代谢物调节免疫功能，尤其是微调T细胞效应子，调节和记忆表型，直接在体内对化学，放射治疗和免疫疗法的效果直接影响。最新数据还支持在T细胞制造过程中使用这些代谢产物，为精制的Tepedive T细胞疗法工程铺平了道路。在这里，我们回顾了该领域的最新进展，强调了体外和体内SCFA塑造T细胞表型和功能的能力的证据。
作者更正：通过结构模仿大氨基酸的碳量子点对小鼠进行靶向肿瘤治疗诊断
在本文最初发表的版本中，图 4a 中 A549 细胞和图 6b 中 NH 2 -null LAAM TC-CQDs 组显微照片的设置存在错误。原始图片和更正后的图片如下所示。我们还被告知补充信息中的几张图片存在错误。特别是，我们在补充图 20 中意外地使用了几组重复的 RWPE-1、HL-7702、CCC-HPE-2 和 CCC-HIE-2 细胞系图像，在补充图 29 中体内荧光图像下的小鼠图像（一些图像从补充图 56 中重复；在此图中，我们还为 TPTC 组的 0 小时时间点和 TPTC/LAAM TC-CQDs 的 6 小时时间点选择了不正确的图像），在补充图 30 中切除的小鼠器官（一些图像从补充图 38 中重复），以及在补充图 61 中 TPTC/LAAM TC-CQDs 组的心脏和脾脏图像（两张显微照片与盐水组的有重叠）。这些补充图的原始版本和更正版本也在下面重现。所有这些错误都是在从我们使用的核心设施中获取、处理和存储的大量图像数据集中选择代表性图像时发生的。
用于序列特异性的抗间隔肽核酸……
尽管基于 CRISPR-Cas9 的技术得到了快速而广泛的应用，但用于调节剂量、时间和精度的便捷工具仍然有限。基于使用合成肽核酸 (PNA) 以异常高的亲和力结合 RNA 的方法，我们描述了向导 RNA (gRNA) 间隔区靶向或“反间隔区”PNA，作为以序列特异性方式调节细胞中 Cas9 结合和活性的工具。我们证明 PNA 可以快速有效地以低剂量靶向复合 gRNA 间隔区序列，并且不受序列选择性 Cas9 抑制的设计限制。我们进一步表明，短 PAM 近端反间隔区 PNA 可实现有效的切割抑制（减少超过 2000 倍），并且 PAM 远端 PNA 可改变 gRNA 亲和力以促进靶向特异性。最后，我们应用反间隔物 PNA 来对两个 dCas9 融合系统进行时间调控。这些结果提出了一种新颖的合理核蛋白工程方法，并描述了一种可快速实施的 CRISPR-Cas9 调节反义平台，以提高应用的时空多功能性和安全性。
用于递送核酸的脂质纳米颗粒的微流体制造
基因疗法已成为治疗几种可怕和罕见疾病的潜在平台，而这些疾病是传统疗法无法实现的。病毒载体已被广泛探索为基因治疗的关键平台，因为它们能够有效地将基于核酸的治疗剂运送到细胞中。然而，它们在递送过程中缺乏精确度，导致了一些脱靶毒性。因此，人们已经探索了各种非病毒基因递送载体形式的策略，目前已在包括 SARS-CoV-2 疫苗在内的几种疗法中使用。在这篇综述中，我们讨论了脂质纳米颗粒 (LNP) 为有效基因递送提供的机会。我们还讨论了通过微流控技术高通量制造非病毒基因递送载体的各种合成策略。我们最后介绍了这些载体在递送不同遗传物质（如 CRISPR 编辑器和 RNA）方面的最新应用和临床试验，用于治疗从癌症到罕见疾病的不同医疗状况。 2022 由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY 许可 ( http://creative-commons.org/licenses/by/4.0/ ) 的开放获取文章。
