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针对非小细胞肺癌的驱动因素不经常发生变化
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
CIBRA识别具有对肿瘤生物学影响的基因组改变
1个生物信息学科，计算机科学系，荷兰弗里杰大学阿姆斯特丹，阿姆斯特丹，荷兰2转化胃肠道肿瘤学小组，荷兰荷兰癌症研究所病理学系，荷兰荷兰3 AI技术小组，荷兰3 AI技术小组，信息和计算机科学系，荷兰3 AI技术。作者。荷兰癌症研究所病理学系的转化胃肠道肿瘤学小组，荷兰Plesmanlaan 121，1066CX，荷兰。电话：（31）20 512 9111;电子邮件：r.fijneman@nki.nl（R.J.A.F）;荷兰海德堡大学8，3584c utrecht的乌得勒支大学生物学系计算与信息科学系。 电话：（31）641240127;电子邮件：s.abeln@uu.nl（S.A.）电话：（31）20 512 9111;电子邮件：r.fijneman@nki.nl（R.J.A.F）;荷兰海德堡大学8，3584c utrecht的乌得勒支大学生物学系计算与信息科学系。电话：（31）641240127;电子邮件：s.abeln@uu.nl（S.A.）
研究唐氏综合症DP1TYB小鼠模型中的大脑改变
唐氏综合症（DS）是最常见的先天缺陷之一，也是最普遍的遗传形式。ds是由21染色体的三体造成的，但其分子和病理后果尚未完全理解。在这项研究中，我们将DS模型的DP1TyB小鼠与两性男女的野生型（WT）同窝材料进行了比较，以研究与DS相关的遗传异常对脑表型的影响。我们在3个月大的动物上进行了整个大脑磁共振成像（MRI）和海马1 h磁共振光谱（MRS）。随后，在验尸后进行了体内MRI扫描和组织学分析。我们的发现揭示了DP1TYB大脑中以下神经解剖学和生化变化：与WT大脑相比，表面积较小，圆形较圆形，与对应物WT相比，DS雄性的全球脑体积也较小。区域体积分析显示，在72个检查的大脑区域中，有26个发生了重大变化，包括内侧前额叶皮层和背侧海马。在体内和离体成像数据中都始终观察到这些改变。此外，高分辨率的离体成像使我们能够研究小脑层和海马子区域，从而揭示了这些结构中减少和重塑的选择性区域。与对照组相比，对DP1TYB小鼠的海马代谢产物的分析表明，DP1TYB小鼠的谷氨酰胺和谷氨酰胺/谷氨酸的比例升高，这表明激发/抑制比率可能会失衡。这伴随着牛磺酸的降低。组织学分析显示，髋关节CA3和DG层中的神经元较少，星形胶质细胞和小胶质细胞的增加。这些发现概括了与DS相关的多个神经解剖学和生化特征，从而丰富了我们对21染色体三体染色体和所得表型之间潜在联系的理解。
性别特异性的双相α-突触核蛋白反应和中间神经元的变化19仓鼠模型
女性。12，13缺乏这种严重且令人衰弱的状况的理性治疗策略代表了紧迫的医疗需求。在大多数情况下，在潜在机制中，通过高弹性反应和临界神经蛋白的DYS调节的损伤似乎是最可能的情况。14 - 18小胶质细胞（大脑的免疫细胞）作为驻留巨噬细胞对感染和损伤的反应。19然而，这种所谓的神经浮动肿瘤可能会延长或过度，甚至会导致神经元损害。20 - 22我们先前报道了小胶质细胞反应性和神经元α-突触核蛋白（ASYN）的皮质积累的迹象，叙利亚金汉斯特人的脑反应性（ASYN）感染后14天（DPI），即，在19次缓解后14天（即DPI）。23，24这种动物模型是共同19的研究，由于其对原始病毒菌株的敏感性很高，并且对人类感染的敏感性很高，尤其是在发病机理，临床方面和性别差异方面。25 - 27 Asyn是一种高度丰富，可溶性和内在无序的突触前蛋白，在突触小囊泡胞吐作用中起作用。28最近，发现了ASYN的免疫调节作用。18然而，如果Asyn蛋白水平增加，例如响应损伤，则该蛋白可以汇总成具有潜在神经毒性能力的寡聚物和不溶性纤维。29，30
审查运动训练引起的microRNA改变，具有保护性效果在心血管疾病中
1老年学院（上海大学），上海大学的南北医院（Nantong第六人医院），上海大学医学院，上海大学，226011 Nantong，Jiangsu，中国中国2个心脏再生和老化实验室，Cardibascular Sciencular Sciencular Science of Strangiai Shanghai Intern ofan ofter of Orange of Stranghai Shanghai Shanghai Intor，Shanghai Intor，Shangshai Intor，Shanghai Intor，Shangshai inter，shanghai 200444年上海，马萨诸塞州综合医院和哈佛医学院的心血管司，马萨诸塞州波士顿，美国402114，美国4生物学发展，萨诺菲，马萨诸塞州弗雷明汉，马萨诸塞州01701，美国5中国富士350001福建医科大学医院 *通信：fjxhyjl@163.com（yanjuan lin）; junjiexiao@shu.edu.edu.cn（junjie xiao）†这些作者同样做出了贡献。
患有驱动基因改变的非小细胞肺癌患者的免疫治疗：一种新策略？
摘要：多年来，研究人员一直在努力开发最有效的方法来对抗肺癌，肺癌是全球男性和女性中癌症相关死亡人数最多的疾病。几乎所有非小细胞肺癌 (NSCLC) 类型的最先进的治疗方法包括免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法，主要是抗程序性死亡 1/抗程序性死亡配体 1 单克隆抗体 (抗 PD-1/PD-L1 mAb) 的单一疗法或与其他策略联合使用。尽管取得了重大进展，但在大多数情况下无法实现长期生存，因此人们不断寻求新的解决方案。肿瘤学家提出的问题之一是 ICI 对分子驱动变异患者的疗效，尤其是当使用分子靶向疗法的可能性已经耗尽时（例如由于对酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性）。有研究正在调查这个问题，但描述仍然很少。免疫疗法失败的可能原因之一是具有一个驱动突变的肿瘤免疫原性低。然而，在某些情况下，这种疗法是有效的，需要更多的研究来确定具有致癌驱动异常的 NSCLC 患者的治疗。本文旨在回顾这方面的最新发现。
在晚期和转移性宫颈癌中，剥削体细胞改变为治疗靶标
据估计，2020年604,127例患者在全球范围内被诊断出患有宫颈癌。虽然少数患者会在诊断时患有转移性疾病，但后来有很大的患者（15-61％）发展了晚期疾病。对于此队列，全身化疗的治疗仍然是护理的标准，在过去的三十年中，静态的5年生存率。宫颈癌中可靶向分子改变的数据落后于其他更常见的肿瘤类型，从而阻碍了靶向剂的发展。近年来，肿瘤基因组测试越来越多地纳入我们的临床实践中，为潜在的晚期宫颈癌个性化治疗的新时代打开了大门。NCI匹配研究的临时结果报道，宫颈癌队列的可操作率为28.4％，这表明患者的一部分可能具有适合目标的突变。本次审查旨在总结目前正在探索的关键靶向药物，无论是单独探索还是与现有的宫颈癌治疗方法结合使用。
RAS 改变对不同恶性肿瘤的预后影响以及靶向治疗的影响
利益冲突：Shumei Kato 担任 Foundation Medicine 的顾问。Jason K Sicklick 获得 Foundation Medicine Inc. 和 Novartis Pharmaceuticals 的研究资金，以及 Loxo、Biotheranostics 和 Grand Rounds 的顾问费。Razelle Kurzrock 获得 Genentech、Incyte、Merck、Serono、Pfizer、Sequenom、Foundation Medicine、Grifols 和 Guardant 的研究资金，以及 Loxo、X Biotech、NeoMed 和 Actuate Therapeutics 的顾问费、Roche 的演讲费以及 IDby DNA 和 Curematch Inc. 的所有权权益。
![新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生](/simg/8\8cb41599534813df43fef0fecba9a9d026b41d93.webp)
新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生
摘要。背景/目标：进行了这项研究，以评估面板下一代测序（NGS）的临床实用性，并研究遗传改变的频谱及其在神经母细胞瘤中的临床意义。患者和方法：来自41例神经母细胞瘤病例的福尔马林固定的，被填充的档案样品用于靶向测序。结果：总共确定了145个体细胞突变，包括51个同义词，86个错义，3个废话，2个Frameshift删除，2个剪接位点和1个框内缺失突变。最常见的突变基因是碱（9个错义突变）。公共拷贝数变化（CNV）在2p24.2处放大，并在11q22.3和1p36.21处删除。ALK突变在4S或4S的患者中更常见（0％vs. 33.3％，P = 0.017）。在27例高风险疾病患者中，5-
早期的β-淀粉样蛋白在大脑中的积累与周围T细胞改变有关
[11C] -PIB-PET扫描。受试者在PIB SUVR> 1.265的截止水平下被认为是β-淀粉样蛋白阳性。 N.A.=未评估。（d）横截面II及其4个诊断组的特征。分组基于认知测试（健康对照主题= HC，轻度认知障碍= MCI）和由[18F] -Flutemetamol（FMM）-PET扫描测量的皮质β-淀粉样蛋白。受试者在fmm centiloid> 12的截止水平上被认为是β-淀粉样蛋白阳性。（e，f）t分布的随机邻居嵌入（TSNE）和所有CD45 + PBMC的群集和流量聚类在所有受试者中平均的I（e）（e）的所有受试者（tsne设置：迭代：迭代= 12'00 000，事件，事件= 10'000 = 10'000 = 10'000; permulation = 10'000; inii； （f）（TSNE设置：迭代= 4'000，事件= 10'000，Perplexity = 50; Flowsom设置：K15，合并为八个主要细胞种群）。（g，h）热图，用于鉴定八个主要的CD45 + PBMC簇。热图显示了横截面I（G）和横截面II（H）的Arcsinh转换的中位标记强度。