为了帮助指导美国的大流行防范工作,包括开发抗病毒药物以应对未来的大流行,白宫于 2022 年 10 月发布了更新的国家生物防御战略和实施计划。6 该战略要求建立国内治疗研究、开发、制造和交付能力,以产生一系列安全有效的治疗方法,可在国家或国际重大生物事件之前提供,或在事件期间随时创建。7 该战略还要求建立国内能力,以识别、开发、测试、授权、制造和部署符合特定标准的新型和再利用的治疗方法。此外,该战略要求开发并获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准至少两种符合特定标准的新型抗病毒药物,同时针对易爆发疫情的病毒家族,这些病毒家族将在 5 年内准备好在国内储存。
人类呼吸综合病毒(RSV)是急性下呼吸道感染的重要原因,目前尚无有效药物。因此,新有效的抗RSV药物的开发是紧急优先事项,可以认为靶向宿主的抗病毒药(HTA)可以靶向RSV感染。作为对这座抗病毒大道的贡献,我们表征了MEDS433的抗RSV活性的分子机制,MEDS433是一种新的二羟基脱氢酶(H Dhodh)的新抑制剂,这是一种新的De Novo pyrimidine Biosyynthesseiss的关键细胞酶。发现MEDS433在一位数的纳摩尔范围内对RSV-A和RSV-B发挥有效的抗病毒活性。对MEDS433处理的细胞中RSV复制周期的分析表明,H DhoDH抑制剂抑制了病毒基因组的合成,其能力始终具有特异性靶向H Dhodh酶活性的能力。然后,MEDS433的能力诱导由干扰素刺激的基因(ISGS)编码的抗病毒蛋白的表达被鉴定为其针对RSV的抗病毒活性的第二种机制。的确,MEDS433刺激了IFN-β和IFN-λ1的分泌,而IFN-β和IFN-λ1又诱导了某些ISG抗病毒蛋白的表达,例如IFI6,IFITM1和IRF7。这些ISG蛋白的单独表达降低了RSV-A的补充阳离子,因此可能有助于MEDS433的总体抗RSV活性。最后,即使在主要的人类小气道上皮细胞模型中,MEDS433也被证明是有效抵抗RSV-A复制的。从整体上讲,这些观察结果为进一步开发Meds433提供了新的见解,作为制定新的RSV感染治疗策略的有前途的候选人。
对丙型肝炎病毒(HBV)的免疫耐受性对于发展慢性肝炎B至关重要,而大量产生和分泌的HBV表面抗原(HBSAG)被认为是关键的贡献者。HBSAG以HBV感染的肝细胞和携带HBV积分的肝细胞表示。HBSAG分泌或肝脏中表达的高抗原量是否决定其免疫调节特性,但是电源不清楚。因此,我们开发了一种新型的HBV动物模型,使我们能够研究分泌的HBSAG的作用。我们引入了先前描述的HBS突变,C65s,将HBSAG分泌废除为复制 - 胜任的1.3过高长度HBV基因组,并使用了与腺相关的病毒载体将其传递到小鼠肝脏中。AAV-HBV分别建立了Wildtype和C65S突变体HBV的载体状态。我们研究了治疗性疫苗接种后HBV载体小鼠中的抗病毒B和T细胞免疫。此外,我们将缺乏HBSAG分泌的效果与抗病毒siRNA的作用进行了比较。虽然缺少HBSAG分泌允许治疗疫苗接种后更高水平的可检测到的抗HBS抗体,但不论起始水平如何,它既不影响抗病毒T细胞反应也不影响肝内HBV基因的表达。用HBV siRNA限制了肝细胞中病毒抗原表达的治疗,无论HBV能力分泌HBSAG,都提高了治疗性疫苗接种的抗病毒功效。我们的数据表明,从血液中清除HBSAG不会显着影响HBV持久性或T细胞免疫。这表明需要肝病毒抗原表达的重复效果以破坏HBV免疫耐受性。
疱疹是一种具有传染性的终身感染,持续的发病率和流行率持续很高,在全球范围内引起了严重的疾病。当前的疗法对主动HSV感染具有功效,但对神经元中的潜在病毒储存剂没有影响。因此,尽管治疗了疾病,但疾病仍来自潜伏期,并且感染潜力仍未受到患者的影响。 在这里,使用两种经典疱疹在体内潜伏/重新激活动物模型中使用两种经典疱疹的慢性神经元HSV感染的解旋酶 - 酶抑制剂(HPI)IM-250的功效(阴道内豚鼠HSV-2感染模型和Ocular HSV-1感染模型)的功效。 在潜伏期沉默中,对感染的动物进行了4-7个循环的感染动物,随后分析了长达6个月的复发。 与常见的经验相反,我们的研究表明,潜在储层确实可以通过抗病毒疗法来改变潜在病毒储存剂,从而可以通过先前的IM-250治疗可显着降低重新激活频率。 我们提供的证据表明,HSV潜伏期期间的抗病毒治疗可以减少潜在储层的未来重新激活,支持抗病毒领域的概念转变,并重新构架潜在神经元HSV感染的治疗方案。因此,尽管治疗了疾病,但疾病仍来自潜伏期,并且感染潜力仍未受到患者的影响。在这里,使用两种经典疱疹在体内潜伏/重新激活动物模型中使用两种经典疱疹的慢性神经元HSV感染的解旋酶 - 酶抑制剂(HPI)IM-250的功效(阴道内豚鼠HSV-2感染模型和Ocular HSV-1感染模型)的功效。在潜伏期沉默中,对感染的动物进行了4-7个循环的感染动物,随后分析了长达6个月的复发。与常见的经验相反,我们的研究表明,潜在储层确实可以通过抗病毒疗法来改变潜在病毒储存剂,从而可以通过先前的IM-250治疗可显着降低重新激活频率。我们提供的证据表明,HSV潜伏期期间的抗病毒治疗可以减少潜在储层的未来重新激活,支持抗病毒领域的概念转变,并重新构架潜在神经元HSV感染的治疗方案。
中东呼吸道综合征冠状病毒(MERS-COV)感染会导致人类致命的肺部炎症性疾病。相反,骆驼和蝙蝠是主要的储层宿主,耐受的MERS-COV复制而不患有临床疾病。在这里,我们从MERS-COV康复的骆驼中分离了宫颈淋巴结(LN)细胞,并用两种不同的病毒菌株(进化枝B和C)脉冲它们。病毒复制,但安装了细胞免疫反应。让人联想的Th1反应(IFN-G,IL-2,IL-12),并伴随着抗病毒反应的明显且短暂的峰值(I型IFNS,IFNS,IFN-L 3,ISGS,ISGS,PRRS和TFS)。重要的是,炎症细胞因子(TNF-A,IL-1 B,IL-6,IL-8)的表达或膨胀成分(NLRP3,CASP1,Pycard)的表达被抑制。讨论了IFN-L 3在骆驼物种中对平衡量弹性过程以及桥接先天和适应性免疫反应的作用。我们的发现阐明了有关在没有临床疾病的情况下如何控制MERS-COV的关键机制。
本演讲可能包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港规定的前瞻性陈述。These statements may be identified by words such as “aims,” “anticipates,” “believes,” “could,” “estimates,” “expects,” “forecasts”, “goal,” “intends,” “may” “plans,” “possible,” “potential,” “seeks,” “will,” and variations of these words or similar expressions that are intended to identify forward-looking statements.本演示文稿中包含的历史事实陈述以外的所有陈述都是前瞻性陈述,包括有关以下陈述:我们的未来财务或业务绩效,条件,计划,计划,趋势或策略以及其他财务和商业事务;我们目前和潜在的产品候选人;肿瘤学上自行车的治疗潜力;计划的临床试验和临床前活动;当前和潜在的合作;以及我们发展预期产品候选人的时间和成功。
水纯阳离子的工业化实践越来越多地整合了膜技术后主要处理,大大扩展了一系列可降低的污染物,并提出了一种平衡能源效率与成本效果的纯化方法。是区分聚合物膜的功能,尽管生物污染的问题引起了重要的挑战,无法进行操作挑战,减少膜寿命,需要重复进行UX维护,并加剧了明显的ux live live,呼吁对复杂的多阶段Puri puri puri purication阳离子策略。 2具有反双重特征的工程膜对于利用其全部潜力至关重要。 聚合物膜技术的最新进展产生了能够天生抵抗微生物威胁的膜。 3是区分聚合物膜的功能,尽管生物污染的问题引起了重要的挑战,无法进行操作挑战,减少膜寿命,需要重复进行UX维护,并加剧了明显的ux live live,呼吁对复杂的多阶段Puri puri puri purication阳离子策略。2具有反双重特征的工程膜对于利用其全部潜力至关重要。聚合物膜技术的最新进展产生了能够天生抵抗微生物威胁的膜。3
摘要:人类巨细胞病毒 (HCMV) 是一种疱疹病毒,能够通过慢性感染状态在宿主体内建立终身持续性,由于其独特的生命周期、突变和潜伏期,仍然是全球关注的重点。对于免疫功能低下的患者,如实体器官移植患者、HIV 阳性患者和造血干细胞接受者,它是一种危及生命的病原体。目前有多种抗病毒方法可用并用于预防或控制早期病毒感染。然而,由于副作用和耐药性的出现而产生的限制是其疗效的障碍,尤其是对于长期治疗。新型抗病毒分子以及创新方法(例如基因编辑和 RNA 干扰)目前正在研究中,并在体外和体内取得了令人鼓舞的结果。由于 HCMV 是一种能够建立潜伏感染的病毒,因此存在重新激活的风险,因此对危重患者(如免疫功能低下者和血清阴性孕妇)进行预防性治疗可以有益于感染管理。本综述将概述传统的抗病毒临床方法及其作用机制。此外,还将概述已提出和正在开发的新分子,包括基于核酸的疗法和免疫介导方法。
科学环境病毒继续对全球公共卫生构成重大威胁,这是全球死亡率的主要原因之一,每年造成数百万死亡的死亡,这是最近的大流行病[1,2]。临床抗病毒疗法的主要方法涉及使用抗病毒药物以及有症状治疗。然而,抗病毒药物(例如胃肠道,肝脏,肾脏或造血问题)的显着副作用会影响患者的依从性并可能破坏治疗。此外,频繁的病毒突变和单抗病毒机制的有限范围可能导致耐药性,通常会导致治疗衰竭[3,4]。生物材料(例如藻酸盐和壳聚糖)的掺入抗病毒药疗法中提供了明显的好处和新颖的作用机理。抗病毒生物材料通过多种机制(包括身体吸附病毒,干扰病毒 - 细胞相互作用)通过与病毒作为进入抑制剂的结合,诱导不可逆的病毒变形,诱导病毒核酸重复的不可逆性病毒变形,并防止病毒释放从受感染细胞中释放出来。通过病毒 - 生物材料相互作用捕获病毒,而通过应用力捕获病毒结构代表了生物材料的独特抗病毒机制。因此,基于生物材料的抗病毒药进一步提供了新的机制并降低了耐药性的风险,可以在分子抗病毒药中广泛观察到这一点[5]。海洋环境代表了一个未开发的栖息地[9]。在这方面,正在设计许多生物材料与抗病毒药物相结合的病毒感染[6,7]。有趣的是,与常规抗病毒药物相比,各种生物材料制剂在抑制病毒酸复制方面的效率更高[8]。因此,对新型抗病毒材料有迫切的需求,可以有效预防和控制病毒感染,尤其是在生物医学应用的背景下[3,4]。由于海洋化合物的丰度和化学成分,该环境代表了原始生物分子的重要储层。海洋物种,原核生物和真核生物都合成了许多属于各种结构类别的代谢产物,例如糖,颜料,脂质,蛋白质,