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硬皮病精准医疗前景
系统性硬化症 (SSc) 是一种罕见且异质性疾病，没有相关的环境诱因或显著的致病基因。一直以来，很难找到足够多的患者来进行经典的基于人群的流行病学暴露/非暴露研究，并有足够的能力确定这些疾病的环境和遗传风险因素，而且这种情况将继续存在。发病机制的复杂性和异质性可能需要针对 SSc 的个性化/精准医疗。由于目前有几种潜在药物可用于特定患者（如果不是整个 SSc），因此 SSc 的分类似乎为更好的治疗策略奠定了基础。迄今为止，SSc 的分类基于受影响区域的范围/严重程度以及一些疾病标志物，包括自身抗体谱。然而，这种分析也应该有助于改进适当分层的临床试验的设计，以确定靶向治疗的效果和预测。基于临床前药物反应的方法，使用患者自身的成纤维细胞体外进行，可以为临床实践提供精确的疾病标记/治疗选择。因为硬皮病真皮成纤维细胞具有持续的高产表型，不仅在人体中发生，而且在细胞培养条件下也发生。因此，基于疾病标记的累积方法可确保 SSc 发病后病情进展和降级，从而通过个性化优化的药物环境重新建立更好的生活。
双糖尿病
本评论探讨了双糖尿病的病理生理学，临床意义和管理。肥胖，久坐的生活方式和遗传易感性的越来越多的患病率模糊了1型和2型糖尿病之间的差异，从而导致诊断性和治疗性挑战。双糖尿病均表现出两种糖尿病类型的重叠症状，因此准确的诊断至关重要。生物标志物，例如C肽水平，自身抗体测试和胰岛素抵抗标记，有助于将双糖尿病与经典糖尿病亚型区分开。早期干预是必要的，因为这种病的微血管和大血管后果的风险升高，例如视网膜病变，肾病和心血管疾病。有效管理整合了药理学和生活方式的方法。二甲双胍，葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和胰岛素治疗调整所有促进血糖控制和代谢结果。此外，结构化运动，饮食修饰和体重管理对于降低胰岛素抵抗和保留β细胞活性至关重要。精密医学，人工智能（AI）驱动的医疗保健和连续葡萄糖监测（CGM）的潜力为个性化治疗策略提供了有希望的进步。未来的研究应集中于有针对性的免疫疗法，基因分析和精致的临床指南，以改善早期检测和个性化治疗，并具有长期结局。审查强调需要采用多学科方法来管理双重糖尿病，确保早期诊断，优化治疗和改善代谢健康以减轻长期并发症。
SLE中的肠道菌群：从动物模型到临床证据和药理观点
抽象的系统性红斑狼疮（SLE）是一种由遗传学和环境因素之间复杂相互作用驱动的多因素自身免疫性疾病。SLE的特征是破坏了自免疫耐受性和自身抗体的产生，从而触发多个器官的炎症和损害。鉴于SLE的高度异质性质，目前使用的治疗方法仍然不满意，并且新疗法的发展是更好的患者管理的主要健康问题。在这种情况下，小鼠模型显着有助于我们对SLE发病机理的了解，并且是测试新型治疗靶标的宝贵工具。在这里，我们讨论了最常用的SLE小鼠模型的作用及其对治疗改进的贡献。考虑到为SLE开发靶向疗法的复杂性，辅助疗法也越来越多地提出。的确，鼠类和人类研究最近透露肠道菌群是一个潜在的靶标，并为成功的新SLE疗法带来了巨大的承诺。然而，肠道菌群营养不良的机理在SLE中尚不清楚。在这篇综述中，我们提出了现有研究的清单，研究了肠道菌群营养不良和SLE之间的关系，以建立微生物组的签名，这可能是该疾病的潜在生物标志物及其严重性以及新的潜在治疗靶标。这种方法可能为基于肠道微生物组的SLE的早期诊断，预防和治疗观点提供新的可能性。
自身免疫性炎症性肌病的抗体疗法
摘要 炎症性肌病是罕见疾病，包括多发性肌炎 (PM)、皮肌炎 (DM)、包涵体肌炎 (IBM)、坏死性肌病 (NM)、抗合成酶综合征 (ASS) 和重叠性肌炎 (OM)，简称肌炎。所有形式的肌炎都具有进行性肌肉无力的共同特征，每种亚型都具有不同的自身抗体谱、组织学发现和肌外表现。由于对肌炎肌肉炎症发病机制的了解越来越深入，人们发现了新的靶向治疗分子途径。当前的治疗方法针对先天性或适应性免疫反应的不同成分。此外，肌炎中的非炎症机制已成为可能的治疗靶点。各种临床研究都对治疗性抗体在肌炎中的应用进行了检验，其中一些是随机对照研究：利妥昔单抗消除 B 细胞已被证实可作为难治性肌炎的治疗方法。 IVIG 是一种广义上的抗体疗法，在最近的一次临床试验中取得了积极的效果，现已获准用于治疗糖尿病。英夫利昔单抗、西法木单抗和比马鲁单抗的随机试验报告了负面研究结果。巴利昔单抗和依库珠单抗的研究目前正在进行中，预计将在几年内产生结果。尽管抗体疗法在肌炎方面的临床研究取得了一些令人鼓舞的结果，但进一步的研究对于优化这种使人衰弱的疾病的治疗和为难治性患者找到治疗替代方案至关重要。
确定2型糖尿病中的自身抗体
在已经发布了2型糖尿病人群中与糖尿病相关抗体的患病率数据中，不确定性确切地确切地测试了哪些滴度最可靠地检测到LADA的人群中。临床人群的横截面数据最初可能会有膨胀的数量，因为这些人在饮食和口服药物方面的表现不佳，并且更有可能继续参加诊所，但是在更长的时间内，LADA通常会被重新分类为1型糖尿病。自身抗体与较差的血糖控制有关，但患病率有所不同。在最近的研究中，有3-11％的伊朗2型糖尿病患者具有三种与糖尿病相关的抗体（GAD65，ZNT8A，IAA）中的一种，这些抗体与较差的糖尿病控制（但不一定是LADA或不必对体重减轻反应反应）[3] [3]。在2型糖尿病患者中，有2-5％的阳性测试存在，但其中39例患者中只有3年在3年内需要胰岛素[4]。自身抗体的预测能力可能相当弱。美国等级研究发现，在400名型糖尿病的400名参与者中，有13.5％的胰岛细胞自身抗体，平均持续时间为4年，但也以40％以上的胰岛蛋白质对胰岛蛋白的自动反应性[5] [5]。我们对免疫和糖尿病不了解。评估自身抗体测试的潜力，以预测个人的未来再诊断为1型糖尿病，在诊断时，需要在不同滴度下对接收器操作特征（ROC）进行分析；但是，迄今为止，这似乎还没有进行。
daratumumab用于自身免疫性疾病：系统评价
抽象的客观难治性自身免疫性疾病在临床实践中仍然是一个重大挑战，需要新的治疗选择。这项系统评价评估了针对CD38靶向抗体Daratumumab的现有报告的数据，作为自身抗体介导的自身免疫性疾病的一种新的治疗方法。进行了根据系统审查和荟萃分析指南的首选报告项目的协议系统文献审查。搜索两个数据库（MEDLINE和EMBASE）进行合适的研究。在非自身免疫性病理生理学的非肿瘤学或非移植相关疾病中使用daratumumab，包括患者特征，治疗方案，不良事件和患者结果。结果38报告报告了83名患者的临床课程符合纳入标准。div> daratumumab的使用量是在治疗 - 难治性病例（中位数为5种不同的疗法中位数）中的。daratumumab的应用中位数为4，主要通过静脉注射应用（87％）。伴随治疗包括64％的患者，静脉免疫球蛋白（33％）和利妥昔单抗（17％）的糖皮质激素。报告了81％的患者据报道疾病的缓解或改善。 52％的患者陈述了自身抗体耗竭或减少。 死亡发生在三名患者中（3％）。 据报道，有45％的患者包括不良事件，包括与应用相关的反应（20％），感染（19％）和低毛脂蛋白血症（33％）。报告了81％的患者据报道疾病的缓解或改善。自身抗体耗竭或减少。死亡发生在三名患者中（3％）。不良事件，包括与应用相关的反应（20％），感染（19％）和低毛脂蛋白血症（33％）。通过daratumumab靶向CD38的结论是治疗自身免疫性疾病的一种新的有前途的治疗选择。功效以及最佳治疗方案以及管理或预防不良事件需要进一步研究。因此，需要对这种治疗方法进行系统的临床试验。
生物标志物开发对监测1型糖尿病进展率和治疗反应性的重要性
1型糖尿病（T1D）是儿童和成年人的自身免疫性状况，其中免疫细胞靶向产生胰岛素的胰腺B细胞造成破坏。这导致长期无法调节血糖水平。T1D的自然历史在童年时期已经充分表现。在童年时期，胰岛抗原胰岛素，GAD，IA-2或ZNT8的两个或多个自身抗体的证据与未来发展T1D的高风险有关。在成年人中，风险的预测尚不清楚，总的来说，控制多个胰岛自身抗体阳性到症状发作的进展率的因素尚不完全了解。一种抗CD3抗体Teplizumab最近被证明在包括成年人和年龄较大的儿童在内的高危个体中延迟了临床进展到T1D。这对有未来T1D风险的人来说是一个重要的概念证明。鉴于它们在风险评估中的作用，胰岛自身抗体似乎似乎是监测效率的最明显的生物标志物。然而，临床试验中的胰岛自身抗体仅显示出有限的影响，尽管在这种情况下尚未对最新鉴定的自身抗原Tetraspanin-7的抗体进行抗体。β细胞功能的测量仍然是评估效率和不同模型的基础，但是在糖尿病开始前和治疗性监测之前，都需要改进的生物标志物。在这个微型审查中，我们考虑了一些已建立和新兴的预测性和预后生物标志物，包括胰腺功能的标志物，可以与代谢标记集成，以产生改进的策略以衡量治疗性干预的结果。
自身免疫性风湿病中的 B 细胞检查点
B 细胞是多功能淋巴细胞，通过 B 细胞固有、抗体介导和 T 细胞依赖性机制参与自身免疫性疾病的发病机制。尽管 B 细胞产生的抗体会促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC)，但 B 细胞也可以呈递抗原并提供 T 细胞帮助 1 – 3 。B 细胞活化和效应功能受免疫检查点（包括激活和抑制检查点）的调节。B 细胞功能对于协调致病免疫反应至关重要（图 1 ），因此，B 细胞和 B 细胞免疫检查点代表了自身免疫性风湿病的有希望的治疗靶点 1 – 3 。人们对了解 B 细胞导致自身免疫和自身免疫组织破坏的机制产生兴趣，部分原因是 B 细胞耗竭的抗 CD20 单克隆抗体在治疗自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎 (RA)、抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎和多发性硬化症 4 - 8）中表现出意想不到的疗效。尽管如此，B 细胞耗竭仅使自身抗体水平降低约 30-70% 9,10，这表明其他 B 细胞功能在自身免疫的发病机制中也至关重要 6,11。除树突状细胞和巨噬细胞外，B 细胞还是专业的抗原呈递细胞 (APC)。抗 CD20 介导的 B 细胞耗竭在治疗自身免疫性疾病方面的疗效可能部分归因于未成熟和成熟 B 细胞群的耗竭
靶向 CD19 的 CAR-T 细胞可预防 ANCA
摘要 目的 抗中性粒细胞胞质自身抗体 (ANCA) 相关血管炎 (AAV) 是一种危及生命的全身性自身免疫性疾病，在肾脏中表现为坏死性新月体肾小球肾炎 (NCGN)。ANCA 抗原是髓过氧化物酶 (MPO) 或蛋白酶 3。目前的治疗方法包括类固醇、细胞毒药物和 B 细胞耗竭抗体。在自身免疫性疾病中使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞是一种有前途的新治疗方法。我们测试了以下假设：靶向 CD19 的 CAR T 细胞会耗竭 B 细胞，包括产生 MPO-ANCA 的 B 细胞，从而保护机体免受 ANCA 诱发的 NCGN 的侵害。方法我们在临床前 MPO-AAV 小鼠模型中测试了这一假设。通过用鼠 MPO 免疫 MPO −/− 小鼠，然后进行照射和移植野生型小鼠的造血细胞（单独或与 CD19 靶向 CAR T 细胞或对照 CAR T 细胞一起移植），建立了 NCGN。结果 CD19 CAR T 细胞有效迁移到骨髓、脾脏、外周血和肾脏并在其中停留长达 8 周。CD19 CAR T 细胞（而非对照 CAR T 细胞）消耗 B 细胞和浆母细胞，增强了 MPO-ANCA 下降，最重要的是保护其免受 NCGN 的侵害。结论我们的原理验证研究可能会鼓励进一步探索 CAR T 细胞作为 ANCA 血管炎患者的治疗方法，目标是无药物缓解。
1型糖尿病中的母亲条款：保护性和致病潜力的证据
对婴儿免疫健康和发育的产妇影响从子宫开始，一直持续到产后，塑造和教育该儿童的成熟免疫系统。有两个母亲的规定包括早期的微生物殖民者来启动微生物群的建立以及抗体从母亲到婴儿的转移。母体抗体是抗原经验的结果，反映了母亲的感染病史，健康和环境暴露。这些相同的因素是微生物群的强烈侵蚀者，与两者无可脱离。共同有助于教育发展中的新生儿免疫系统并塑造淋巴细胞曲目，甚至在出生前甚至在外部环境影响方面发挥作用。在自身免疫性的背景下，母体自身抗体的转移有可能对儿童有害，有时靶向具有毁灭性后果的组织和细胞。奇怪的是，这似乎不适用于1型糖尿病（T1D）中的母体自身抗体转移。此外，尽管该疾病的患病率上升，但几乎没有研究从受影响的母亲到她的后代的孕产妇营养不良或抗体转移的作用，因此它们与后代的疾病发展的相关性尚不清楚。本综述旨在对孕产妇微生物和抗体在T1D背景下的作用进行彻底评估，从而探索其致病性和保护潜力。尽管对婴儿T1D发育的重要性的明确理解仍然难以捉摸，但我们努力提出所学的知识，目的是激发人们对这个重要而有趣的问题的进一步兴趣。