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文章睡眠对造血干细胞功能和多样性持续影响
不眠之夜可能会感到痛苦，但是Sleep的振兴力量是实质性的，这使康复睡眠是无效的生理重置的想法。最近的研究表明，赶上睡眠不足以中和睡眠债务的负面影响，但无法理解控制睡眠破坏长期影响的机制。在这里，我们表明睡眠中断会重组造血茎和祖细胞（HSPC）的表观基因组，并增加其增殖，从而通过加速遗传漂移来降低造血性克隆多样性。睡眠破碎化对HSPC表观基因组产生了持久的影响，对髓样命运的承诺偏向于弥漫的炎症爆发。将造血克隆跟踪与数学建模相结合，我们推断出睡眠通过限制中性漂移来保留克隆多样性。在人类中，睡眠限制会改变HSPC表观基因组并激活造血。这些发现表明，通过校准造血表观基因组，约束炎症输出并保持克隆多样性，睡眠会减慢造血系统的衰变。
白血病见解2024年9月
引言随着年龄的增长，我们的造血干细胞偶尔可以获取遗传突变，而无需证明血液学恶性肿瘤，这是一种称为克隆造血的现象（CH）。克隆造血（图1）涵盖了不确定潜力（CHIP）的克隆造血术语，患者患有突变但血液计数正常，并且具有不确定意义的克隆细胞质（CCUS）（CCUS），这是指在世界健康组织（Who） - dem-decem-decia-dememia 在频率增加的健康个体中已经检测到这些突变，年龄增加，并且在65岁或以上的3,4岁以上的人群中存在于10％以上的外周血中。 尽管大多数这些遗传畸变几乎没有结果，但正确的上下文中某些变化会导致血液学恶性肿瘤的发展，例如骨髓增生症状综合征（MDS）和急性髓样白血病（AML）5。 克隆造血症也与治疗相关的髓样肿瘤相关，因为那些接受另一种癌症诊断的细胞毒性疗法的人，现在是6,7，现在是公认的危险因素，并且与多种慢性疾病疾病的疾病和因果疾病有关，尤其是几种慢性疾病，尤其是动脉粥样硬化性心脏病疾病的疾病，而动脉粥样硬化的危险因素。 此外，还有一些人群研究将特定的克隆造血突变与环境暴露联系起来，例如吸烟和某些抗肿瘤剂10。在频率增加的健康个体中已经检测到这些突变，年龄增加，并且在65岁或以上的3,4岁以上的人群中存在于10％以上的外周血中。尽管大多数这些遗传畸变几乎没有结果，但正确的上下文中某些变化会导致血液学恶性肿瘤的发展，例如骨髓增生症状综合征（MDS）和急性髓样白血病（AML）5。克隆造血症也与治疗相关的髓样肿瘤相关，因为那些接受另一种癌症诊断的细胞毒性疗法的人，现在是6,7，现在是公认的危险因素，并且与多种慢性疾病疾病的疾病和因果疾病有关，尤其是几种慢性疾病，尤其是动脉粥样硬化性心脏病疾病的疾病，而动脉粥样硬化的危险因素。此外，还有一些人群研究将特定的克隆造血突变与环境暴露联系起来，例如吸烟和某些抗肿瘤剂10。
摘要书 - ER Congressi
高通量 DNA 测序研究有助于揭示髓系肿瘤的基因组图景并识别相关的前体状态，包括潜力不明的克隆性造血 (CHIP)、意义不明确的克隆性血细胞减少症 (CCUS) 和意义不明确的克隆性单核细胞增多症 (CMUS)（表 1）。1-3 基于人群的研究首次提供了 10-20% 的 60 岁或以上人群患有 CHIP 的证据。1 研究发现，患有 CHIP 的个体患血液系统癌症以及治疗相关性髓系肿瘤的风险显著增加。携带突变的人也更容易患心血管发病率和死亡率以及炎症或自身免疫性疾病。4 从生物学和临床的角度来看，检查克隆性造血对于原因不明的外周血异常和疑似血液系统肿瘤的患者都可能有用。事实上，体细胞突变的数量、突变克隆的大小和驱动突变对识别或排除髓系肿瘤有很高的预测价值。2 尽管如此，临床背景对于正确解释可检测到的造血克隆仍然至关重要。为了描述携带体细胞突变但无法确诊髓系肿瘤的患者，引入了 CCUS 这一术语。2,3 值得注意的是，特定的突变模式，即 SF3B1 突变和双等位基因 TP53 病变，最近被认为是与形态学共同标准无关的疾病定义。5 突变分析也被证明在外周血单核细胞增多症的诊断检查中具有价值，6 并且引入了 CMUS 类别来识别不符合髓系肿瘤标准的病例。 5 最近的研究涵盖了整个克隆性造血谱，并制定了风险评分，以区分发展为髓系肿瘤风险较高的个体，并能够预测患上不同类型恶性肿瘤的可能性。7,8 持续的克隆性造血可能使急性髓系白血病 (AML) 患者的微小残留病的确定变得复杂。虽然 AML 相关突变的存在已被证明是复发的指标，但其他类型克隆性造血的意义尚不明确。9 CHIP 也可能出现在异基因造血干细胞移植接受者中，其机制不同，包括从供体转移克隆、从供体细胞中新生克隆或宿主中现有克隆的扩增。10 总之，现有证据已证明体细胞突变分析对疑似髓系肿瘤患者的实用性，从而能够识别具有临床意义的前体状态。此外，微创评估的获得为具有轻度或缺失血液学表型的个体的克隆造血筛查程序铺平了道路。
先天免疫，您的方式！
针对非特异性病原体的第二道防线称为自适应免疫反应。自适应免疫系统的标志是淋巴细胞的克隆膨胀，即T和B淋巴细胞。每个单独的T和B细胞（自适应免疫的细胞）识别病原体的一个特定部分，并在开始效应子功能并破坏病原体之前经历克隆膨胀。
树突状细胞的呈现限制了抗肿瘤免疫...
抽象的癌症免疫疗法，特别是检查点阻断免疫疗法（CBT），可以诱导癌症生长的控制，而患者的一部分患者的反应持久反应。但是，当前大多数患者对CBT没有反应，并且耐药性的分子决定因素尚未完全阐明。安装临床证据表明，新抗原（NeoAg）的克隆状态会影响抗肿瘤T细胞反应。大多数NEOAGS均以次颅的表达表达的高肿瘤内杂物（ITH）与对CBT的临床反应不佳，并且与肿瘤反应性T细胞的浸润不良有关。然而，ITH钝性肿瘤反应性T细胞的机制尚不清楚。我们开发了一种可移植的鼠肺癌模型，以表征分别针对表达的定义的NEOAG，分别表达的NEOAG，分别以低或高ITH模型。在这里我们表明，具有相对强大的NEOAG的弱免疫原性NEOAG的克隆表达增加了低但不高的肿瘤的免疫原性。从机械上讲，我们确定克隆新核表达允许交叉呈递的树突状细胞获取并呈现两个NEOAGS。树突状细胞的双重NEOAG表现与更成熟的DC表型和更高的刺激能力有关。这些数据表明，克隆NEOAG表达可以由于更具刺激性的树突状细胞：T细胞相互作用而引起更有效的抗肿瘤反应。靶向亚克隆表达的NEOAGS的治疗疫苗可用于增强抗肿瘤T细胞反应。
通过真正的马铃薯种子基础来重塑马铃薯繁殖...
马铃薯是世界许多国家的主要主食。它在其起源领域具有悠久的耕种历史，即秘鲁的安第斯山脉地区。 它通过块茎传播以维持由于高杂合性和多倍体基因组而维持品种的纯度。 栽培的土豆是自动四倍体和自我兼容的。 ，但是自交时，由于父母线的高杂合性，它们表现出高近亲抑郁症，并且可能是自我自我的致命等位基因的表达。 因此，纯合线不能在四倍体马铃薯中开发，并且仅以块茎的形式保持品种以及先进的繁殖材料。 通过克隆繁殖以块茎的形式维持品种和其他繁殖线，导致害虫和疾病的积累，尤其是病毒，这些病毒在克隆传播的每个循环中一直在繁殖。 这导致品种生产力和接受度的降低。 此外，马铃薯育种计划需要12年以上的时间来开发一种新品种，并基于块茎的克隆繁殖。 该品种的种子也通过块茎的种子繁殖速率约为1：8块茎，将种子乘以克隆。 在全球一级有两种方法将TPS用作马铃薯中的繁殖材料。秘鲁的安第斯山脉地区。它通过块茎传播以维持由于高杂合性和多倍体基因组而维持品种的纯度。栽培的土豆是自动四倍体和自我兼容的。，但是自交时，由于父母线的高杂合性，它们表现出高近亲抑郁症，并且可能是自我自我的致命等位基因的表达。因此，纯合线不能在四倍体马铃薯中开发，并且仅以块茎的形式保持品种以及先进的繁殖材料。通过克隆繁殖以块茎的形式维持品种和其他繁殖线，导致害虫和疾病的积累，尤其是病毒，这些病毒在克隆传播的每个循环中一直在繁殖。这导致品种生产力和接受度的降低。此外，马铃薯育种计划需要12年以上的时间来开发一种新品种，并基于块茎的克隆繁殖。该品种的种子也通过块茎的种子繁殖速率约为1：8块茎，将种子乘以克隆。在全球一级有两种方法将TPS用作马铃薯中的繁殖材料。
通过单细胞来解决Vexas综合征的未知数
由于医疗保健领域的巨大成就，在过去几十年中，人类的预期寿命得到了显着改善。然而，到2050年，在欧盟中，到2050年，65岁以上的人将增加30％，这可能需要面对年龄变化对健康衰老2的影响。vexas综合征（液泡，E1酶，X连锁，自身炎症，体细胞）是一种最近描述的影响1：4,000名男性> 50岁的男性的自发性疾病，其致病性标志可能是由于在衰老中的血压无症状而导致的疾病原型，而在衰老中的疾病原型。Vexas造血克隆的克隆扩张会导致治疗 - 难治性血液学和风湿性表现，可损害生活质量并在诊断后五年内50％的VEXAS患者死亡5,6。已知在UBA1基因中获得的突变会引起Vexas综合征。然而，由于疾病的复杂性，缺乏合适的动物模型以及患者细胞的脆弱性和缺乏性，因此，Vexas综合征的克隆扩张和发病机理的生物学及其对不良预后和蛋白质临床表现的贡献仍然不清楚。
胰腺干细胞起源于胰腺祖细胞发育阶段
先前隔离的成年胰腺前体称为胰多能祖细胞（使胰腺内分泌和外分泌细胞类型）起源于胰腺十二指肠同型同源物1（PDX1）胰腺发育谱系。尚未建立成年胰腺多能细胞的胚胎时间点。我们使用了两个模型：人类胚胎干细胞（HESC）在早期发育过程中用于β细胞细胞因子诱导的分化方案和小鼠谱系跟踪模型，以分离克隆胰腺球。结果表明，胰岛素阳性克隆球可以早在胰腺内胚层阶段和胰腺祖细胞阶段以及hESC期间的胰腺祖细胞阶段以β细胞分化模型的形式分离，并且只能在小鼠胚胎生成过程中只能在胰腺祖细胞阶段到达胰腺祖细胞阶段。此外，从胚胎小鼠中从胰腺祖细胞阶段分离的胰腺球体形成细胞表现出多能性，而在后来的妊娠年龄上隔离的细胞表现出自我更新能力。这些发现表明，从小鼠胚胎时间点分离出的胰腺前体具有干细胞的特性，并且hESC发育中的胰腺祖细胞阶段可能是捕获和扩展这些干细胞并制造大量β细胞的最佳时间。
标记方案 - 传染病、疾病预防和免疫系统 - 第 2 组
P 接受描述 考官评论 考生经常没有足够清晰地描述图表上显示的变化，并且没有提到缓慢或延迟的原发反应。术语“克隆选择”和“克隆扩增”很少用于解释原发反应中抗体产生缓慢的原因。记忆细胞通常被正确地称为更快的二次反应的原因。允许在图表上标注以显示原发反应和二次反应发生的位置。一些考生认为原发反应是非特异性的，与感染屏障有关，他们要么没有注意到，要么不理解问题介绍中“特异性”一词的用法。一些答案计划不周，从未解释事件
803. 血液学中的新兴工具、技术和人工智能：海报 III
对于其他引起血细胞减少症和 MDS 前期病症的原因，如意义不明的特发性血细胞减少症 (ICUS) 和意义不明的克隆性血细胞减少症 (CCUS)，这种情况越来越成问题，在这些病症中，形态可能异常，但未达到正式 MDS 诊断所需的发育不良水平