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遗传性糖基磷脂酰肌醇缺乏症的临床和遗传谱
遗传性糖基磷脂酰肌醇缺乏症 (IGD) 是一组罕见的多系统疾病，由糖基磷脂酰肌醇锚定通路 (GPI-AP) 基因的致病变异引起。尽管至少 31 个 GPI-AP 基因中有 24 个与人类神经遗传疾病相关，但先前的报道仅限于单个基因，未考虑 GPI-AP 的整体情况，且自然史数据有限。在这项跨国回顾性观察研究中，我们系统分析了来自 75 个独特家族的 83 名 IGD 患者的分子谱、表型特征和自然史，其中包括 70 名新报告的个体；这是迄今为止最大的单一队列。核心临床特征是发育迟缓或智力障碍（DD/ID，90%）、癫痫发作（83%）、肌张力低下（72%）和运动症状（64%）。预后和生物学意义显著的神经影像学特征包括脑萎缩（75%）、小脑萎缩（60%）、胼胝体异常（57%）和中央被盖束对称性弥散受限（60%）。61例患者有多系统受累，包括胃肠道（66%）、心脏（19%）和肾脏（14%）异常。虽然82%的患者出现畸形特征，但没有一种畸形特征的患病率超过30%，这表明存在显著的表型异质性。所有患者的随访数据均已获得，其中15例在撰写本文时已死亡。癫痫发作时的中位年龄为6个月。携带GPI-AP合成期基因变异的个体，其癫痫发作时间显著短于携带转酰胺酶和重塑期基因变异的个体（P = 0.046）。40例患者患有难治性癫痫。大多数患者（95%）出现言语迟缓或失语，以及运动迟缓（需非救护车辅助）
有关波兰的玻璃屋技术的报告，专注于能源缺乏
但是，在温室中，黄瓜占主导地位，其受欢迎程度正在增加。它主要是用于新鲜食用和加工的PSP类型（短，脊柱） - 腌制或自我发酵，每季种植1-3次。温室西红柿是短周期的，而不是嫁接的，可用于6-8个桁架，牛肉品种 - 粉红色和红色。第三种农作物是胡椒粉，在波兰，仅在夏季和初秋的几个月中，仅在温室（部分加热或不加热）中生产出收获。
ECUR-506 治疗新生儿 OTC 缺乏症 I/II 期
简体英语摘要背景和研究目的本研究旨在了解一种新的在研基因编辑药物 ECUR-506 的两个剂量水平之一在治疗新生儿（出生后四周内）鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症（OTC 缺乏症）中的安全性和效果。基因编辑意味着将可以产生有效 OTC 酶的矫正基因引入 DNA。新生儿发病的 OTC 缺乏症是一种罕见的遗传病，由于儿童体内缺少酶 OTC，会导致一种叫做氨的有害物质在血液中积聚。男孩更常见。目前尚无批准的药物可以治愈 OTC 缺乏症，肝移植被认为是唯一可以治愈该疾病的治疗方法。因此，迫切需要研究 OTC 缺乏症的新治疗方案。
证据评论：腺苷脱氨酶缺乏2
六篇论文被确定为纳尔木单抗单一疗法的综述。两项研究是回顾性队列研究（Andriessen等，2023年和Li等2023），但被视为回顾性病例序列，以进行分析，作为相关数据，以个人患者为基础。同类的总样本量为29例和30例患者，每项研究的9例患者均接受Adalimumab治疗，并包括在本综述中。其余四项研究是回顾性病例系列（Cooray等，2021，Deuitch等2022，Melo等，2023和Nihira等人2021），其中并非所有患者都处于范围（即一些患者接受了其他TNF抑制剂的治疗），相关数据主要用个别患者进行描述。包括样本量范围为三到十四。目前尚不清楚Andriessen等人（2023），Li等人（2023年和Deuitch等人（2022）中是否存在重叠的患者，因为Andriessen等人（2023）（2023）和Li et al（2023）的一些患者（2023）中属于健康群体的国家研究所。
葡萄糖核苷酶缺乏障碍人类星形胶质细胞脂质代谢
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.09.632210 doi：Biorxiv Preprint
心力衰竭的铁缺乏，保留的射血分数
1个心脏病学系，大学医学中心GöttiNgen（UMG），德国Goe Tti Ngen； 2德国伙伴网站GöttiNgen的德国心血管研究中心（DZHK）； 3柏林卫生中心疗法疗法（BCRT），德国柏林Charité大学Medsmedizin； 4个心脏病学系（Virchow Klinikum），德国柏林Charité大学Medizizin； 5德国柏林合作伙伴网站的德国心血管研究中心（DZHK）； 6重症监护室医学院，大学医学中心汉堡Eppendorf，德国汉堡； 7德国心血管研究中心（DZHK），合作伙伴网站HH/Kiel/HL，德国汉堡； 8，德国乌尔姆的私人实践； 9 Na Ti Onal和Kapodistrian雅典大学，医学院，心脏病学院，希腊雅典Tti Kon大学医院； 10弗罗克瓦劳克劳夫劳克大学医科大学的大学医院心脏病中心； 11国内医学诊所III，萨尔兰大学医院，德国霍姆·伯格/萨尔；德国大学医学中心Göttingen大学医学STA TI S TI CS 12； 13德国心脏中心Charité心脏病学系（CVK）；在德国心血管研究中心（DZHK）伙伴网站柏林，柏林Charité大学中心，德国柏林，德国疗法中心（BCRT），德国柏林，德国的STI TITUTE中，德国摘要背景：铁缺乏智能在心力衰竭中非常普遍，具有心力衰竭，并且具有良好的诊断诊断。 它的发生与降低的生活质量，运动能力和死亡率的医院质量增加有关。1个心脏病学系，大学医学中心GöttiNgen（UMG），德国Goe Tti Ngen； 2德国伙伴网站GöttiNgen的德国心血管研究中心（DZHK）； 3柏林卫生中心疗法疗法（BCRT），德国柏林Charité大学Medsmedizin； 4个心脏病学系（Virchow Klinikum），德国柏林Charité大学Medizizin； 5德国柏林合作伙伴网站的德国心血管研究中心（DZHK）； 6重症监护室医学院，大学医学中心汉堡Eppendorf，德国汉堡； 7德国心血管研究中心（DZHK），合作伙伴网站HH/Kiel/HL，德国汉堡； 8，德国乌尔姆的私人实践； 9 Na Ti Onal和Kapodistrian雅典大学，医学院，心脏病学院，希腊雅典Tti Kon大学医院； 10弗罗克瓦劳克劳夫劳克大学医科大学的大学医院心脏病中心； 11国内医学诊所III，萨尔兰大学医院，德国霍姆·伯格/萨尔；德国大学医学中心Göttingen大学医学STA TI S TI CS 12； 13德国心脏中心Charité心脏病学系（CVK）；在德国心血管研究中心（DZHK）伙伴网站柏林，柏林Charité大学中心，德国柏林，德国疗法中心（BCRT），德国柏林，德国的STI TITUTE中，德国摘要背景：铁缺乏智能在心力衰竭中非常普遍，具有心力衰竭，并且具有良好的诊断诊断。它的发生与降低的生活质量，运动能力和死亡率的医院质量增加有关。尚未在frac ti（hfpef）上保留EJEC TI的心力衰竭的PA TIENTS中测试过铁缺乏效率的临床效率。方法：公平的HFPEF试验旨在以HFPEF授课，运动能力降低和铁缺乏症（将其定义为血清Ferri ti n <100 ng/ml或血清ferri ti n 100 299 ng/ml，用<20％的转移蛋白sustara ti <20％）。pa ti ents将在MUL TI中心，双盲，随机临床试验中进行治疗，并以静脉输铁羧化合物（FCM）的剂量进行治疗，旨在补充铁店与安慰剂。主要终点是通过6分钟步行测试评估的锻炼能力从基线到第24周的差异。次要终点包括与健康相关的生活质量评估，例如堪萨斯城汽车Diomyopathy Ques ti Onnaire，欧洲生活质量5尺寸Ques Ti Onnaire和Global Func Ti测试。结论：公平的HFPEF试验旨在使用FCM使用HFPEF来提高静脉内铁的静脉内reple ti的影响。
医疗政策 - α -1抗胰蛋白酶缺乏症的基因检测
描述/背景α1-抗抗抑制蛋白缺乏α1-抗抑制蛋白蛋白缺乏症（AATD）是一种常染色体隐性遗传疾病，可降低功能性α1-抗抑制蛋白（AAT）蛋白的产生，或者在蛋白质类型的产生中产生功能性抗性的蛋白质类型。筛查研究的数据发现，美国AATD的患病率在2,857分之一至5,097个人中的1分之间。（1）AAT是一种急性相糖蛋白，主要在肝脏中合成并分泌到血液中。AAT蛋白的主要功能之一是保护肺部免受酶弹性酶的损伤。 弹性蛋白酶是对损伤和炎症的正常反应的一部分，如果不受AAT调节其作用，则会分解蛋白质，并会损害肺组织。 患有AATD的人患肺部疾病的风险增加。 alpha 1-抗抗蛋白酶缺乏症的AAT产生AAT的产生，由Serpina1基因编码，Serpina1基因是copinant的（每个基因副本都负责产生AAT的一半）。 尽管SERPINA1基因的75个序列变体（即75个可能的等位基因），但在北美只有少数几个。 大约95％的个体具有正常M等位基因序列（MM）的2份，平均血清AAT浓度范围为20至53μmol/l。 最常见的异常形式是Z和S等位基因。 具有2份Z等位基因（ZZ）副本的个体往往受到最严重的影响，平均血清AAT浓度为2.5至7μmol/L，并且慢性阻塞性肺疾病（COPD）的高风险。 （2）AAT蛋白的主要功能之一是保护肺部免受酶弹性酶的损伤。弹性蛋白酶是对损伤和炎症的正常反应的一部分，如果不受AAT调节其作用，则会分解蛋白质，并会损害肺组织。患有AATD的人患肺部疾病的风险增加。alpha 1-抗抗蛋白酶缺乏症的AAT产生AAT的产生，由Serpina1基因编码，Serpina1基因是copinant的（每个基因副本都负责产生AAT的一半）。尽管SERPINA1基因的75个序列变体（即75个可能的等位基因），但在北美只有少数几个。大约95％的个体具有正常M等位基因序列（MM）的2份，平均血清AAT浓度范围为20至53μmol/l。最常见的异常形式是Z和S等位基因。具有2份Z等位基因（ZZ）副本的个体往往受到最严重的影响，平均血清AAT浓度为2.5至7μmol/L，并且慢性阻塞性肺疾病（COPD）的高风险。（2）具有基因型SS和具有基因型MZ的杂合个体的个体患AAT水平中等较低的人的风险较低。serpina1基因或无效等位基因的致病变异的个体可能不会产生任何AAT，并且也有高风险。
不匹配修复缺乏不足以引起肿瘤免疫原性
DNA不匹配修复缺乏（MMRD）与高肿瘤突变负担（TMB）以及对免疫检查点阻滞（ICB）治疗的敏感性有关。尽管如此，大多数MMRD肿瘤对ICB的反应不持久，并且有关这些肿瘤中免疫监视和TMB的关键问题仍然存在。在本研究中，我们开发了MMRD肺和结肠癌的自围小鼠模型。令人惊讶的是，这些模型没有显示出T细胞浸润或ICB响应增加，我们证明这是突变的大量肿瘤内异质性的结果。此外，我们发现免疫监视塑造了克隆建筑，而不是新抗原的整体负担，并且针对亚克隆新抗原的T细胞反应被钝化。最后，我们证明了克隆人但没有下克隆的新抗原负担预测了MMRD胃癌和结直肠癌的临床试验中的ICB反应。这些结果为理解高TMB的癌症的免疫逃避提供了重要背景，并对旨在增加TMB的疗法具有重大影响。
评估医学上可逆的边缘干细胞缺乏症
结果：平均年龄为35.5±23.8岁（范围为5-71岁），男女比率为6:15。LSCD的主要病因是12例患者（57.1％），边缘性角膜炎，在8例患者中的边缘性角膜炎（38.1％）和1例患者的局部药物毒性（4.8％）。平均基线最佳校正视力（BCVA）为最小分辨率角（logmar）的0.25±0.26对数（范围为0-1 logmar）。预处理LSCD阶段是5眼（17.2％）（17.2％），12眼（41.4％）（41.4％），4眼（13.8％）（13.8％）的1C，4眼（13.8％）（13.8％）的2A阶段（13.8％）和4眼（13.8％）中的2B。在6眼（20.7％）中实现了LSCD的完整回归，其治疗方法针对主要病因。在剩下的眼睛中，治疗后，LSCD的严重程度降低到手术阈值以下，该阈值被认为是2B期。平均最终BCVA为0.07±0.1 logmar（范围为0-0.4 logmar）。
评估尿液 6‐氧代‐哌可酸作为 ALDH7A1 缺乏症的生物标志物
ALDH7A1 缺乏症是一种常染色体隐性癫痫性脑病，通常在出生后几周至几个月内出现。这种疾病通常对一般抗惊厥药物治疗没有反应，但对吡哆醇（维生素 B 6 的一种形式）补充剂有反应。ALDH7A1 的致病变异编码赖氨酸分解代谢途径中的 α -氨基己二酸半醛 (α-AASA) 脱氢酶，导致 α-AASA 及其环状形式 Δ 1-哌啶-6-羧酸 (P6C) 积累，并与之保持平衡（图 1）。1 P6C 与吡哆醛 5 0 -磷酸 (PLP) 形成复合物，后者是唯一一种可作为酶辅因子的 B 6 维生素单体，通过 Knoevenagel 缩合导致其失活。1 这导致生物可利用的 PLP 耗尽，而 PLP 是其作为辅因子进行各种反应所必需的，其中许多反应涉及神经递质代谢，并导致癫痫表型。尽管吡哆醇治疗对癫痫发作有反应，但长期神经认知功能障碍在高达 75% 的患者中会出现一定程度的发育迟缓，通常与早期治疗无关。2 除了补充吡哆醇外，限制赖氨酸和补充精氨酸的饮食也有助于降低 α -AASA/P6C 的神经毒性水平，但已显示出一些希望。3 ALDH7A1 还可以通过亚硫酸盐氧化酶 (SUOX) 或钼辅因子缺乏 (MoCD) 中积累亚硫酸盐来抑制，从而引起继发性 ALDH7A1 缺乏症。4-6