许多自闭症谱系障碍(ASD)的儿童也患有注意力/多动症(ADHD)。ADHD与负面结果的风险增加有关,并且早期干预至关重要。当前的指南建议进行社会心理干预措施,例如行为训练,例如在管理或没有ASD的儿童中管理多动症症状的第一个治疗方法。如果症状对这些干预措施产生难治性,则建议使用刺激剂,2-肾上腺素能激动剂抑制剂,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和第二代抗精神病药。但是,这些药物治疗没有在学龄前儿童中使用的监管批准,并且证据证明了该人群的安全性和效率在历史上非常有限。自2020年发布当前指南以来,已经发表了一些新的随机对照试验和现实世界的研究,这些试验已经调查了这些药物在患有ADHD的学前班儿童中的效率和耐受性,有或没有合并症ASD。在这里,我们对这些研究的关键发现进行了综述,该研究表明,越来越多的证据支持在患有ASD合并症的学龄前儿童中使用药理学干预措施。
摘要背景:精准癌症药物 (PCM) 通常用于昂贵且通常疗效一般的超说明书治疗,使用与终末期癌症肿瘤基因组相匹配的药物,这给医疗资源带来了挑战。我们将 MetAction PCM 研究的健康影响、成本和成本效益与两项外部随机对照试验中接受最佳支持治疗 (BSC) 的对照人群的相应数据进行了比较。方法:我们设计了三个分区生存模型来评估医疗保健成本和质量调整生命年 (QALY) 作为主要结果。成本效益计算为 PCM 相对于 BSC 的增量成本效益比 (ICER),年度支付意愿 (WTP) 阈值为 56,384 欧元(605,000 挪威克朗)。单向和概率敏感性分析解决了不确定性。结果:我们估计了 MetAction 患者的总医疗成本(与下一代测序 (NGS) 设备和人员工资、针对可操作肿瘤目标的患者的分子匹配药物以及对响应患者的随访有关)和健康结果,以及 BSC 病例的成本(与估计住院有关)和结果。增量 QALY 的 ICER 是 WTP 阈值的两倍或更多,并且对 NGS 程序的成本降低相对不敏感,而降低药物价格将对具有成本效益的 PCM 策略做出重大贡献。结论:模型表明,PCM 的高 ICER 是由 NGS 诊断和分子匹配药物的成本驱动的,该策略很可能具有成本效益,不受 WTP 限制的影响。将药物费用减少到标价的一半可能会导致 ICER 达到 WTP 阈值。这可以激励公私合作伙伴关系分担 PCM 中的药物成本,目前正在进行的欧洲举措就是一个例子。
膀胱癌是美国十种最常见的癌症之一,占2023年所有新癌症病例的4.2%(1)。约90-95%的膀胱癌病例是尿路上皮癌(2,3)。转移性尿路上皮癌(MUC)的预后较差,五年生存率仅为5-7%(1)。基于铂的化学疗法是先前未经治疗的MUC患者的护理标准(4),但是,与该方案相关的临床结果仍然是最佳的(5)。免疫疗法在癌症治疗领域变得越来越流行,因为它的出色效率在治疗乳腺癌和甲状腺癌(6,7)中。PD-1和PD-L1抑制剂通常用于不符合铂基化学疗法的患者,作为基于铂的化学疗法后的后续疗法,或作为复发或抗性病例的替代疗法(8)。尽管在MUC中使用了这些抑制剂,但许多患者仍经历进展(9)。Enfortumab Vedotin(EV),一种针对Nectin-4(10)的抗体 - 药物结合物,于2018年(11)在美国食品药物管理局(FDA)(11)中获得了突破性疗法名称,随后于2019年12月获得了营销批准,以其在MUC患者中用作第二线治疗(12)。与化学疗法相比,接受EV和pembrolizumab的患者的生存率显着,将死亡的风险降低了53%,总中位生存率(OS)降低了,危险比(HR)(HR)为0.47(中位数OS:31.5个月VS. 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9。适用于先前接受过基于铂的化学疗法和免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的局部晚期或转移性膀胱癌的患者,并建议使用NCCN指南(8)使用其用于MUC的二线治疗。EV-302试验评估了EV和Pembrolizumab和Pembrolizumabed患者的组合(13)。联合疗法还将进展或死亡的风险降低了55%,中位PFS几乎翻了一番,HR为0.45(中位PFS:12.5个月,而6.3个月)。基于这些结果,FDA已批准EV和Pembrolizumab作为MUC患者的第一线治疗(14)。尽管该试验表明中位OS和PF的同时几乎增加了一倍,但从价值的角度来看,该疗法的成本是否通过其潜在的好处来恰当地尚不清楚。这项研究的目的是评估EV与Pembrolizumab与基于铂的化学疗法的成本效益,从美国付款人的角度来看,MUC患者的第一线治疗。
2 分子免疫学中心,临床研究方向,哈瓦那,古巴,3 国家临床试验协调中心,临床研究部,哈瓦那,古巴,4 “Mar ı ´ a Curie” 医院,肿瘤医学部,卡马圭,古巴,5 “Joaquín Albarrán” 医院,肿瘤医学部,哈瓦那,古巴,6 “Saturnino Lora” 医院,肿瘤医学部,古巴圣地亚哥,7 “Faustino Pérez” 医院,肿瘤医学部,马坦萨斯,古巴,8 “Mario Gutiérrez Ardaya” 综合诊所,家庭医学部,霍尔古尼,古巴,9 “José Luis Dubrocq” 综合诊所,家庭医学部,马坦萨斯,古巴,10 “Octavio de la Concepción y la Pedraja” 综合诊所,家庭医学部。古巴比亚克拉拉圣克拉拉 11 “卡米洛西恩富戈斯”综合诊所,家庭医学部,古巴阿尔特米萨 12 “Previsora ”综合诊所,家庭医学部,古巴卡马圭
针对Hecolin的三剂重组疫苗自2011年以来已在中国使用许可。由于缺乏对普通民众负担的证据,不建议常规使用,但2015年建议在爆发中考虑疫苗。截至2022年初,疫苗尚未用于爆发环境中。减少的剂量疫苗接种时间表,即使有效,可以使疫苗成为重要的爆发反应工具。响应于2021年底在南苏丹的本内流离失所者的丙型肝炎病例增加,无国界医生和南苏丹的MOH实施了第一次针对乙型肝炎病毒(HEV)的大规模反应性疫苗接种运动。三次疫苗接种巡回赛发生在2022年3月,4月和10月,针对26,848名16-40岁的人,包括孕妇。我们建立了增强的监视,并进行了一项病例对照研究,以估计两剂量疫苗的有效性(VE)。
COVID-19 和肥胖症是两种重叠的大流行病。1 与不肥胖的人相比,肥胖患者感染 SARS-CoV-2 后出现更严重临床后果的风险更高。2、3 肥胖还与已知的严重 COVID-19 风险因素有关,例如糖尿病和高血压。无论是否存在合并症,体重过重都会导致生物力学和全身因素,从而增加不良后果的风险。腹压增加和膈肌向上移位会导致呼气储备量、功能能力和呼吸系统顺应性下降。此外,肥胖相关的全身代谢改变包括胰岛素抵抗、脂肪因子改变(例如瘦素增加和脂联素减少)和慢性低度炎症。3 炎症趋化因子增加可能导致内皮功能障碍并加剧血栓形成前状态。初步研究表明,肥胖小鼠由于病毒清除延迟、继发性细菌感染数量增加以及呼吸道上皮损伤加剧,病毒脱落时间延长。4 此外,COVID-19 疫苗对肥胖人群的有效性可能较低,因为全身细胞因子产生的基线变化可能导致疫苗接种后的先天和适应性免疫反应减弱和延迟。1 肥胖人群接种流感疫苗的有效性降低 5 初步结果表明,接种两剂 BNT162b2 mRNA 疫苗后,抗 SARS-CoV-2 刺突 IgG 抗体浓度降低。6
4.1税收足够....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ................................................................................................................................................................... 18 4.2.2能源和ESS市场收入的不确定性............................................................................................... ensuring revenue sufficiency .................................................. 21 4.3.1 Efficient pricing for services and investment ............................................................... 21
安全有效的疫苗已被证明有效地打击了Covid-19。但是,大多数COVID-19-19疫苗产品都根据随机对照试验的数据获得了已批准使用的紧急使用授权。这是需要观察性研究来测量针对不同严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)变体和疫苗产品的特定结果(特别是亚群)的疫苗有效性。除了在该地区进行的疫苗有效性研究较少之外,还拥有独特的疫苗产品,它们是在国内生产的,仅批准在某些县使用。这导致了有关Covid-19-19疫苗有效性的有限的区域和国家数据,从而造成了知识差距,这对于向该地区的Covid-19免疫政策提供了必不可少的知识。
实现这些目标的关键挑战是关于评估不同缓解活动及其益处的适当方法的争议(Mackey等,2013)。森林管理策略对生物多样性保护的影响也有所不同(Seddon等,2020)。气候变化和生物多样性损失的相互加强意味着评估方法是对生物多样性的影响(Pörtner等,2021)。投资减排活动,特别是与森林管理有关的投资,可能会导致不良的缓解和保护 - 如果决定是基于与土地面积,参考水平和时间范围相关的不当比较(Klein等人,2013; Bouriaud et el。 此类分析无法正确揭示在土地区域和时间范围内与决策相关的不同活动的实际变化。投资减排活动,特别是与森林管理有关的投资,可能会导致不良的缓解和保护 - 如果决定是基于与土地面积,参考水平和时间范围相关的不当比较(Klein等人,2013; Bouriaud et el。此类分析无法正确揭示在土地区域和时间范围内与决策相关的不同活动的实际变化。
日益激烈的竞争、剧烈的市场转变和动态的技术变革要求企业不断调整其商业模式 (BM) 以保持生存能力 (Hock-Doepgen 等人,2021 年;Suh 等人,2020 年)。因此,商业模式创新 (BMI) 作为“有意改变企业核心要素及其商业逻辑的过程”(Bucherer 等人,2012 年,第 184 页),被广泛视为企业成功的圣杯 (Gerasymenko 等人,2015 年;Kim & Min,2015 年;Visnjic 等人,2016 年;Zott & Amit,2007 年),这并不奇怪。事实上,实证研究已经证实,BMI 是竞争力和竞争优势的源泉 (Clauss, Abebe, et al., 2019 ; Teece, 2010 ; Wirtz et al., 2010 ),它“有潜力提高企业绩效”(Lambert & Davidson, 2013 , p. 676),甚至改变市场均衡 (Trabucchi et al., 2019 )。总体而言,BMI 的这一光明面引起了人们对 BMI 日益增长的兴趣,认为它是“一种新的创新主题,是对流程、产品和组织创新等传统主题的补充”(Zott et al., 2011 , p. 1032)。因此,出现了越来越多的文献来研究 BMI 的概念化、开发和引入相关主题(Foss & Saebi,2017 )。尽管 BMI 研究活动取得了非凡的发展,但最令人惊讶的是缺乏对 BMI 的决定因素、组成部分和后果的研究(Sorescu,2017 )。然而,这反过来也提供了许多有希望的研究机会。首先,BMI 领域的先前研究受到支持创新偏见的影响(Talke & Heidenreich,2014 ),普遍认为 BM 的创新总是对公司有利。因此,先前的研究将成功的 BMI 而不是不成功的 BMI 放在了关注的中心(Halecker 等人,2014 )。这导致越来越多的文献包含了关于 BMI 积极一面的显著贡献和证据,强调了 BMI 对价值占用 (Baden-Fuller & Haefliger, 2013 ; Björkdahl, 2009 ; Hienerth et al., 2011 )、客户满意度和忠诚度 (Clauss, Harengel, et al., 2019 ; Clauss, Kesting, et al., 2019 ; Futterer et al., 2020 )、品牌资产 (Spieth et al., 2019 )、盈利能力 (Aspara et al., 2010 ) 以及最终的公司绩效 (Freisinger et al., 2021 ; Futterer et al., 2018 ; Zott & Amit, 2007 ) 以及长期生存 (Kauffman & Wang,2008 年)。然而,越来越多的公司在创造和获取 BMI 价值方面遇到了困难(Chesbrough,2010 年;Clauss,Abebe 等人,2019 年;von den Eichen 等人,2015 年)。例如,虽然 Tesco 能够建立一个利润丰厚的 20 亿美元在线杂货业务,但 Webvan——具有类似的 BM——被认为是有史以来最大的互联网泡沫破灭