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SGLT2 和 NLRP3 炎症小体抑制剂
糖尿病肾病 (DKD) 仍然是全球慢性肾病 (CKD) 的主要原因。DKD 的发病机制受功能、组织病理学和免疫机制的影响，包括 NLRP3 炎症小体活性和氧化应激。多年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 在多项临床研究中显示出代谢益处和减缓 DKD 进展的能力。最近的研究表明，抗糖尿病活性还延伸到抑制炎症反应，包括调节 NLRP3 炎症小体、减少促炎标志物和减少氧化应激。在这里，我们回顾了 SGLT2i 在 CKD 治疗中的疗效，并讨论了炎症反应在 DKD 发展中的作用，包括它与 NLRP3 炎症小体和氧化应激的关系。
慢性阻塞性肺疾病的发病机制及靶向药物
摘要：慢性阻塞性肺疾病（COPD）包括慢性支气管炎、肺气肿、小气道阻塞等，不完全可逆性的气流受限、炎症、过多的黏液分泌及支气管黏膜上皮病变是该病的主要病理基础。COPD在世界范围内的患病率日益上升，给个人和社会造成了沉重的负担。本文对COPD的发病机制进行综述，阐明最新靶向药物对COPD的作用及机制，重点研究NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体（NLRP3炎症小体）。NLRP3可促进白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）的产生，NLRP3是巨噬细胞和中性粒细胞迁移聚集及氧化应激产生的重要因素。抑制NLRP3炎症小体可间接阻断IL-1β和IL-18的炎症作用，有望成为COPD治疗的理想靶点。关键词：慢性阻塞性肺疾病，发病机制，靶向药物，NLRP3
DNA感应炎症体引起复发性动脉粥样硬化中风
尽管目前建立了二级预防策略1，但中风后早期反复事件的风险仍然很高。风险特别高，超过10％的患者患有早期复发事件1,2。然而，尽管这种临床现象具有巨大的医疗负担，但导致血管风险增加和复发性中风增加的潜在机制在很大程度上尚不清楚。在这里，使用中风诱导的复发性缺血的新型小鼠模型，我们表明，中风会通过增加无细胞的DNA来激活弱势动脉粥样硬化斑块中AIM2炎症体的激活。中风后增强的牙菌斑炎症导致牙菌斑不稳定和动脉粥样硬化，最终导致索引中风后几天内导致动脉栓塞和复发性中风。我们还证实了实验性心肌梗塞以及急性中风患者的颈动脉牙菌斑样品后牙菌斑不稳定的关键步骤。快速中性粒细胞肠病被确定为中风后无细胞DNA的主要来源，Net – DNA是导致AIM2炎症体激活的病因。降低了实验中风后中风复发的速率。我们的发现对动脉粥样硬化患者的出现缺血事件后高复发率提出了解释。此处发现的详细机制提供了临床上未知的治疗靶标，我们为防止复发事件显示出很高的功效。靶向远程组织损伤后DNA介导的炎性体激活代表了预防早期复发事件的进一步临床发展的有希望的途径。
基于人工智能的数字病理学表明 Denifanstat 可改善多项参数
• 通过抑制肝内 DNL 减少肝脏脂肪和脂毒性物质 • 通过抑制基于细胞的 DNL 阻止星状细胞活化 • 通过降低 NLRP3 炎症小体活性减少炎症
Prabhakara（Prabha）Nagareddy，M.Pharm，M.Sc.，Phd，Faha
我实验室中的研究广泛地集中在理解心脏代谢疾病中动脉粥样硬化风险的病理基础上。在这方面，我们一直在研究NLRP3炎性体信号在髓样细胞中的作用，特别是中性粒细胞和巨噬细胞。我们已经确定了某些激活NLRP3炎性体的嗜中性粒细胞衍生的警报分子（即S100A8/A9），并促进促炎细胞因子的释放。这些细胞因子传播到骨髓，与骨髓（BM）中的不同造血茎和祖细胞（HSPC）相互作用，以刺激异常的脊髓脉和血栓形成，从而增加了动脉粥样硬化的风险。因此，我们的重点主要是确定与BM中与HSPC相互作用的炎症提示/信号传导介质以促进全身炎症。我们的短期目标是验证和重新利用某些FDA批准的药物以靶向急性和慢性炎症，以改善心脏代谢结果。长期目标是利用我们的研究和其他人的知识来制定新颖的治疗策略，以减轻心血管和心脏代谢性疾病的整体负担。奖项/荣誉： div>
TNF-α抑制剂在痛风管理中的作用...
背景：痛风关节炎是由关节中单钠晶体的沉积引起的，这可能会引起明显的疼痛，肿胀和反复发生的炎症，尤其是在大脚趾中。炎症介质对于痛风关节炎的炎症反应的开始和持续时间至关重要。痛风是由TNF-α，ILS和NLRP3炎性体介导的，促进巨噬细胞，单核细胞和中性粒细胞，从而导致炎症反应。TNF-α通过刺激其他炎症细胞因子，粘附分子和基质金属蛋白酶（MMP）的表达来充当有效的炎症介质。TNF-α与特定受体相互作用并激活细胞内信号通路，从而导致白细胞募集，NLRP3炎性体激活以及其他炎症介质的释放。目的：本文是一篇评论文章，研究人员研究了有关TNF-α作为痛风关节炎中主要炎症介质作用的当前理解状态，加深对TNF-α在痛风炎症中的理解，并探索其作为治疗靶点的潜力。方法：它涉及系统地搜索相关数据库，根据包含标准进行选择研究以及合成发现以识别趋势，差距以及有关该主题的当前知识状态。结果：本评论文章的结果表明，TNF-α通过触发促炎性细胞因子的释放并刺激中性粒细胞浸润到关节中，在关节炎症中起着至关重要的作用。结论：因此，抑制TNF-α可以减轻炎症并改善痛风关节炎患者的症状。关键字：痛风关节炎，TNF-α，炎症介质，
caspase 1抑制剂VX-765降低免疫激活，...
摘要HIV-1感染会导致炎性体的激活，这可能促进病毒传播并建立病毒储层。我们评估了caspase-1抑制剂VX-765对植入人类CD34 +造血干细胞的人源化NSG小鼠中HIV-1感染的影响。在HIV-1感染后的第1和第3天之间，淋巴结和骨髓中caspase-1，NLRP3和IL-1β的表达增加（平均折叠变化（FC）分别为2.08、3.23和6.05，p <0.001）。IFI16和AIM2表达在第24天达到峰值，并与IL-18水平升高（6.89 vs 83.19 pg/ml，p = 0.004），病毒载量和CD4 + T细胞的增加（分别为P <0.005和P <0.0001），分别为脾脏）。用VX-765处理第11天（0.47 vs 2.2 pg/ml，p = 0.045），第22天（7.8 vs 23.2 pg/ml，p = 0.04），显着降低了TNF-α（0.47 vs 2.2 pg/ml，p = 0.045），IL-18 p = 0.027）和脾脏中的总HIV-1 DNA（1 054 vs 2 889副本 /10 6个细胞，p = 0.029）。我们证明，感染后早期靶向炎性体激活可能代表了针对HIV治疗的治疗策略，以防止CD4 + T细胞耗竭并减少免疫激活，病毒载量和HIV-1储层形成。
都柏林1-4 9月
14:30 Immune cell crosstalk during neuroinflammation Marina Babić Čač (Croatia) 14:45 Role of secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) on local upper respiratory and systemic immune responses Mieszko Wilk (Poland) 15:00 Manipulation of T cell memory to enhance vaccine efficiency Felix Wensveen (Croatia) 15:15 NLRP3炎性体激活IVA HAFNER-BRATKOVIC（SLOVENIA）15:30肠道ILC3在CNS自身免疫Dorde Miljkovic（塞尔维亚）15:45 T-Cell Memory Memore
生物医学研究的科学进步...
• Christel Devaud – CRCT - Distant antimetastatic effect of enterotropic colon cancer-derived α4β7+CD8+ T cells • Ines Osma- Garcia – Infinity - The RNA binding proteins TIA1 and TIAL1 promote Mcl1 mRNA translation to protect germinal center responses from apoptosis • Lionel Mouledous – CBI - Targeting Nociceptin/Orphanin FQ在慢性应激的小鼠神经内分泌模型中挽救认知症状的受体。•Miriam Pinilla - IPBS- EEF2灭活毒素会引起NLRP1炎症体并促进上皮屏障破坏