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靶向 mRNA 纳米粒子通过调节小胶质细胞极化改善缺血性中风后血脑屏障破坏
摘要：缺血性中风是全球主要的健康问题，死亡率和致残率很高。不幸的是，目前缺乏有效的临床干预措施来管理中风后的神经炎症和血脑屏障 (BBB) 破坏，而这些对于脑损伤的发展和神经功能缺损至关重要。通过利用缺血性中风的病理进展，我们开发了一种靶向 M2 小胶质细胞的脂质纳米颗粒 (称为 MLNP) 方法，可以选择性地将编码表型转换白细胞介素 10 (m IL-10 ) 的 mRNA 递送到缺血脑，形成一个有益的反馈回路，驱动小胶质细胞极化向保护性 M2 表型发展，并增强 m IL-10 负载的 MLNP (m IL-10 @MLNPs) 向缺血区域的归巢。在缺血性中风的短暂性中脑动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中，我们的研究结果表明静脉注射 m IL-10 @MLNPs 可诱导 IL-10 的产生并增强小胶质细胞的 M2 极化。由此产生的正环路增强了神经炎症的消退，恢复了受损的 BBB，并防止了中风后的神经元凋亡。使用缺血性中风的永久性远端 MCAO 小鼠模型，m IL-10 @MLNPs 的神经保护作用已通过减轻感觉运动和认知神经功能障碍得到进一步验证。此外，开发的基于 mRNA 的靶向疗法具有将治疗时间窗延长至中风后至少 72 小时的巨大潜力。这项研究描述了一个简单而多功能的 LNP 平台，用于将 mRNA 疗法选择性地递送到脑病变，展示了一种治疗缺血性中风和相关脑部疾病的有前途的方法。关键词：缺血性中风、脂质纳米颗粒、靶向递送、mRNA、表型转换
应用脂肪衍生的干细胞在缺血性心脏病中的应用：理论，效力和优势
脂肪衍生的间充质干细胞（ASC）代表了治疗缺血性心脏病（IHD）的创新候选者，因为它们的丰度，可再生能源，较小的侵入性获得以及没有道德局限性。与其他间充质干细胞相比，ASC具有很大的优势，尤其是在基于干细胞的疗法的商业化中。从机械上讲，ASC不仅通过分化为功能细胞，而且通过促进血管生成和免疫调节的各种生物活性因子的稳健旁分泌发挥心脏保护作用。ASC的外泌体在此过程中也起着必不可少的作用。 然而，由于ASC的不同生物学功能来自不同起源或具有销售健康状况的供体（例如衰老，糖尿病或动脉粥样硬化）的供体，因此ASC的异质性值得更多关注。 这会提示科学家为临床应用选择最佳捐助者。 此外，为了克服移植后保留率差和生存率较低的主要障碍，已经致力于使用生物材料的ASC进行工程。 此外，在心力衰竭或心肌梗死的背景下，临床试验确认了ASC疗法的安全性和效率。 本文回顾了基于ASC的治疗的理论，效率和优势，影响ASC功能，异质性，工程策略和ASC的临床应用的因素。ASC的外泌体在此过程中也起着必不可少的作用。然而，由于ASC的不同生物学功能来自不同起源或具有销售健康状况的供体（例如衰老，糖尿病或动脉粥样硬化）的供体，因此ASC的异质性值得更多关注。这会提示科学家为临床应用选择最佳捐助者。此外，为了克服移植后保留率差和生存率较低的主要障碍，已经致力于使用生物材料的ASC进行工程。此外，在心力衰竭或心肌梗死的背景下，临床试验确认了ASC疗法的安全性和效率。本文回顾了基于ASC的治疗的理论，效率和优势，影响ASC功能，异质性，工程策略和ASC的临床应用的因素。
未结合的胆红素与新生儿低氧缺血性脑病的严重性和神经发育结果
出生后第一周未结合的胆红素（UB）水平与新生儿缺氧 - 缺血性脑病（HIE）的结局有关。HIE，脑磁共振成像（MRI），听力结果和神经发育结局≥1年的临床SARNAT分期用于将82名HIE患者的UB相关联。初始UB水平与乳酸水平显着相关。在I期（10.13±4.03 mg/dl，n = 34）中，峰值UB高（p <0.001），高于II阶段和III（6.11±2.88 mg/dl，n = 48）。在接受体温过低治疗的48例患者中，较高的峰值UB显着（P <0.001）与不明显的脑MRI扫描和不明显的神经发育结局相关。峰值UB在没有癫痫发作的患者中高（p = 0.015），直到1岁（6.63±2.91 mg/dl）高于癫痫发作的患者（4.17±1.77 mg/dl）。关于听力结果，有和没有听力损失的患者之间没有显着差异。出生后第一周的UB水平是临床分期，MRI发现，1岁之前出院后的癫痫发作的重要生物标志物以及≥1岁的神经发育结果。
研究对病理状态的血脑屏障的调节和机制的研究进度：叙述性评论的重点是缺血性
血脑屏障（BBB）是大脑和外围循环之间的动态脑屏障。包括脑毛细血管内皮细胞，周细胞和星形胶质细胞末端，BBB有效地屏蔽了大脑免受血液中有害毒素和病原体的影响（1,2）。血肿瘤屏障（BTB）是指位于脑微血管附近的一个修饰的BBB，该修饰是由于神经血管单元的变化而导致的，这是由于存在原发性脑肿瘤，包括神经母细胞瘤和其他内脏癌症，例如肺癌，乳腺癌，黑色素瘤等，例如（3）。P-糖蛋白（P-GP）在BBB中的表达可防止不必要的血液毒素和信号分子进入大脑（4-6）。这种错综复杂的结构不仅维护脑稳定性，而且还使大脑免受外部因素的影响。另一方面，当大脑中发生病理变化时，药物可能很难穿透BBB和BTB屏障，从而使药物挑战性脑部疾病治疗（7-9）。
冰片对病理状态下血脑屏障的调控及机制研究进展——以缺血性中风为例
血脑屏障 (BBB) 是脑与外周循环之间的动态脑屏障。血脑屏障由脑毛细血管内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞端足组成，可有效保护脑免受血液中有害毒素和病原体的侵害 (1,2)。血肿瘤屏障 (BTB) 是指位于脑微血管附近的改良血脑屏障，这种屏障是由于原发性脑肿瘤（包括神经母细胞瘤和其他内脏癌症，如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等）的存在导致神经血管单元发生变化而形成的 (3)。血脑屏障中 P-糖蛋白 (P-gp) 的表达可防止不必要的血液毒素和信号分子进入脑 (4-6)。这种复杂的结构不仅维护脑稳定性，而且还保护脑免受外界因素的影响。另一方面，当脑部出现病理改变时，药物可能难以穿透BBB和BTB屏障，使得药物治疗脑部疾病变得困难（7-9）。
一种可解释的机器学习模型，用于预测机械血栓切除术后缺血性中风的结果
抽象背景在机械血栓切除术（MT）后，急性缺血性中风（AIS）患者的临床结局差异很高。方法217个在2018年8月至2022年1月之间接受MT的前循环大血管闭塞的连续患者。主要结果是功能独立性定义为3个月时修改的Rankin量表得分为0-2。在派生队列中（2018年8月至2020年12月），对70％的患者进行了7个合奏ML模型，并对剩余的30％进行了测试。该模型的性能得到了时间验证队列的进一步验证（2021年1月至2022年1月）。Shapley添加说明（SHAP）框架用于解释预测模型。结果衍生分析产生的9个项目得分（PFCML-MT）包括年龄，国家健康研究所中风量表评分，侧支状态和术后实验室指数（白蛋白与全球蛋白的比例，估计的肾小球过滤率，血液中性粒细胞计数，C-粒细胞计数，C-核酸蛋白质，蛋白质蛋白蛋白，蛋白蛋白胶蛋白，蛋白蛋白蛋白含量和水平。测试集的曲线下面的面积为0.87，时间验证队列为0.84。塑造分析进一步确定了顶部连续特征的阈值。该模型已翻译成一个在线计算器，该计算器可以免费提供给公众（https://zhelvyao-123-60-sial5s.streamlitapp.com）。使用ML和易于使用的功能的结论，我们开发了一种ML模型，该模型有可能在临床实践中使用，以产生对用MT治疗的AIS患者结果的实时，准确的预测。
通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用，肢体远程缺血性每条条件对肾脏缺血性再灌注引起的心脏损伤的保护作用 破译经典雌激素受体在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用：从分子机制到临床证据 BI-14-30064.pdf 壳聚糖纳米复合材料及其适用性fo 使用脂肪衍生的间充质干细胞和锰纳米颗粒烧伤伤口愈合 微流体作为个性化医学的有前途的技术 基于CRISPR的植物基因编辑 BI-15-30259.pdf MicroRNA-141-3P，E2F3，CDK3和KAT2B过表达对未经治疗的乳腺癌组织中组织学肿瘤等级和转移状态的影响 持续释放的微针斑块，用于明显的全身性墨西哥脂蛋白麦甲酸酯 C1ORF174在结直肠癌中的诊断和预后价值
摘要简介：远程缺血条件上调会响应缺血 - 再灌注损伤，内源性保护途径。这项研究检验了以下假说：肢体远程缺血性（RIPERC）通过肾素 - 血管紧张素系统（RAS）/可诱导的一氧化物氧化物合酶（INOS）/ apelin途径发挥心脏保护作用。再灌注；假手术大鼠用作对照。RIPERC是由四个周期（5分钟）的肢体缺血再灌注以及双侧肾脏缺血引起的。通过肾脏（BUN和肌酐）和心脏（肌钙蛋白I和乳酸脱氢酶）损伤生物标志物评估功能性障碍。结果：肾脏I/R损伤增加了RIPERC组减少的肾脏和心脏损伤生物标志物。肾脏和心脏的组织病理学发现也暗示了改善损伤引起的RIPERC组的变化。心脏电生理学的评估表明，RIPERC可以改善P波持续时间的下降，而不会显着影响其他心脏电生理学变化。此外，肾脏I/R损伤增加了血浆（322.40±34.01 IU/L），肾脏（8.27±1.10 mIU/mg的蛋白质）和心脏（68.28±10.28±10.28 miU/mg蛋白质/毫克蛋白质）蛋白质 - 蛋白质）血管素 - 转换剂量（ACE）的升高和培训均与升高相关性。 （25.47±2.01＆16.62±3.05μmol/L）和硝酸盐（15.47±1.33＆5.01±0.96μmol/L）级别；这些变化被RIPERC逆转。此外，肾脏缺血 - 再灌注损伤显着（P = 0.047）降低了肾脏（但不是心脏）Apelin mRNA的表达，而肾脏和心脏ACE2（P <0.05）和INOS（p = 0.043）mRNA表达显着增加了。这些作用在很大程度上被RIPERC逆转。结论：我们的结果表明，RIPERC可以保护心脏免受肾脏缺血 - 再灌注损伤，这可能是通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用。
用于缺氧缺血研究的脑类器官 - UCL Discovery
摘要 我们目前对人类大脑发育的了解主要来自对非人类灵长类动物、绵羊和啮齿动物的实验研究。然而，由于物种差异以及出生前和出生后大脑成熟的变化，这些研究可能无法完全模拟人类大脑发育的所有特征。因此，补充体内动物模型以增加临床前研究与未来潜在的人体试验具有适当相关性的可能性非常重要。三维脑类器官培养技术可以补充体内动物研究，以增强临床前动物研究的可转化性和对脑相关疾病的理解。在这篇综述中，我们重点介绍了使用人类脑类器官开发缺氧缺血 (HI) 脑损伤模型，以补充从动物实验到人类病理生理学的转化。我们还讨论了这些工具的开发如何为研究 HI 相关脑损伤病理生理学的基本方面提供潜在机会，包括男性和女性之间反应的差异。
缺血性心脏病的负担和地中海东部地区的流行病学转变：1990- 2019年
1心血管研究研究所，心脏康复研究中心，伊斯法罕医学科学大学，伊朗伊斯法罕，伊朗，2心血管研究研究所，高血压研究中心，伊斯法罕医学科学高压研究中心，伊朗伊斯法罕，伊朗，伊朗，伊朗，3个心血管研究所，医学研究所，医学研究所。 Qu-Health，卡塔尔大学，多哈，卡塔尔公共卫生系，不列颠哥伦比亚大学5号人口与公共卫生学院，加拿大温哥华大学，加拿大6个关节炎研究，加拿大，加拿大温哥华，7心脏和血管研究所，克利夫兰诊所阿布扎比，阿布扎比，阿布扎比，阿拉伯阿拉伯阿拉伯阿拉伯阿拉伯艾米尔，Quar op Health of Health obhaNef图，Quar Sciencess，QUAR，QUAR 8 8伊拉克医学专业委员会心脏病学科学委员会。巴格达心脏中心，伊拉克巴格达，伊拉克10号医学院，社区医学系，阿恩·沙姆斯大学，埃及大学，埃及和武装部队医学院（AFCM），开罗，埃及，埃及11号，阿勒颇大学，阿勒颇大学，阿勒颇大学，叙利亚，叙利亚，叙利亚12号。心脏病学研究中心，伊斯法罕医学科学大学，伊朗伊斯法汉，14，14号体育活动与营养研究所，迪肯大学，迪肯大学，墨尔本，澳大利亚，澳大利亚，15个国家心脏中心，阿曼皇家医院，马斯喀特，阿曼，心脏病学16号，迪拜医院，迪拜医院，迪拜，迪拜，迪拜，17，阿联酋，贝利维尔市，贝勒维尔·科特里亚尔，贝尔利维尔，贝尔利维尔，贝尔德尔，贝尔利群岛。大马士革，叙利亚，叙利亚，19号医学系，阿加汗大学医院，卡拉奇，巴基斯坦，卫生与评估研究所20研究所，华盛顿大学，美国西雅图，美国卫生指标科学系21号，美国西部，西雅图大学，美国西雅图大学，美国22个心血管研究所，ISFIAHAN CARDICAHAN CADCAHAN CASSIOVAH CASCAPAHAN CASSIOVAH CASCAPER ISFAHAN CASSIOVER研究中心，ISFAHAN CASTIOVER研究中心，ISFAHAN CASTIOVEN CENTR，ISFAHAN CASSIOVEN CENTRICER，ISFAHAN CASSIOVER研究中心伊朗
星形胶质细胞在缺血性卒中后神经保护机制中的新作用
抽象的星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的细胞亚型。先前的研究认为，星形胶质细胞是脑支持细胞，仅提供神经元的营养。然而，最近的研究发现，星形胶质细胞具有更重要且复杂的大脑功能，例如神经发生，吞噬作用和缺血性耐受性。在缺血性中风后，活化的星形胶质细胞可能通过多种途径发挥神经保护作用或神经XCO。在这篇综述中，我们将讨论星形胶质细胞在脑缺血中的神经保护机制，并主要关注反应性星形胶质细胞增多症或神经胶质疤痕，神经发生，吞噬作用和脑缺血性耐受性，以提供新的临床中风治疗策略。