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管理慢性淋巴细胞白血病中的新疗法和伴随药物：关键挑战
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白血病蛋白PHF6和PHIP形成一种染色质复合物，抑制髓样白血病
髓样白血病是具有多种突变景观的异质性癌症。尽管许多突变的基因属于普通蛋白质复合物，但有些缺乏已知的功能伙伴，并且具有不清楚的作用。pHF6是一种良好的染色质结合蛋白，复发突变赋予急性和慢性髓样白血病的不利预后。在这里，使用人PHF6敲除和救援，我们表明PHF6是一种转录阻遏物，可结合活性染色质并抑制茎基因程序。我们剖析了九个临床错义突变，并表明所有人都会产生不稳定的，肌莫尔的或非功能性的PHF6蛋白。在收敛的证据线指导下，我们将PHIP（一种新认识的AML突变蛋白）视为PHF6的功能合作伙伴。我们表明PHIP损失表PHF6损失，并且PHF6需要PHIP占据染色质并发挥下游转录效应。我们的工作将两个不同的白血病蛋白统一的PHF6和PHIP统一成为一种抑制AML茎的常见功能复合物。
慢性粒细胞白血病药物临床试验概况
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LC-MS 分析儿童急性淋巴细胞白血病患者的血清脂质组学和代谢组学特征
我们在血清中发现了 2,298 种脂质特征。其中，72 种（3.13%）在 ALL 儿童患者中与健康对照者有显著差异。值得注意的是，鞘脂（神经酰胺和鞘磷脂）和磷脂表现出最明显的变化。神经酰胺的靶向分析显示，ALL 儿童患者血清中的 Cer 18:0 和 Cer 20:0 水平显著升高。此外，肠道微生物相关脂质（如磺基脂质和羟基脂肪酸的脂肪酸酯）显示出显著改变。代谢组学分析确定了 15 种差异代谢物，表明核苷酸和氨基酸代谢紊乱。此外，失调的脂质和代谢物与各种血液指标相关，神经酰胺和核苷与白细胞计数呈正相关，但与血红蛋白和血小板呈负相关。
WFH生活指南模型
Mixed lymphocyte reaction (MLR): CFSE-labelled PBMCs were co-cultured with different amount of research-grade GMP equivalent of vididencel (DCOne mDC) in the presence of AZA (5 µM) and/or VEN (5 µM) for 6 days and dilution of CFSE was analyzed as a measure of T cell proliferation using a flow cytometer.摄取测定：在AZA和/或VEN的情况下，在37°C下，将VPD450标记的PBMC与CFSE标记的Vididencel共培养3-4小时。使用流式细胞仪评估了PBMC中CFSE/VPD450-阳性人群的百分比。小鼠模型：用1x10 5人CD34+细胞接种雌性NSGS小鼠。允许植入和人类免疫细胞发育为12周的成熟期。随后，皮下植入了白血病细胞系DCONE DCONE LUC，并通过重量和嵌合物随机分配动物，并分配给以下组：未处理的对照，Vididencel（0.2x10 6; QWX2），AZA/Ven（AZA 1 mg/kg和Ven 50 mg/kg/kg/kg，qdx5）和vid+ aza+ az5和combista和combincination and aza/ven（aza/ven）和combinancian/combincination。监测肿瘤进展和治疗反应，以测量肿瘤体积。肿瘤进展和治疗反应，以测量肿瘤体积。
血小板衍生微粒增强 Ara-C 诱导的急性淋巴细胞白血病细胞死亡 (Nalm-6)
摘要简介：目前的认识突出了白血病细胞与其微环境之间的复杂关系，强调了环境因素对化疗耐药性或敏感性的重大影响。血小板衍生微粒 (PMP) 在促进细胞间通讯方面起着至关重要的作用，对癌症病理学和治疗结果的复杂动态有重大贡献。本研究旨在调查 PMP、Ara-C 及其组合对癌细胞的细胞毒性和凋亡作用，以及它们对急性淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞系 (Nalm-6) 中 Bax、Bcl-2、P21 和 h-TERT 等关键基因表达的影响。方法：通过以不同速度离心分离 PMP，并使用 BCA 分析法测定其浓度。使用动态光散射 (DLS) 和流式细胞术分析 PMP 的大小和免疫表型特征。采用MTT法、台盼蓝拒染法和流式细胞术检测PMP、Ara-C及其联合用药对Nalm-6细胞的细胞毒性和凋亡作用，并采用实时PCR分析基因表达水平。结果：研究结果表明，PMPs对Nalm-6细胞活力和凋亡并没有独立影响，但是，PMPs与Ara-C联合用药可以增强Ara-C对细胞活力和凋亡的抑制作用。MTT法检测显示，PMPs和Ara-C无论是单独用药还是联合用药，对Nalm-6细胞均有细胞毒性作用，联合用药还能显著影响Bax、Bcl-2、P21和h-TERT基因的表达。结论：研究表明，PMPs有可能提高Ara-C化疗在治疗ALL方面的疗效。这些发现有助于更深入地了解 PMP 与化疗药物之间的相互作用，为优化治疗策略和改善 ALL 患者预后提供潜在见解。
生物质废物和体育应用的准备
成人T细胞白血病 - 淋巴瘤（ATLL）是由人类T细胞白血病1型（HTLV-1）驱动的侵略性恶性肿瘤。尽管来自西半球（非洲加勒比海和南美）的患者面临较差的预后，但我们对ATLL分子驱动因素的了解主要来自日本研究。我们进行了多摩变分析，以阐明西方队列中ATLL的GE NOMIC景观。反复缺失和/或涉及FOXO3，ANKRD11，DGKZ和PTPN6的破坏突变，将这些基因视为潜在的肿瘤抑制子。RNA序列，已发表的功能数据和体外测定法分别支持ANKRD11和FOXO3作为ATLL中T细胞增殖和凋亡的调节剂的作用。Sur Vival数据表明，AnkRD11突变可能会赋予更糟糕的预后。除了急性和淋巴亚型外，日本和西方队列还显示出不同的分子模式。gata3删除与慢性病病例有关。IRF4和Card11突变。我们的发现揭示了日本和西部ATLL患者之间的新型ATLL驱动基因和临床相关的差异。
急性髓样白血病诊断时的肠道微生物组改变与肌肉无力和厌食症有关
肠道微生物群为宿主体内平衡做出了重要贡献，其在治疗急性髓样Leu Kemia（AML）中的作用引起了人们的注意。我们研究了肠道微生物组是否受AML的影响，以及这种变化是否与卡氏症的标志有关。在诊断中收集了30名无抗IC的AML患者的生物样品和临床数据，并在多中心，横断面，前瞻性研究中匹配志愿者（1：1）。使用shot弹枪元基因组学分析了粪便菌群的组成和功能潜力。进行粪便，血液和泌尿代谢组学分析。AML患者表现出肌肉无力，厌食症，肠道功能改变的迹象和血糖疾病。AML和对照组患者的粪便菌群的组成有所不同，口腔细菌增加。细菌功能和粪便代谢组的改变支持肠道菌群中的RE DOX状态的改变，这可能导致AML患者观察到的氧化还原状态的改变。eubac terium eligens在AML患者中降低了3倍，与肌肉强度和瓜氨酸密切相关，这是肠球菌质量和功能的标志。blautia和parabacteroides与厌食IA相关。改变了先前与血糖疾病相关的几种细菌分类群和代谢产物（例如Blautia，prevotella，苯乙酸酯和Hippurate）。这些发现为未来的机械工作铺平了道路，以探索本研究中鉴定的细菌的功能和治疗潜力。我们的工作揭示了在DI Agnosis的AML患者的肠道微生物组中的重要扰动，与肌肉力量，氧化还原状态改变和厌食有关。
CD74 在儿童急性髓系白血病患者中表达，是一种有希望的治疗靶点：儿童肿瘤学杂志的一份报告
由于儿童急性髓系白血病 (AML) 的治愈性疗法仍然难以实现，因此确定潜在的新治疗靶点至关重要。我们通过多维流式细胞术评估了参加儿童肿瘤组 AAML1031 临床试验 (clinicaltrials gov. Identifier: NCT01371981) 的 973 名患者的细胞表面 CD74（也称为主要组织相容性复合体-II 不变链）的表达。38% 的儿童 AML 患者在任何水平上表达 CD74，与正常造血细胞相比，发现有一部分人的表达相对于正常髓系祖细胞有所增加。表达高强度 CD74 的儿童 AML 患者通常具有不成熟的免疫表型和增加的淋巴抗原表达频率。 CD74 表达增高与白细胞和外周血原始细胞计数较低的老年患者有关，并且富含 t(8;21)、8 号三体和 CEBPA 突变。总体而言，高 CD74 表达与低风险状态相关，但 26% 的患者被分配到高风险方案状态，5 年无事件生存率为 53%，这表明大量高表达患者的预后不佳。体外临床前研究表明，抗 CD74 疗法对 AML 细胞有效，但对正常 CD34 + 细胞影响不大。总之，我们证明 CD74 在儿童 AML 亚群中的表达水平高于正常造血细胞，是表达患者治疗的一个有希望的靶点。鉴于近一半高水平表达 CD74 的患者在 5 年内出现不良事件，并且有针对 CD74 的药物，这代表了一种有希望的治疗方法，值得进一步研究。
抗白血病化学疗法期间的恶病质：它不是“ ...
通常，急性髓细胞性白血病（AML）突然到达，如果不加以治疗，迅速致命。患者以前从未听说过他们的疾病，并且在诊断时通常别无选择，只能迅速为最糟糕的情况做准备。从该点开始的移动通常是如此之快，以至于最初的化学疗法讨论在很大程度上仅限于死亡，复发，感染和出血的风险。几天后，当患者停止进食并开始减肥时，我们放置了鼻胃管或开始肠胃外营养。在患者准备离开HOS Pital时（即在大多数中心开始强化化疗后4周），他们通常看起来像另一个人，随便说“殴打”或更科学地说“ Ca Chectic”。卡希克西亚是一种多因素的全身综合征，包括厌食症，肌肉浪费，体重减轻，毒素和不同程度的胰岛素抵抗。回顾医院的住宿，当家人在第2周中问他们所爱的人为什么不吃饭和/或减肥时，我们可能说：“这只是化学疗法”或“这是癌症”。但是，实际上，我们根本不知道。Pötgens等。 试图解决这个知识差距。 1他们询问肠道微生物群中是否发生变化（又称 dys Biosis）可能与AML/Chemothera PY相关的恶病质有关。 具体来说，营养不良是否会导致系统性代谢改变，从而导致恶病质？ 这个问题的灵感来自AML肠道菌群改变及其与治疗并发症（包括中性粒细胞膜热和感染）的相关性的一些先前报道。Pötgens等。试图解决这个知识差距。1他们询问肠道微生物群中是否发生变化（又称dys Biosis）可能与AML/Chemothera PY相关的恶病质有关。具体来说，营养不良是否会导致系统性代谢改变，从而导致恶病质？这个问题的灵感来自AML肠道菌群改变及其与治疗并发症（包括中性粒细胞膜热和感染）的相关性的一些先前报道。2作者先前曾报道过与急性白血病相关的恶病质的小鼠模型，其中合成生改善了肠胃异化，病虫病减少和提高的存活率。3已经建立了肠道微生物群对循环代谢产物的贡献，4使作者的假设在机械上合理。Pötgens等。 招募了30名新诊断的AML患者，并将他们与年龄，性别，体重指数和吸烟状况的健康对照组成1：1。 缺乏抗生素暴露Pötgens等。招募了30名新诊断的AML患者，并将他们与年龄，性别，体重指数和吸烟状况的健康对照组成1：1。缺乏抗生素暴露