摘要:肿瘤抑制基因 TP53 的突变与急性髓系白血病 (AML) 的极差生存率有关。虽然它是癌症中最常见的突变基因,但只有 5-10% 的新生 AML 和 30% 的治疗相关 AML (t-AML) 中观察到了它的发生。TP53 突变是标准化疗反应不佳的预后标志,尤其是在 t-AML 和具有复杂细胞遗传学的 AML 中。鉴于对传统化疗的反应不佳,并且低甲基化干预措施只能适度改善结果,因此在这些情况下通常建议进行同种异体干细胞移植,尽管这种反应通常很短暂。尽管 p53 在整个癌症谱系中经常发生突变,但针对 p53 的治疗干预措施的开发缺乏进展和热情,迄今为止尚无任何获批的药物可以减轻 TP53 突变的影响。越来越多的证据表明,p53 突变体在功能和形式上与典型的 AML 病例不同,因此在细胞水平上表现出对治疗的不一致反应。了解这种病理生物学活动对于制定有效的治疗策略至关重要。本综述旨在全面了解 TP53 对造血系统的影响,描述其在肿瘤抑制中的不同程度的功能,并说明在 AML 管理中采用个性化治疗策略以针对不同类别的 p53 突变的必要性。