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AML 是一种恶性造血祖细胞疾病,治疗效果不理想,尤其是对于不适合进行强化化疗的患者。免疫疗法包括检查点抑制、T 细胞结合抗体构建体和细胞疗法,已显著改善实体瘤和淋巴肿瘤患者的治疗效果。在 AML 中,这些方法的成功率要低得多。讨论的原因是 AML 母细胞的突变负担相对较低,并且难以确定造血祖细胞上未表达的 AML 特异性抗原。另一方面,表观遗传失调是白血病形成的重要驱动因素,非选择性低甲基化剂 (HMA) 是目前非强化治疗的支柱。首次临床试验评估了 HMA 是否可以改善免疫检查点抑制剂的疗效,结果显示,除了抗 CD47 抗体与阿扎胞苷联合使用时对 AML 的疗效显著更高之外,其他抗体的疗效均不理想。将双特异性抗体或细胞治疗与 HMA 联合使用仍在进行临床研究中,疗效数据即将公布。针对特定染色质调节剂的更具选择性的第二代抑制剂已显示出对抗 AML 的良好临床前活性,目前正在临床试验中进行评估。这些通常会导致白血病细胞分化的药物通过共同调节免疫检查点、提供促炎环境和诱导(新)抗原表达,可能使 AML 对免疫治疗敏感。因此,将选择性靶向表观遗传药物与(细胞)免疫疗法相结合是一种避免意外影响和增强疗效的有前途的方法。未来的研究将提供有关这些化合物如何影响特定免疫功能的详细信息,以便转化为临床评估。

表观遗传靶向增强急性髓系白血病

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