急性髓样白血病(AML)是一种血液学恶性肿瘤,预后不良,通常表现出全身和外牙外表现。白血病Cutis(LC)是白血病细胞进入皮肤的白血病,是AML的罕见且具有临床意义的并发症。 它通常会发出耗尽疾病的参与,可能是在全身复发之前,并且与生存效果不佳有关。 我们报告了一名36岁女性患有AML的案例,她的脸部,躯干和四肢都会在脸部,棕褐色淋巴结损伤中发育,与LC一致。 尽管通过诱导和巩固化疗获得了初步缓解,但她经历了早期的LC复发,全细胞减少症,肝胆功能障碍和感染性并发症,强调了她疾病进展的侵略性。 通过骨髓评估证实了疾病进展,该评估显示60%的爆炸。 尽管进行了强化化疗,抗菌预防和粒细胞群刺激因子的支持,但由于难治性疾病而导致患者的病情恶化。 此案表明LC可能是AML复发的早期标志,强调了及时识别和干预的重要性。 多学科管理和早期诊断重新评估对于改善此类患者的预后至关重要。 需要进一步的研究来探索AML LC患者的新型治疗策略,以增强生存和疾病控制。白血病,是AML的罕见且具有临床意义的并发症。它通常会发出耗尽疾病的参与,可能是在全身复发之前,并且与生存效果不佳有关。我们报告了一名36岁女性患有AML的案例,她的脸部,躯干和四肢都会在脸部,棕褐色淋巴结损伤中发育,与LC一致。尽管通过诱导和巩固化疗获得了初步缓解,但她经历了早期的LC复发,全细胞减少症,肝胆功能障碍和感染性并发症,强调了她疾病进展的侵略性。通过骨髓评估证实了疾病进展,该评估显示60%的爆炸。尽管进行了强化化疗,抗菌预防和粒细胞群刺激因子的支持,但由于难治性疾病而导致患者的病情恶化。此案表明LC可能是AML复发的早期标志,强调了及时识别和干预的重要性。多学科管理和早期诊断重新评估对于改善此类患者的预后至关重要。需要进一步的研究来探索AML LC患者的新型治疗策略,以增强生存和疾病控制。
a)BH3分析b)Supt11细胞的BH3分析 - T-PLL的细胞模型 - 模拟了原发性T-PLL,显示了对Bcl2,MCL1和BCLXL的存活依赖性。c和d)在基线(左)和复发时(右) - 生存依赖BCl2,MCL1和BCLXL时T-PLL患者样品的BH3分析。e和f)对Bcl2,MCL1和BCLXL的生存依赖性。g)已经开发了T-PLL和其他T/NK恶性肿瘤的PDX模型。T-PLL样品。肿瘤细胞对CD3和CD4和TCL1基因重排呈阳性,因此证实了这些肿瘤的一些关键特征。迄今为止正在建立5种T细胞淋巴瘤PDX,并将34个额外的肿瘤植入NSG小鼠的肾囊中。右侧显示的是ALK+ ALCL PDX,对类似于人类肿瘤的CD30为阳性。
摘要:在白血病中,对治疗的耐药性是生存的主要问题。MAPK 相互作用激酶 (MNK) 已被确定为致癌相关信号的重要激活剂,并且可能是耐药性的介质。最近在白血病模型(尤其是急性髓系白血病 (AML))中的研究集中于将 MNK 与其他抑制剂一起靶向或用 MNK 抑制剂治疗化疗耐药细胞。这些组合形式的 MNK 抑制剂的疗效的临床前证明表明在临床试验中具有良好的应用潜力。正在积极优化 MNK 抑制剂并在白血病模型中进行测试,这可能对未来具有重要意义。这些研究进一步加深了对 MNK 在癌症中的作用机制的理解,可以转化为临床研究。关键词:MNK、耐药性、MAPK、eIF4E、AML
新诊断的 CLL 患者具有固有的免疫缺陷,使他们容易感染,包括低丙种球蛋白血症、T 细胞缺陷、抑制性自然杀伤细胞、树突状细胞、中性粒细胞和补体系统。5 低丙种球蛋白血症是与严重感染风险增加相关的主要免疫缺陷,如果血清 IgG 水平低于 600 mg/dL,风险会增加 5 倍。6 然而,血清免疫球蛋白水平与感染之间并不总是存在明确的相关性,血清免疫球蛋白水平正常的患者可能会复发感染。7 血清免疫球蛋白水平很少会随着治疗恢复到正常值,尽管一项研究报告称,成功使用伊布替尼治疗的患者的血清 IgA 水平有所升高。8
简单总结:慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 是一种罕见疾病,预后不良,有进展为急性髓系白血病 (AML) 的风险。干细胞移植 (alloSCT) 是唯一可能治愈的选择。针对特定基因突变的新型靶向药物 (NTD) 对 AML 有用,但人们对 CMML 如何进展为 AML 以及这些药物是否对 CMML 有效知之甚少。在我们的研究中,38% 的患者接受了低甲基化药物治疗,但其中不到一半有反应。六名患者接受了 NTD 治疗,反应良好。只有 10% 的患者可以进行 AlloSCT。25% 的患者进展为 AML,在诊断和进展之间,他们的基因突变发生了变化。尽管 CMML 的预后较差,但分析基因突变有助于更好地分层每位患者的风险,并确定每位患者可能有效的 NTD。
使用 IS 进行 QPCR • 诊断时 • 开始治疗后每 3 个月一次。达到 BCR-ABL1(IS) ≤1% (>0.1-1%) 后,2 年内每 3 个月一次,此后每 3-6 个月一次 • BCR-ABL 转录本 (1 log ) 伴有 MMR,应在 1-3 个月内重复进行 QPCR
虽然早期的尸检研究表明 71% 的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中枢神经系统受累,但活体受累的情况很少见。一名 72 岁的男性患有未经治疗的、症状轻微的 CLL,出现亚急性发作性脑病,并出现严重的低钠血症和应激性心肌病。他最初的头部计算机断层扫描没有异常。经过仔细的钠校正后,他的精神状态并没有改善。脑部磁共振成像最终显示整个大脑半球、脑干和小脑广泛存在 T2 高强度信号。脑脊液分析显示总有核细胞增多(31/mcL,89% 淋巴细胞),蛋白质为 75 mg/dL,聚合酶链反应检测人类疱疹病毒 6 阳性,并存在恶性 CD5+ B 细胞,符合 CLL 的表现。脑活检证实 CLL 细胞直接浸润脑实质。他开始服用 zanubrutinib,临床和放射学症状有所改善。他的神经系统恢复仍然缓慢,他的家人选择过渡到以舒适为重点的护理。我们患者的病例代表了一种罕见的神经系统表现,影响不到 1% 的 CLL 患者。尽管 zanubrutinib 有部分临床和放射学反应,但他的预后不佳,可能是因为 CLL 涉及的脑区广泛。
随着世界人口的年龄,慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的发病率将继续增加。 Cll-相关的自身免疫性细胞质(AIC)在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。 aics发生在10%的CLL患者中,包括自身免疫性溶血性贫血,免疫血小板减少症,纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。 并发症可以在任何疾病阶段出现,无论是在治疗和以前未治疗的患者中。 在某些情况下,AIC在诊断为潜在疾病之前。 Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。 首先,它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。 正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。 自身免疫性细胞质减少症与高危CLL(具有17p缺失,11Q缺失,编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体)并显示出复杂的发病机理。 CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。 AIC的处理取决于CLL阶段。 在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状,而无需伴随CLL进展,糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。 对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。 根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展,还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。随着世界人口的年龄,慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的发病率将继续增加。Cll-相关的自身免疫性细胞质(AIC)在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。aics发生在10%的CLL患者中,包括自身免疫性溶血性贫血,免疫血小板减少症,纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。并发症可以在任何疾病阶段出现,无论是在治疗和以前未治疗的患者中。在某些情况下,AIC在诊断为潜在疾病之前。Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。首先,它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。自身免疫性细胞质减少症与高危CLL(具有17p缺失,11Q缺失,编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体)并显示出复杂的发病机理。CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。AIC的处理取决于CLL阶段。在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状,而无需伴随CLL进展,糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展,还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。ibrutinib,Idelalisib和Venetoclax的广泛引入强调了需要理解目标疗法与AIC之间的相互作用。
简单总结:急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病类型。该病的预后较差,尤其是对于老年患者。单纯基于化疗的治疗无法实现较高的总体生存率,或者无论如何,只能对一小部分患者有效。本综述的目的是讨论急性髓系白血病的治疗,从新批准的治疗药物到较新的治疗策略。在第一线,新的靶向疗法与标准化疗相结合可为“健康”患者带来更好的结果。对于“不健康”患者,不同靶向疗法的组合为他们提供了更好的总体生存率,且毒性有限。对于难治性和复发性急性髓系白血病,免疫疗法或新靶向疗法的发展带来了新的希望。
摘要:在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中,对疾病生物学的深入了解导致过去十年来开发和临床使用不同的靶向药物,包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。第一个获准用于临床的 BTK 抑制剂是伊布替尼,它表现出优异的疗效和良好的耐受性。最近,人们对新型更具选择性的 BTK 抑制剂的兴趣日益浓厚,这种抑制剂可以减少药物的脱靶效应,从而最大限度地减少副作用和随后的治疗中断或停止。阿卡替尼是一种口服不可逆的 BTK 抑制剂,其特点是对其他激酶没有抑制作用。在这篇综述中,我们介绍了阿卡替尼和基于阿卡替尼的联合治疗对复发/难治性和初治 CLL 患者的临床疗效的临床试验最新数据。我们描述了该药物的安全性,描述了感兴趣的副作用,并讨论了接受阿卡替尼治疗的患者的临床管理。由于其疗效和良好的安全性,阿卡替尼已成为当前多种获批的 CLL 治疗方案中的一种可行治疗选择。关键词:慢性淋巴细胞白血病、阿卡替尼、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂