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肠肺轴在肺纤维化中的作用机制
肺纤维化（PF）是肺部疾病的终末改变，以肺泡上皮细胞受损、成纤维细胞异常增生转化、细胞外基质（ECM）过度沉积并伴有炎症损害为特征。其特点是中位生存期短、死亡率高、治疗效果有限。需要对PF的机制进行更深入的研究以提供更好的治疗选择。肠肺轴的概念是人们对微生物组、代谢组和免疫系统进行全面研究的结果。该理论以微生物及其代谢产物的物质基础为基础，而肠肺循环系统和共同的粘膜免疫系统作为促进胃肠道和呼吸系统相互作用的连接器。肠肺轴新观点的出现与PF机制研究相辅相成，为其治疗提供了新思路。本文就PF的发病机制、肠肺轴理论以及二者的相关性进行综述，从微生物、微生物代谢产物、免疫系统等角度探讨PF的肠肺轴机制及相关治疗。肠肺轴与PF的研究尚处于起步阶段，本综述系统性地总结了与肠肺轴相关的PF机制，为后续相关机制的研究及治疗提供思路。
敏捷收缩作为提高...
摘要在行业5.0革命的初始阶段，敏捷方法论在公司中变得至关重要，特别是对于旨在在这个新时代建立竞争优势的项目。这项研究的目的是评估合同条款中的灵活性如何影响敏捷项目的绩效，尤其是在行业5.0的背景下。使用定量，探索性，描述性和横截面方法；在此处，应用了仅考虑具有敏捷方法学认证的专业人员以及在公共和私营部门项目管理方面经验经验的专业人员。最终样本（100名参与者）是从1,000个宇宙中选择的，以确保部门和管理角色的代表性。分析表明，有82％的受访者认为合同灵活性显着提高了项目目标的实现，主要因素是：1）适应性（72％）； 2）灵活性（82％）； 3）持续学习（84％）；速度（87％），团队合作（81％）；客户的重点（87％）有助于项目参与者之间的灵活性和协作有效地满足合同条件。此外，这些发现强调了快速提高敏捷环境中员工的知识，技能和经验的重要性。该研究主张外部支持，以加快情境专业知识的获取，减轻风险并促进组织中创新文化。
碳边境调整机制常见问题解答
产品所含排放量必须使用附件 IV 中概述的特定方法计算。对于附件 II 中列出的产品，仅考虑直接排放量。产品所含排放量（不包括电力）将根据其实际排放量使用附件 IV 中详述的方法确定。如果无法准确确定实际排放量，或在间接排放的情况下，产品内的排放量将使用附件 IV 提供的默认值确定。进口电力所含排放量将使用附件 IV 中规定的默认值计算。（第 7 条）12
特应性皮炎机制的最新进展
特应性皮炎 (AD) 是一种复发性、慢性、炎症性、瘙痒性皮肤病，影响全球多达 20% 的儿童和 10% 的成年人口。该病通常发病于生命早期，虽然所有年龄段的主要疾病特征相似，但不同年龄组和种族表现出不同的临床特征。该病给儿童和成人所有与健康相关的生活质量领域带来了沉重的负担，并在个人和国家层面造成了巨大的经济成本。AD 的病理生理学包括受损的功能失调的表皮屏障、遗传易感性和环境因素（如化学和/或生物污染物和过敏原）之间复杂而多方面的相互作用，以及失调的 TH 2 和 TH 17 失衡的免疫反应。关于遗传因素，编码结构蛋白（如基本表皮蛋白丝聚蛋白）的功能丧失突变以及最近发现的表皮分化复合体变异是导致 AD 皮肤屏障受损的明确决定因素。最近，表观遗传因素促进了 AD 的发展，包括皮肤微生物群失调和外部暴露的影响，以及饮食失调。值得注意的是，最近有人探索了白细胞介素 (IL)-31 网络，该网络由几种细胞类型组成，包括巨噬细胞、嗜碱性粒细胞和参与 AD 瘙痒发病机制的细胞因子。揭示特定的 AD 内型，强调临床相关 AD 表型所涉及的分子发病机制，已成为针对 AD 患者个性化治疗的靶向疗法的关键一步。本综述旨在介绍有关 AD 中多因素和相互作用的病理生理机制的最新知识。
PROTAC的作用机制及临床价值
PROTAC 提供了一种新机制，与传统的小分子抑制剂相比，它们可以高选择性地显著降低细胞中目的蛋白 (POI) 的利用度，同时大大降低副作用 [1]。第一个 PROTAC 由 Craig M. Crews 于 2001 年开发，自这一突破以来，该领域在过去二十年中得到了迅速发展 [2]。PROTAC 具有由三个元素组成的双功能结构——E3 泛素连接酶配体 [3,4]、POI 配体和连接两个配体的连接区。POI 配体通过与目的蛋白结合并将其隔离到连接的 E3 配体上，选择性地靶向并“劫持”目的蛋白。然后，E3 连接酶配体从胞质中募集 E3 泛素连接酶到含有结合目标蛋白的 PROTAC 复合物中，连接区将 POI 和 E3 连接酶配体结合在一起 [ 5 ]。因此，目标蛋白和 E3 连接酶被人为地拉近，从而允许蛋白靶标进行多泛素化，随后被蛋白酶体破坏（图 1 ）。PROTAC 可用于破坏任何蛋白靶标，甚至是非天然泛素化的蛋白。文献表明，使用 PROTAC 技术可以降解 50 多种不同的靶蛋白。目前的靶标包括蛋白激酶、核受体和转录因子，还有更多潜在靶标正在开发中 [ 6 ]。本文涵盖的概念
复合材料中流体侵入损伤机理...
撞击后 C 扫描 500 1000 2000 CP1B 8D 完成 500 完成 完成 完成 CP1B 7D 完成 500 完成 完成 完成 完成 CP2 8D 完成 500 完成 完成 完成 完成 CP2 2C 完成 800 完成 完成 完成 完成 CP3 6B 完成 500 完成 完成 完成 完成 CP3 8D 完成 1100 完成 完成 完成 完成 CP4 8C 完成 500 完成 完成 完成 完成 CP4 6C 完成 1100 完成 完成 完成 完成 CP4 2D 完成1100 完成 完成 完成 CP5 7E 完成 1100 完成 完成 完成 完成 CP6 8C 完成 1100 完成 完成 完成 完成 CP6 4D 完成 1100 完成 完成 完成 完成 CP7 C3 完成 500 完成 完成 完成 完成 CP7 D3 完成 800 完成 完成 完成 完成 CP8 2E 完成 500 完成 完成 完成 完成 CP8 4D 完成 800 完成 完成 完成 完成
对Viloxazine作用机理的新见解
背景：历史上，仙鱼被描述为去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI）。由于NRIS以前已经在注意力缺陷/多动症（ADHD）中表现出疗效，因此Viloxazine在ADHD治疗中接受了当代研究。然而，发现其临床和安全性与其他针对去甲肾上腺素再摄取的ADHD药物不同。考虑到Neu Ropsychiatric疾病的复杂性，了解作用机理（MOA）是仙子和其他ADHD药物之间的重要区别，并为开处方适当治疗的医生提供了基于PHAR宏的理性。方法：在一系列体外结合和功能测定中评估了凡洛恶心。使用自由移动的大鼠的微透析评估其对大脑神经递质水平的影响。结果：我们报告了Viloxazine对5-羟色胺能（5-HT）系统的影响。在体外，凡洛嗪在5-HT 2B和5-HT 2C受体时表现出拮抗活性，以及临床剂量时预测的高受体占用率。体内，抗氧嗪在前额叶皮层（PFC）中增加了细胞外5-HT水平，这是与ADHD有关的大脑面积。Viloxazine还表现出对去甲肾上腺素反式搬运工（净）体外和体内的中等抑制作用，并在去甲肾上腺素能和多巴胺能系统中引起了中度活性。在临床数据支持的支持下，这些发现表明，可以通过作为5-羟色胺Norepi Norepi Nephrine调节剂（SNMA）的作用来最好地解释Viloxazine的更新心理浮雕概况。结论：Viloxazine在PFC中提高5-HT水平及其对某些5-HT受体亚型的激动和拮抗作用的能力，以前证明，这些替代可以抑制动物中的超替代性，这表明5-HT调节邻苯噻嗪的活性是重要的（即使不是主要的Moa contormination net rontimented net redertient net redertient。关键字：Viloxazine，ADHD，5-羟色胺去甲肾上腺素调节剂，去甲肾上腺素转运蛋白，作用机理，SPN-812
相互作用的相互作用机制
（2020年7月31日收到； 2020年12月21日修订； 2020年12月23日接受）摘要。在这项研究中，对Covid-19的七种药物进行了构象分析。使用药物分子的最稳定构象体作为对接分析的初始数据。使用CavityPlus程序，确定了SARSCOV-2受体的COVID-19主要蛋白酶（M Pro）的Apo和Holo形式的最活跃的结合位点（M Pro）和Spike糖蛋白。使用Autodock Vina计划检查了7种FDA批准的药物（Arbidol，corchicine，Dexamethasone，favipiravir，Galideivir，hydroxychoroquine，Remdesivir）的相互作用机制。发现这七种药物中的六种在与APO形式的covid-19 m Pro和Spike糖蛋白结合结合方面更加稳定。此外，对研究的药物 - 蛋白质系统进行了一组分子力学（MM）Poisson-Boltzmann（PB）表面积（SA）计算，并进行了remdesivir的估计结合自由能和M Pro
犬口服黑色素瘤基因组和转录组研究定义了两个具有不同治疗靶标的分子亚组 使用带有音频嵌入的EEG信号的跨个体情感检测
由多囊蛋白-1 Shristi Pawnikar 1，Brenda S. Magenheimer 2,4，Ericka Nevarez Munoz 3，Robin L. Maser 2,3,4 * *和Yinglong Miao 1， * 1， * 1计算生物学和Yinglong Miao Center of Cormology and Sciendress，Kans Simplyrence，Simplyrence，Simplyrence，Simplyrence，Simplyrence，Simplyrence，Simplyrence，Simplyrence，Simplyrence; 2生物化学和分子生物学部门，3个临床实验室科学，以及4个Jared Grantham肾脏研究所，堪萨斯大学医学中心，堪萨斯城，堪萨斯州66160。*信函电子邮件：rmaser@kumc.edu and miao@ku.edu
CRISPR 阵列：其机制综述
摘要 成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR) 的字面定义是成簇的规律间隔的短回文重复序列，是细菌的一种适应性免疫系统，使它们能够检测和破坏病毒的 DNA。事实上，CRISPR 是原核细胞的一种防御机制，它诱导对外来遗传内容的抵抗力，例如在质粒或噬菌体中发现的遗传内容。参与这一机制的蛋白质被称为 CRISPR 相关蛋白 (CAS)，它们能够以特定方式搜索、切割并最终转化噬菌体 DNA。CAS 是一种具有酶功能的蛋白质，由于它在 DNA 序列和 CRISPR 阵列中起着特殊的作用，因此可以称为核酸酶。CRISPR 技术允许改变 DNA，从而能够修改和改变任何生物体的任何基因，比所有以前的方法都更准确、更好。在本综述中，我们介绍了 CRISPR 在基因组编辑中的机制和优势，简要回顾了 CRISPR 在基因治疗探索中的应用以及 CRISPR 通过不同修复机制产生不同类型突变的能力。关键词：CRISPR、CAS 蛋白、间隔物、Proto-SPACER、直接重复引文：Mohamadi S、Zaker Bostanabad S、Mirnejad R。CRISPR 阵列：对其机制的综述。J Appl Biotechnol Rep. 2020；7(2):81-86。doi: 10.30491/JABR.2020.109380。