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1 BRCA1二级剪接位点突变驱动外显子...
。cc-by-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以显示预印本（未经同行评审证明）预印版本的版权所有者此版本发布于2023年8月28日。 https://doi.org/10.1101/2023.03.20.23287465 doi：medrxiv preprint
无细胞的DNA突变作为乳腺癌的生物标志物...
在补充表A4中详细描述了患者的临床病理学特征。这些患者的随访范围为3年至12年。所有接受他莫昔芬的患者患有稳定的疾病6个月至36个月，除了患有13个月的部分反应的患者。在初次诊断时，没有一个患者有远处转移。最初诊断和远处转移发生之间的中位时间为78个月（范围：29-124个月）。在转移性疾病开始治疗时，中位年龄为57岁（范围：52-72岁），绝经后8例。六名患者，包括一名绝经前患者，接受辅助化疗基于蒽环类药物（n = 2）或基于非Anthacyclineclineclineclinecline（n = 4）疗法。所有患者均具有ER阳性（> 10 fmol/mg的胞质蛋白；中位数50；范围17-412）原发性肿瘤，八个肿瘤是孕酮受体阳性（> 10 fmol/mg胞质蛋白；中位数76；范围23-635）。对HER2的Southern印迹分析可用于5种肿瘤，显示2种HER2扩增[1]。
1 BRCA1二级剪接位点突变驱动外显子...
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本（未经Peer Review认证）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以在2023年3月21日发布此版本中显示此版本的版权所有者。 https://doi.org/10.1101/2023.03.20.23287465 doi：medrxiv preprint
本周的主题：DNA突变与维修（18）
1。DNA突变的词是什么，它会改变蛋白质中的氨基酸序列，但不会改变蛋白质身份？a。边框b。中性c。沉默d。废话2。DNA对DNA和染色体结构造成了严重损害。他们最有可能遇到什么类型的辐射？a。非电离（UV）b。中性c。慢d。电离3。DNA分子由于其___________电荷而向__________移动。a。阳极;负b。阴极;正c。阳极;正d。阴极;负4。鲍勃的家人患有由单个突变蛋白引起的长期遗传疾病。但是，鲍勃没有显示此内容。完成DNA序列后，发现引起疾病的基因完好无损并转录mRNA，但是还有另一个突变阻止了帽结合蛋白将其连接到核糖体上。他有哪种类型的突变？a。中性突变b。移码突变c。基因间抑制突变d。基因内抑制突变
CSPP1，TMEM67，PLP1和GAN相关的突变...
背景和目标：神经系统疾病严重影响患者的心理，性格和运动功能，全球患病率上升，尤其是在低收入和中等收入的国家。这项研究旨在评估儿科神经系统疾病中的基因突变，使患者有助于我们对这些疾病的遗传基础的理解。方法：在当前的调查中，所有在2023年至2024年期间被转诊至神经病学部门的母体迹象的患者均已评估。使用Agilent Sureselect Human All Exon Kit V6富含来自患者的DNA样品，然后根据制造商的程序在Illumina HISEQ 4000平台上进行了测序。结果：在当前的横断面研究中，评估了13例母体神经系统疾病患者，包括6名男性（46％）和7个女性（54％）。我们的结果确定了遗传性神经系统疾病，包括乔伯特综合征，Pelizaeus-Merzbacher病和巨型轴突神经病1。我们的数据在PLP1基因的外显子8（NM_001128834.3：c.772a> c; p.met258leu）中鉴定出了一个新的错义突变，并在患有pelizaeus-merzbacher病的患者中具有X连锁的隐性遗传。基因变体，包括外显子20（NM_001382391.1：c.2259_2260delaa; P.Glu7555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555GLYFSTER30）和常染色体隐性膜体固体TMEM67在Exon 8（Exon 8（NM_1537）中> C.725）在乔伯特综合征患者中检测到p.asn242ser）。最后，在患有巨大轴突神经病1的患者中，检测到纯合gan突变（NM_022041.4：c.1177t> c; p.cys393arg）。结论：我们的发现对于理解神经系统疾病的病理生理可能很有用。此外，这项研究还表明了遗传分析在使用神经系统疾病患者中使用治疗策略的重要性。
急性髓系白血病中肿瘤无关突变的分子靶向治疗
摘要：最近，综合基因组分析检查 (CGP) 得到了发展，并检测到了各种肿瘤不可知突变，从而推动了针对实体肿瘤的新型分子靶向疗法的发展。此外，乳腺癌和卵巢癌等遗传性肿瘤的阐明开创了一个新时代，该时代的特点是开发了新疗法和终身管理策略，这些策略是潜在或已出现遗传性癌症的患者所必需的。然而，在急性髓系白血病 (AML) 中，很少有肿瘤不可知或遗传性突变成为研究重点，相关的分子靶向疗法仍然发展不佳。参考日本的CGP研究，重点研究了TP53、KIT、KRAS、BRCA1、ATM、JAK2、NTRK3、FGFR3、EGFR等具有代表性的肿瘤无关突变，探讨了针对具有肿瘤无关突变的AML开发分子靶向治疗的可能性。总结了这些突变的发生频率、预后、结构和功能以及目前在实体瘤中的治疗策略，揭示了实体瘤与AML的遗传关系，并开发了AML的肿瘤无关的分子靶向治疗和终生管理策略。
使用隐齿式靶向结直肠癌的致癌突变
结直肠癌（CRC）是世界上最普遍的癌症类型之一，在美国的癌症死亡中排名第二。尽管最近的筛查和治疗有所改善，但与CRC相关的死亡人数仍然非常重要。CRC治疗所涉及的复杂性源于异常途径之间的多个致癌突变和串扰。这要求使用先进的分子遗传学来了解负责该癌症的潜在途径相互作用。在本文中，我们从文献中构建了CRC途径，并使用有关健康与肿瘤结肠细胞的现有公共数据集构建了CRC途径，我们确定了突变的基因和途径，并且可能对疾病进展负有影响。然后，我们在CRC途径中引入药物，并使用布尔建模技术，推断出产生最大细胞死亡的药物组合。我们的理论模拟证明了Cryptanshinone（一种涉及中国草药衍生物）的有效性，它通过靶向关键的致癌突变和增强细胞死亡而实现。最后，我们使用HT29和HCT116人类结直肠癌细胞系上的湿实验室实验验证了理论结果。
FAF1 种系突变与遗传性结直肠癌相关
1 西班牙巴塞罗那大学医院临床生物医学研究中心（IDIBAPS）胃肠病学系，巴塞罗那大学医院肝病和消化系统疾病生物医学研究中心（CIBEREHD）； 2 分子肿瘤学实验室，癌症网络生物医学研究中心（CIBERONC）。圣卡洛斯临床医院。西班牙马德里圣卡洛斯健康研究所 (IdISSC)； 3 遗传性癌症项目、加泰罗尼亚肿瘤研究所、Oncobell、Bellvitge 生物医学研究所 (IDIBELL)、癌症治疗生物医学研究中心 (CIBERONC)、西班牙巴塞罗那； 4 基因治疗和癌症，奥古斯特·皮和桑耶尔生物医学研究所（IDIBAPS），罕见病网络生物医学研究中心（CIBERER），巴塞罗那大学，巴塞罗那，西班牙；和 5 病理学系，奥古斯特皮和桑耶尔生物医学研究所 (IDIBAPS)，肝病和消化系统疾病网络生物医学研究中心 (CIBEREHD) 和肿瘤库-生物库，巴塞罗那医院诊所，西班牙
嗜铬细胞瘤/副神经节瘤中的 MYO5B 突变促进癌症进展
1 瑞典哥德堡大学生物医学研究所病理学和遗传学系，2 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院医学研究所公共卫生与社区医学学院数学科学系，3 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院临床科学研究所外科系，4 瑞典哥德堡西约塔兰地区萨尔格伦斯卡大学医院外科系、内分泌和肉瘤外科科，5 瑞典斯科夫德大学健康与教育学院，6 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院生物医学研究所萨尔格伦斯卡癌症中心
胚胎后屏幕，用于影响斑马鱼脊柱发育的突变
脊柱为成年身体提供结构支撑，保护脊髓，并为在环境中移动提供肌肉附着。脊柱的发育和成熟及其生理学涉及整合多种肌肉骨骼组织，包括骨骼，软骨和纤维化关节，以及神经系统的神经支配和控制。人类脊柱最常见的疾病之一是青春期特发性脊柱侧弯（AIS），其特征是在健康的儿童中，青春期旁的脊柱异常的脊柱异常曲率发作。AIS的遗传基础在很大程度上未知。斑马鱼中胚胎表型的全基因组诱变筛查对了解胚胎脊柱的构建和模拟胚胎组织的早期图案的理解有助于。但是，胚胎后成熟和脊柱体内稳态所需的机制仍然很少了解。在这里，我们报告了一个小规模的前向遗传筛查的结果，用于成人可持续的隐性和主导斑马线突变，从而导致成人脊柱的明显形态异常。用N-乙基N-亚硝酸（ENU）诱导的种系突变被传输并筛选为1229 F1动物中的显性表型，随后在F3家族中繁殖到纯合性。从这些过程中，筛选了314个单倍体基因组，以影响影响总体形状的成人凹面表型。我们累计发现40个成人可行（3个显性和37个隐性）突变，每个突变导致脊柱形态发生缺陷。最大的表型组显示出幼虫发作轴向曲率，导致成人鱼类中没有椎骨发育不良的全身脊柱侧弯。对该表型组中16个突变系的成对互补测试显示至少9个独立的突变基因座。使用大规模平行的整个基因组或整个外显子组测序和减数分裂映射，我们定义了斑马鱼中几个基因座的分子身份。我们鉴定了Skolios /驱动蛋白家族成员6（KIF6）基因中的新突变，从而导致小鼠和斑马鱼的神经发育和dend依纤毛缺陷。我们还报告了Scospondin的多个隐性等位基因，以及具有血小板蛋白基序9（ADAMTS9）基因的分解蛋白和金属蛋白酶，它们在脊柱形态发生中都显示出缺陷。我们的结果提供了单基因性状的证据，这对于斑马鱼的正常脊柱发育至关重要，这可能有助于建立人类脊柱疾病的新候选风险基因座。