XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systempeptide
双环肽和链接器选择的设计
体内功效：用含有最不稳定连接器的BDC处理（BT17BDC17或BT1718）显示出快速而完全的肿瘤清除率（EBC-1细胞），而包含更多稳定连接器的BDC显示出相对降低的功效（图。5）表明目标内部化不是BDC功效的唯一作用机理，也可能在局部肿瘤环境中的细胞外切割和释放毒素也可能有助于。只有最不稳定的BDC（BT17BDC17）引起任何显着毒性（17％±9.7体重减轻）；所有其他耐受性良好（在10mg/kg TIW时体重减轻<10％）。使用BT1718实现了最佳的治疗指数。在附加模型（HT-1080细胞）中对不同剂量方案中BT1718的测试也表现出极好的肿瘤回归，10mg/kg的BIW在23天内在所有3只动物中导致肿瘤清除率在23天内完全肿瘤清除率，并且没有重新增长到70天。
抗菌肽基因表达在药物治疗中的应用-...
双膦酸盐和地诺单抗是骨转移和骨质疏松症患者常用的抗吸收疗法。药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是这些药物的严重副作用，感染被认为是一个促成因素。目前治疗 MRONJ 的方案效果有限，因此需要新的治疗策略。最近有报道称双膦酸盐可诱导抗菌肽 (AMP) 的表达，这是免疫系统的固有组成部分。因此，本研究的目的是研究和比较抗 RANKL 抗体地诺单抗和双膦酸盐对选定 AMP 基因表达的影响：人类 α -防御素-1、人类 α -防御素-3、人类 β -防御素-1 和人类 β -防御素-3。骨样本采集自接受双膦酸盐（n = 6）或地舒单抗（n = 6）治疗的 MRONJ 患者，以及未接受过影响骨代谢药物治疗的健康受试者（n = 6）。逆转录-定量聚合酶链式反应用于量化选定 AMP 的表达水平。接受地舒单抗治疗的患者的样本显示人类 α -防御素 3 和人类 β -防御素 3 的 mRNA 表达明显高于健康受试者。这一发现与之前描述的双膦酸盐治疗后 MRONJ 患者中人类防御素表达上调相似。这表明，防御素表达升高可能至少是抗吸收疗法诱发的骨坏死发病机制的一部分，可作为治疗 MRONJ 的新靶点。
肽：肽的轻量级python库...
在过去的十年中，肽发现的机器学习一直是150 FUL研究的努力，预计151将获得进一步的吸引力。尽管有152个工具可用于计算肽描述符和表示形式，但这些153个工具在集成过程中经常引入摩擦。这154个为这种跨学科领域创建了进入障碍。155肽旨在通过提供Acces-157 Sible编码解决方案在开箱即用的情况下弥合肽SE-156 QUENCES和机器学习库之间的差距。肽不是158仅使流行的编码方法像159一样易于访问，它还通过支持对肽属性的批判性161的翻译后修改来扩展可用工具160的功能。162
寡核苷酸疗法含有肽核酸...
在第1、3、5、5、8、15、22和29天，在3.75、15、37.5和60 mg/kg/剂量下皮下施用APT-110。在给药上治疗剂量后立即观察到血小板和补体途径的短暂激活。肾脏和肝组织学改变也被发现。
MDM4异二聚体肽抑制剂可增强5 −
摘要：结直肠癌（CRC）通常涉及MDM2和MDM4过表达的野生型p53失活，从而促进了肿瘤的进展和对5-氟尿嘧啶（5-FU）的耐药性。破坏MDM2/4异二聚体可以熟练地重新激活p53，使癌细胞敏感到5-FU。在此，我们基于PEP3（1）开发了16种肽，这是唯一通过该机制作用的已知肽。新肽，尤其是3和9，与1相比，IC 50值较低。将纳米颗粒掺入肿瘤靶向的纳米颗粒中时，这些纳米颗粒对三种不同的CRC细胞系表现出细胞毒性。值得注意的是，NPS/ 9导致p53水平与其主要下游目标P21诱导细胞凋亡相关的p53水平显着增加。另外，9与5-FU的联合处理导致核仁应力的激活和协同凋亡效应。因此，MDM2/4异二聚体干扰物与5-FU通过纳米颗粒的共同传递可能是克服CRC中耐药性的有前途的策略。■简介
利用扭转流匹配进行目标感知肽设计
近几十年来，治疗性肽已被证明具有巨大的药用价值和潜力。然而，人工智能辅助肽药发现的方法尚未充分探索。为了填补这一空白，我们提出了一种基于环面流形上的条件流匹配的靶标感知肽设计方法（PPF LOW），为肽结构设计建模扭转角的内部几何形状。此外，我们建立了一个名为PPBench2024的蛋白质-肽结合数据集，以填补基于结构的肽药物设计任务的海量数据空白并允许深度学习方法的训练。大量实验表明，与基线模型相比，PPF LOW 在肽药物生成和优化任务中达到了最先进的性能，并且可以推广到包括对接和侧链包装在内的其他任务。
高水平的血清C-肽与...
摘要简介C肽据报道可提供肾脏保护作用。这项研究旨在探索2型糖尿病（T2DM）患者中C肽与肾功能进展之间的关系。研究设计和方法我们在中位随访中回顾了854例T2DM患者的临床数据。肾脏事件包括估计肾小球过滤率（EGFR），肾脏功能快速下降和肾复合终点的年度下降。使用线性混合效应模型和COX回归分析来研究C肽对肾脏事件的影响，并通过风险因素进行分层后进行了亚组分析。结果与最低水平的组相比，最高水平的C肽组的年EGFR下降较小（p <0.05）。Higher levels of 2 h postprandial C-peptide (2hPCP) (adjusted HR 0.53; 95% CI 0.31 to 0.92), difference between 2 h postprandial and fasting C-peptide ( Δ CP) (adjusted HR 0.39; 95% CI 0.22 to 0.69), and 2 h postprandial C-peptide-to-glucose ratio (PCGR) (adjusted HR 0.44; 95％CI 0.24至0.82）与肾脏复合终点的风险降低有关。2hPCP <2.92 ng/mL, Δ CP <1.86 ng/mL, and PCGR <1.11 significantly increased the risk of progression in kidney function (adjusted HRs <0.50, p<0.05) among T2DM patients with male sex, an age of <65 years old, a disease course of <10 years, an glycosylated hemoglobin value of ≥7%, or a history of高血压。结论更高水平的2HPCP，δCP和PCGR可以保护T2DM患者免受肾脏进展，尤其是在上述糖尿病人群中。
通过绑定界面模拟肽设计
1 中国北京北京大学2号计算机科学技术系2北京北京北京大学AI行业研究所3中国北京7福吉安省脑衰老和神经退行性疾病的关键主要实验室，基础医学科学学院，福建医科大学，福建，富士，富士，纳米材料和纳米安全的纳米材料和纳米安全性生物医学效应的主要实验室中国北京大学 *应致辞：wangzh@iccas.ac.cn，liuyang2011@tsinghua.edu.cn，majianzhu@tsinghua.edu.edu.cn中国北京北京大学2号计算机科学技术系2北京北京北京大学AI行业研究所3中国北京7福吉安省脑衰老和神经退行性疾病的关键主要实验室，基础医学科学学院，福建医科大学，福建，富士，富士，纳米材料和纳米安全的纳米材料和纳米安全性生物医学效应的主要实验室中国北京大学 *应致辞：wangzh@iccas.ac.cn，liuyang2011@tsinghua.edu.cn，majianzhu@tsinghua.edu.edu.cn中国北京北京大学2号计算机科学技术系2北京北京北京大学AI行业研究所3中国北京7福吉安省脑衰老和神经退行性疾病的关键主要实验室，基础医学科学学院，福建医科大学，福建，富士，富士，纳米材料和纳米安全的纳米材料和纳米安全性生物医学效应的主要实验室中国北京大学 *应致辞：wangzh@iccas.ac.cn，liuyang2011@tsinghua.edu.cn，majianzhu@tsinghua.edu.edu.cn中国北京北京大学2号计算机科学技术系2北京北京北京大学AI行业研究所3中国北京7福吉安省脑衰老和神经退行性疾病的关键主要实验室，基础医学科学学院，福建医科大学，福建，富士，富士，纳米材料和纳米安全的纳米材料和纳米安全性生物医学效应的主要实验室中国北京大学 *应致辞：wangzh@iccas.ac.cn，liuyang2011@tsinghua.edu.cn，majianzhu@tsinghua.edu.edu.cn中国北京北京大学2号计算机科学技术系2北京北京北京大学AI行业研究所3中国北京7福吉安省脑衰老和神经退行性疾病的关键主要实验室，基础医学科学学院，福建医科大学，福建，富士，富士，纳米材料和纳米安全的纳米材料和纳米安全性生物医学效应的主要实验室中国北京大学 *应致辞：wangzh@iccas.ac.cn，liuyang2011@tsinghua.edu.cn，majianzhu@tsinghua.edu.edu.cn