XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemrett
RETT综合征小鼠模型中无痛神经生长因子的神经缺陷的逆转
RETT综合征是一种罕见的遗传神经发育疾病，影响了全球超过1万名女性，是由X-染色体 - 粘合体分配的甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）基因引起的。尽管科学界做出了巨大的努力，但仍需要对这种毁灭性疾病进行治疗。在这里，我们通过雌性MECP2 +/ - 小鼠中的非侵入性鼻内递送测试了神经生长因子（NGF）的无痛静脉素（NGF）的治疗作用。，以前的工作证明了通过鼻输送途径在小鼠大脑中对HNGFP的生物分布广泛。 我们报告说（i）用HNGFP对MECP2 +/ - 小鼠的长期终身治疗，从2个月大时开始，具有生存的机会，同时也大大改善了行为参数。 此外，当我们评估（ii）（ii）短期1个月长的HNGFP治疗所带来的表型变化时，从3个月大（最初症状出现后）开始，我们观察到了众所周知的NGF NGF NGF，胆碱能神经元的神经元目标的营救，胆碱能神经元。 此外，我们揭示了MECP2 +/ - div>中小胶质形态的缺陷，以前的工作证明了通过鼻输送途径在小鼠大脑中对HNGFP的生物分布广泛。我们报告说（i）用HNGFP对MECP2 +/ - 小鼠的长期终身治疗，从2个月大时开始，具有生存的机会，同时也大大改善了行为参数。此外，当我们评估（ii）（ii）短期1个月长的HNGFP治疗所带来的表型变化时，从3个月大（最初症状出现后）开始，我们观察到了众所周知的NGF NGF NGF，胆碱能神经元的神经元目标的营救，胆碱能神经元。此外，我们揭示了MECP2 +/ - div>中小胶质形态的缺陷
HDAC抑制剂可以改善MECP2308/Y小鼠Rett综合征模型中的行为缺陷
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
使用比较基因组学扩展MECP2网络揭示了RETT综合征的潜在治疗靶标
甲基-CPG结合蛋白2（MECP2）基因中的抽象灭活突变是RETT综合征（RTT）的主要原因。尽管对MECP2功能进行了广泛的研究，但目前尚无RTT治疗。在这里，我们使用进化基因组学方法来构建无偏的MECP2基因网络，使用1028个真核基因组来优先使用具有MECP2的强共核心特征的蛋白质。专注于由FDA批准的药物靶向的蛋白质，导致了三个有希望的靶标，其中两个以前与MECP2功能（IRAK，KEAP1）相关，一种不是（EPOR）。针对这三种蛋白质（parcitinib，dmf和epo）的药物能够在培养的人类神经细胞类型中挽救MECP2失活的不同表型，并且似乎在炎症中会汇聚在核因子KAPPA B（NF-K B）上。这项研究强调了比较基因组学加速药物发现的潜力，并为RTT的治疗带来了潜在的新途径。
通过结合计算网络分析和 CRISPR 支持的体内疾病建模，发现与目标无关的雷特综合征治疗方法
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
RETT综合征的心脏：心脏复极化的定量分析
抽象背景尽管癌症护理和检测方面取得了进步，但> 65％的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者将患上复发性和/或转移性疾病。这些患者的预后较差，总体生存率为39％。免疫疗法的最新治疗进展，包括pembrolizumab和nivolumab等免疫检查点抑制剂，已在一部分患者中获得临床益处。急需临床需要确定从这些反编程细胞死亡蛋白1（抗PD-1）免疫检查点抑制剂中受益的患者。在这里，我们报告了一项多中心观察性研究的发现，可通过分析在美国17个美国医疗保健系统中进行的治疗前肿瘤活检（Predapt）的分析来预测免疫疗法疗效。旨在验证Oncoprism-HNSCC，这是一种临床生物标志物测定，可预测用抗PD-1免疫检查点抑制剂作为单一药物（单一疗法）以及与化学疗法（化学治疗疗法）相结合的复发或转移性HNSCC患者的疾病控制。该测试使用RNA测序数据和机器学习模型来评分每个患者，并将其分为低，中或高的组。结果，单药疗法队列（n = 62，p = 0.004）和化学免疫疗法队列（n = 50，p = 0.01）的肿瘤hnscc预测与疾病控制均与疾病控制显着相关。Oncoprism-HNSCC还显着预测了两个队列中无进展的生存（分别为p = 0.015和p = 0.037）。uncoprism-HNSCC的特异性比编程的死亡配体1高三倍以上，比肿瘤突变负担比预测疾病控制的肿瘤突变负担高近四倍。
雷特综合征 - 基因和曲芬奈肽治疗的进展 雷特综合征 - 基因和曲芬奈肽治疗的进展
雷特综合征是一种罕见的严重神经发育障碍，具有 X 连锁显性遗传。该病主要影响女性，由于婴儿期快速发育倒退而导致认知和身体障碍。雷特综合征通常在 6 至 18 个月大的儿童中发现，此时他们开始错过发育里程碑或失去已获得的能力。一种典型症状是持续重复的手部动作。雷特综合征是女孩复杂残疾的最常见原因之一。然而，这种疾病可能会被误诊。应考虑的鉴别诊断包括脑瘫、自闭症、天使综合征和非特异性发育迟缓。雷特综合征与编码甲基 CpG 结合蛋白 2 的基因的功能丧失突变有关（约占报告病例的 90%）。这些突变与影响神经元和轴突连接的发育有关。自首次报告雷特综合征以来，过去 50 年来取得了进展。实验室和临床环境中正在测试多项有希望的临床试验和令人兴奋的新型治疗方案。研究结果促使第一种治疗药物曲芬奈肽于 2023 年 3 月注册。最近的研究发现，这种药物可以改善大脑功能和沟通技巧。还有一些有希望的临床试验正在研究突变基因的替换。这项研究旨在分析雷特综合征的最新药物治疗和基因疗法，这给患者及其家属带来了一线希望，他们期待未来雷特综合征是一种可逆和可治愈的疾病。
神经病学 - 日本事先授权政策
可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围确定。c Igna n nation f ormulary c超老大：o verview daybue用于治疗成人和儿科患者≥2岁患者的RETT综合征。1疾病概述RETT综合征是一种神经发育疾病，其特征是典型的早期生长和发育，其次是发育速度放缓，手部功能使用丧失，独特的手动运动，大脑的慢速和头部生长，步行，癫痫发作，癫痫发作和智力残疾的问题。2 RETT综合征的过程，包括发病年龄和症状的严重程度，因孩子而异。但是，RETT综合征的症状通常出现在6至18个月之间的儿童中，因为他们开始错过发展里程碑或失去能力。3 RETT综合征在全球每10,000至15,000个女性出生中发生，甚至在男性中甚至更稀少。RETT综合征估计会影响全球所有种族和种族。 2几乎所有RETT综合征的病例都是由甲基CpG结合蛋白2（MECP2）基因突变引起的。 MECP2基因包含合成一种称为甲基胞嘧啶结合蛋白2（MECP2）的蛋白质的指令，该蛋白质是脑发育所需的，它是可以增加或降低基因表达的生化开关。 典型或经典的RETT综合征是由Rett综合征的特征性疾病进展定义的，Rett综合征的特征性疾病进展是回归的时期，随后是恢复或稳定。RETT综合征估计会影响全球所有种族和种族。2几乎所有RETT综合征的病例都是由甲基CpG结合蛋白2（MECP2）基因突变引起的。MECP2基因包含合成一种称为甲基胞嘧啶结合蛋白2（MECP2）的蛋白质的指令，该蛋白质是脑发育所需的，它是可以增加或降低基因表达的生化开关。典型或经典的RETT综合征是由Rett综合征的特征性疾病进展定义的，Rett综合征的特征性疾病进展是回归的时期，随后是恢复或稳定。4,5经典/典型RETT综合征的诊断需要所有主要诊断标准，无需
向全脑输送易不稳定的 Mecp2 转基因可改善雷特综合征小鼠模型中的行为和分子病理缺陷
摘要 雷特综合征是一种无法治愈的神经发育障碍，由编码甲基-CpG 结合蛋白 2 (MeCP2) 的基因突变引起。这种疾病的基因治疗存在固有的障碍，因为 MECP2 在整个大脑中表达，并且其重复也会导致严重的神经系统疾病。在此，我们使用 AAV-PHP.eB 传递易不稳定的 Mecp2 (i Mecp2 ) 转基因盒，这会增加病毒 Mecp2 转基因的 RNA 不稳定性和低效蛋白质翻译，从而限制超生理的 Mecp2 蛋白水平。在有症状的 Mecp2 突变小鼠中静脉注射 PHP.eB-iMecp2 病毒可显著改善运动活动、寿命和基因表达正常化。值得注意的是，PHP.eB-iMecp2 给药在雌性 Mecp2 突变体或野生型动物中耐受性良好。相反，我们观察到接受治疗的雄性 Mecp2 突变小鼠对转基因产生了强烈的免疫反应，而这种反应可以通过免疫抑制来克服。总体而言，PHP.eB 介导的 i Mecp2 递送提供了广泛而有效的基因转移，同时保持了大脑中生理性 Mecp2 蛋白水平。
URBAŃSKA，Sylwia，WITAS，Aleksandra，BOROWSKA-ŁYGAN，Martyna 和 PIĘTA，Justyna。了解雷特综合征：遗传、临床和治疗观点
URBAŃSKA，Sylwia，WITAS，Aleksandra，BOROWSKA-ŁYGAN，Martyna 和 PIĘTA，Justyna。了解雷特综合征：遗传、临床和治疗观点 - 文献综述。教育、健康和体育杂志。 2025；77：57074。 eISSN 2391- 8306。https://doi.org/10.12775/JEHS.2025.77.57074 https://apcz.umk.pl/JEHS/article/view/57074 该期刊在波兰科学与高等教育部长参数评估中获得了 40 分。附件为教育和科学部长 2024 年 1 月 5 日第号公告。 32318. 具有期刊唯一标识符：201159。分配的科学学科：体育文化科学（医学和健康科学领域）；健康科学（医学和健康科学领域）。部长积分40分。附件是科学和高等教育部长 2024 年 1 月 5 日第 32318 号公告的附件。它有一个唯一的期刊标识符：201159。指定的科学学科：体育文化科学（医学和健康科学领域）；健康科学（医学和健康科学领域）。 © 作者 2025；本文在波兰托伦哥白尼大学授权开放期刊系统下以开放获取方式发表。本文根据知识共享署名非商业性许可条款发布，该许可条款允许以任何媒介在任何非商业性用途下使用、发布和复制本文，但必须注明原作者及出处。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名非商业许可协议共享条款进行许可。 （http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/）允许在任何媒体中进行不受限制的、非商业性的使用、分发和复制，只要对作品进行适当的引用。作者声明，本文的发表不存在利益冲突。收到日期：2024 年 12 月 16 日。修订日期：2025 年 1 月 14 日。接受日期：2025 年 1 月 14 日。发布日期：2025 年 1 月 14 日。
2024年11月11日
首先，我们对参加临床试验的家庭表示真诚的感谢。没有参与的RETT综合征的医学进步将是不可能的，我们很高兴他们选择参加NGN-401试验。我们还要感谢患者倡导组织和RETT综合征社区的持续合作伙伴关系。他们提供了关键的信息和见解，帮助我们设计了基因治疗临床试验，使患者和家庭的需求处于最前沿。NGN-401 NGN-401的背景是一种研究基因疗法，神经蛋白正在发展为RETT综合征的一次性治疗。RETT综合征是由MECP2基因突变引起的，NGN-401旨在提供全长人MECP2基因的功能副本（也称为transgene）。NGN-401是通过一种称为脑室内（ICV）给药的常见神经外科手术进行的，该程序已在临床前研究中表明，以将基因治疗提供给RETT综合征的基于大脑和神经系统的关键领域。NGN-401使用Neurogene的精确TM技术，该技术旨在控制MECP2转基因表达以避免过表达毒性。在正在进行的临床试验中，正在评估两种剂量水平NGN-401（低剂量和高剂量）。