Hang Thi Thuy Gander-Bui, 1 , 2 Jo € elle Schl € afli, 1 Johanna Baumgartner, 1 , 2 Sabrina Walthert, 1 Vera Genitsch, 3 Geert van Geest, 4 Jose´ A. Galva´ n, 3 Carmen Cardozo, 3 Cristina Graham Martinez, 3 Mona Grans, 5 Sabine Muth, 5 Re´ my Bruggmann,4 Hans Christian Probst,5 Cem Gabay,6和Stefan Freigang 1,7, * 1, * 1伯恩伯恩伯恩伯恩大学组织医学与病理学研究所实验病理学,瑞士大学2研究生院2伯尔尼大学伯尔尼,伯尔尼,瑞士3012伯尔尼,3012瑞士4 Interfulty BioInformatics和瑞士生物信息学研究所,伯恩大学,3012,瑞士伯恩,瑞士5. 55131 MAINZ大学医学中心,德国55131 Mainz 6 6 6瑞士大学医院,瑞士大学医院,瑞士大学医院7号风湿病学司。 stefan.freigang@unibe.ch https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.06.023
脓毒症的特征是免疫细胞对感染同时产生早期促炎反应和相反的抗炎反应,后者会导致长期免疫抑制。脓毒症的主要病理事件是先天和适应性免疫细胞的广泛程序性细胞死亡或细胞自我牺牲,导致严重的免疫抑制。这种严重的免疫功能障碍会妨碍有效的原发性病原体清除,从而增加继发性机会性感染、潜伏性病毒再激活、多器官功能障碍和死亡率升高的风险。细胞死亡的类型包括细胞凋亡(I 型程序性细胞死亡)、自噬(II 型程序性细胞死亡)、NETosis(形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的程序)和其他程序性细胞死亡,如细胞焦亡、铁死亡、坏死性凋亡,每种细胞死亡在脓毒症后期都以不同的方式导致免疫抑制。淋巴细胞(如 CD4 +、CD8+ T 细胞和 B 细胞)的广泛凋亡与免疫抑制密切相关。树突状细胞凋亡进一步损害 T 细胞和 B 细胞的存活,并可诱导 T 细胞无能或促进调节性 Treg 细胞增殖。此外,延迟凋亡和中性粒细胞功能受损会导致脓毒症中的院内感染和免疫功能障碍。有趣的是,异常的 NETosis 和随后成熟中性粒细胞的耗竭也会引发免疫抑制,中性粒细胞焦亡可以正向调节 NETosis。程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或程序性细胞死亡 1 配体 (PD-L1) 之间的相互作用在脓毒症中的 T 细胞调节和中性粒细胞凋亡中起关键作用。树突状细胞生长因子 Fms 样酪氨酸激酶 (FLTEL) 可增加树突状细胞数量、增强 CD 28 表达、减弱 PD-L1 并提高脓毒症患者的存活率。最近,免疫辅助疗法因其在脓毒症患者中恢复宿主生理免疫和体内平衡的潜力而受到关注。本综述重点介绍了几种潜在的免疫治疗剂,旨在增强脓毒症管理中被抑制的先天性和适应性免疫反应。
败血症是一种高发,死亡率和治疗成本的疾病,与肠道菌群具有复杂的相互作用。随着高通量测序技术的进步,败血症与肠道营养不良之间的关系已成为新的研究重点。但是,由于重症疾病和临床干预措施之间的复杂相互作用,建立败血症与肠道微生物群体不平衡之间的因果关系是一项挑战。在这篇综述中,总结了肠道微生态和脓毒症之间的相关性,并提出了基于微生态目标疗法的败血症干预疗法的新疗法,并解决了细菌选择的缺点和临床实践中的应用时间的缺点。总而言之,旨在不断发现潜在益生菌的代谢组学,基因组学和其他方面的研究都为恢复肠道静脉内稳态提供了理论基础,以便随后治疗败血症。
败血症是一种由失调的宿主对感染反应产生的异质性疾病,仍然是严重的死亡风险。败血症研究中的最新发现强调了表型作为应对异质性和增强治疗精度的可行策略。败血症的表型已从基于严重程度和预后的传统层次转变为动态,表型驱动的治疗选择。本评论涵盖了将败血症亚组与个性化治疗相关联的最新进展,重点是基于表型的治疗预测和决策支持系统。尽管持续存在的挑战,例如标准化表型框架并将发现纳入临床实践,但该主题具有巨大的希望。通过研究治疗反应中的表型变化,我们希望发现新的生物标志物和表型驱动的治疗溶液,为更有效的疗法奠定了基础,并最终改善了患者的结局。
败血症被定义为威胁生命的器官功能障碍综合征,原因是宿主对感染的失调反应引起的,其特征是系统性炎症对感染的反应。使用抗生素,流体复苏和器官支持疗法对败血症患者的预后有限,其发病率并没有降低,这引起了医学上更多的关注。败血症仍然是最衰弱和昂贵的疾病之一。现在认为,败血症死亡率的主要原因之一是破坏免疫稳态。免疫疗法正在彻底改变对疾病的治疗,其中失调的免疫反应起着重要作用。这种“受过训练的免疫力”是针对感染的有力防御,无论细菌,真菌或病毒的类型如何,都归因于以下发现,即先天免疫细胞通过代谢和表观遗传重编程具有免疫记忆。在这里,我们审查了败血症中先天免疫细胞的免疫疗法,受过训练的免疫力以及受过训练的免疫和败血症之间的关系。
败血症是美国(美国)的主要健康问题,构成了重症患者死亡率的主要贡献者。尽管治疗进展,败血症的潜在病理生理仍然难以捉摸。活性氧(ROS)在抗菌宿主防御和炎症中具有重要作用,并且由于过度的炎症,其功能失调会导致不良适应反应。越来越多的证据证明了中枢神经系统与免疫系统响应感染。下丘脑 - 垂体和肾上腺轴以及交感神经系统是介导这种相互作用的两个主要途径。肾上腺素(EPI)和去甲肾上腺素(NE)分别是这些相互作用的效应子。刺激后,NE将从淋巴器官内局部的交感神经末端释放,并激活在免疫细胞上表达的肾上腺受体。同样,从肾上腺分泌的肾上腺素也被系统地释放出对免疫细胞的影响。但是,了解神经免疫的特定影响仍处于起步阶段。在这篇综述中,我们专注于交感神经系统,特别是神经递质去甲肾上腺素对免疫细胞的作用。去甲肾上腺素已被证明可以调节免疫细胞反应,从而导致抗炎性抗炎和钝性作用的钝化。此外,有证据表明,去甲肾上腺素参与调节免疫细胞中的氧化代谢。本综述试图总结去甲肾上腺素对感染的免疫细胞反应和氧化代谢的已知作用。
新生儿败血症会引起大量的发病率和死亡率,其负担是由低收入国家(LIC)承担的。脆弱的新生儿种群中多药耐药病原体的出现对婴儿的生存构成了紧迫的威胁。acinetobacter spp。在全球新生儿中越来越负责严重疾病。此升级的原因尚不清楚,但是宿主,病原体和环境因素都可能有助于。acinetobacter spp。菌株通常对新生儿败血症的第一线经验治疗具有抗性,在许多重症新生儿中使这些抗生素无效。在全球范围内,新生儿重症监护病房(NICUS)中的较广谱抗生素方案的升级导致出现了更具抗性菌株的出现,包括耐碳纤维菌菌(抗碳纤维)baumanii(CRAB),从而导致感染的感染越来越多。虽然正在考虑一些现有的抗菌剂以治疗杆菌属。感染,大多数与新生儿的临床使用相距甚远。迫切需要对这些感染,传播动力学和预防措施的临床表型进行进一步研究,以减少新生儿死亡。本评论旨在总结杆菌属的作用。在新生儿败血症中,包括宿主,病原体和环境因素,疾病的全球流行病学和临床特征,治疗选择以及未来的研究优先级。
eva tosco-Herrera 1,Luis A. Rubio-Rodríguez2,AdriánMuñoz-Barrera 2,DavidJáspez2,EvaSuárez-Pajos 1,Almudena Corrales 1,3,Aitana Alonso-González1,Mirymyam Priero Ambrós9,Leonardo Lorente 10,MaríaM。Martín11,JordiSolé-Violán3,12,13,CarlosRodríguez-Gallego 3,6,12,14,ElenaGonzález-Higueras 15 ftink 3,21,22,23,BeatrizGuillén-Guio 3,18,19,Itahisa Marcelino-Rodríguez24,25,JoséM.Lorenzo-Salazar 2,RafaelaGonzález-Montelongo 2,Carlos Flores Flores 1,2,3,2,2,25 1 Candrar,NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NA.NAERAIR。西班牙特内里费岛。 div>2基因组学部,技术研究所和可再生能源(ITER),西班牙圣克鲁斯·德·特内里费岛。 div>3呼吸道疾病(网络),西班牙马德里的卡洛斯三世健康研究所。 div>4重症监护室,西班牙帕伦西亚的大学援助综合大楼。 div>5 Gran Canaria大学医院麻醉学系Negrín博士,西班牙Las Palmas de Gran Canaria。 div>6,拉斯帕尔马斯大学格兰加纳里亚大学医学和外科科学系,西班牙拉斯帕尔马斯·德·格兰卡纳里亚。 div>7重症监护病房,西班牙莱昂大学的大学医院综合大楼。 div>8重症监护室,西班牙Valladolid的里约热内度大学医院。 div>9重症监护室,西班牙皇家城市皇家综合医院。 div>西班牙圣克鲁斯·德·特内里费岛加那利群岛大学医院的10重症监护室。 div>11重症监护室,西班牙大学医院圣克鲁斯·德·特内里费岛的坎德拉里亚女士。 div>12临床科学系,大学费尔南多·佩索亚(Fernando Pessoa Canarias),西班牙拉斯·帕尔马斯·德·格兰卡里亚(Las Palmas de Gran Canaria)。 div>13 Grant Canaria大学医院Negrín博士Negrín博士,西班牙拉斯帕尔马斯·德·格兰卡里亚(Las Palmas de Gran)。 div>14西班牙拉斯·帕尔马斯·德·格兰卡纳里亚(Las Palmas de Gran Canaria)的格兰加那利尼(Gran Canaria)大学医院免疫学系。 div>15重症监护室,西班牙昆卡Virgen de la Luz医院。 div>16麻醉学系,坎德拉里亚圣母,圣克鲁斯·德·特内里费岛,西班牙大学医院。 div>17西班牙瓦伦西亚IMED Valencia医院麻醉和重症监护室。 div>18英国莱斯特莱斯特大学人口健康科学系。 div>19 NIHR莱斯特生物医学研究中心,英国莱斯特。 div>20重症监护室,西班牙马德里伊迪帕兹的拉巴斯大学医院。 div>21研究部门,西班牙拉斯帕尔马斯·德·格兰卡纳里亚(Las Palmas de Gran Canaria)Negrín大学医院。 div>22加拿大多伦多的圣迈克尔医院李卡·斯舍(Li Ka Shing)知识研究所。 div>23北大西洋大学的卫生科学家,西班牙拉斯帕尔马斯·德·格兰卡里亚。 div>24西班牙圣克鲁斯·德·特内里费岛拉拉古纳大学的公共卫生和预防医学系。 div>25生物医学技术研究所(ITB),西班牙圣克鲁斯·德·特内里费岛,拉拉古纳大学。 div>
1。Kramer A, Seifert J, Abele-Horn M, Arvand M, Biever P, Blacky A, Buerke M, Ciesek S, Chaberny I, Deja M, Engelhart S, Eschberger D, Gruber B, Hedtmann A, Heider J, Hoyme UB, Jäkel C, Kalbe P, Luckhaupt H, Novotny A, Papan C, Piechota H,Pitten FA,Reinecke V,Schilling D,Schulz-Schaeffer W,Sunderdiek U. S2K-Guideline手工反杂质和手动卫生。GMS HYG感染控制。 2024年9月6日; 19:doc42。 doi:10.3205/dgkh000497GMS HYG感染控制。2024年9月6日; 19:doc42。doi:10.3205/dgkh000497
Sara Cajander,Matthijs Kox,Brendon Scicluna,Markus Weigand,Raquel Almansa Mora等人。分析SEPIS中失调的免疫反应:克服挑战以实现精确医学的目标。柳叶刀呼吸医学,2024,12(4),pp.305-322。10.1016/s2213-2600(23)00330-2。HAL-04403539