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Microsoft Word-非小细胞肺癌靶向治疗的分子分析
在一半的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中有一半的描述性叙事性叙事性疾病。在NSCLC的一部分中鉴定了特定的，可靶向的致癌“驱动器突变”，导致肺部肿瘤的重新分类，包括分子亚型，主要是腺癌组织学。国家综合癌症网络（NCCN）NSCLC小组建议在所有适当的转移性NSCLC患者中测试某些分子和免疫生物标志物，以评估患者是否有资格获得靶向治疗或免疫疗法的数据，但基于数据显示出对接受靶向靶向治疗疗法的整体存活的数据，可用于接受靶向靶向治疗或免疫治疗疗法。已经开发了基于此类知识的靶向疗法，在对表达相关生物标志物的特定癌症类型的人群的临床试验中进行了测试，并获得了FDA批准。NCCN指南不包含针对广泛突变测试肿瘤的一般策略的建议。基于有一种已知的突变 - 药物组合的情况，该指南确实包含针对单个癌症的特定基因检测的建议。
文章肿瘤衍生的IL-6和肿瘤，脂肪和肌肉之间的反式信号介导胰腺癌cachexia
大多数患有胰腺腺癌（PDAC）的患者患有恶病质；有些没有。建模异质性，我们使用了患者来源的原始异种移植物。这些表供体减肥。此外，肌肉浪费与死亡率和鼠IL-6相关，而人类IL-6与最大的鼠缓存相关。在细胞培养和小鼠中，PDAC细胞在肌细胞和血液中引起脂肪细胞IL-6表达和IL-6和IL-6受体（IL6R）。PDAC诱导脂肪细胞脂肪分解和肌肉脂肪变性，医疗代谢和浪费。从恶性细胞中耗尽IL-6，使脂肪浪费减少了一半，并废除了肌动症，甲代谢和萎缩。在培养中，脂肪细胞脂解需要可溶性（S）IL6R，而IL-6，SIL6R或棕榈酸酯诱导肌管萎缩。PDAC细胞激活脂肪细胞，诱导肌管浪费并激活肌管以诱导脂肪细胞脂肪分解。因此，PDAC缓存通过馈送，IL-6反式信号环从组织串扰引起。恶性细胞通过IL-6发出肌肉和脂肪的信号，通过SIL6R脂肪向脂肪发出信号，以及通过脂质和IL-6向肌肉发出脂肪，所有这些都是可靶向的机制，用于治疗恶病质。
针对癌症中的 RB1 缺失
摘要：视网膜母细胞瘤蛋白 1 (RB1) 由 30 多年前发现的肿瘤抑制基因编码。几乎所有有丝分裂信号都通过抑制 RB1 蛋白的功能来促进细胞周期进程，这种抑制是通过由细胞周期蛋白-CDK 复合物介导的单磷酸化和随后的过度磷酸化来实现的。RB1 功能的丧失会导致有限类型的恶性肿瘤（包括视网膜母细胞瘤和小细胞肺癌）的发生。在大多数人类癌症中，RB1 功能在肿瘤进展过程中通过各种机制受到抑制。后者导致获得导致恶性进展的各种表型。参与此类表型变化的 RB1 靶向分子是癌症治疗的良好来源。事实上，已经提出了多种针对 RB1 缺失的新疗法。特别是，抑制多种有丝分裂激酶似乎与 RB1 缺乏有关。最近一项研究关注的是经常与 RB1 一起被删除的邻近基因，该研究揭示了 RB1 缺乏的癌症存在药理学靶向脆弱性。本文我们总结了目前对针对癌症中 RB1 功能或基因组畸变的可能治疗方法的理解。
MET 抑制剂用于治疗胃癌
摘要：胃癌仍然是一种预后不佳的疾病。为改善患者的治疗效果，人们付出了巨大的努力来寻找胃癌中可靶向的疾病驱动因素。除了抗 HER2 疗法之外，MET 通路似乎是癌症侵袭性的罪魁祸首，MET 过表达的肿瘤预后较差。针对 HGF/MET 通路的酪氨酸激酶抑制剂在 MET 阳性胃癌中进行了研究，但未证实有实质性益处。一些患者在早期试验中有所反应，但后来产生了耐药性。其他患者根本没有显示出任何益处。耐药性的病因可能包括患者选择不当、缺乏 MET 检测标准化、肿瘤替代通路、可变的 MET 扩增和遗传变异。优化 MET 检测技术并更好地了解 MET 通路以及肿瘤旁路机制是绝对必要的，以便设计出克服耐药性的方法，单独使用靶向疗法或与其他协同药物联合使用，以改善 MET 阳性胃癌患者的治疗效果。关键词：胃癌，MET 过表达，MET 扩增，HGF，酪氨酸激酶抑制剂，单克隆抗体
CT 确诊的肌肉减少症的预后意义......
在过去的几十年里，分子靶向治疗极大地提高了携带可靶向驱动基因突变的肺腺癌患者的生存时间和生活质量[5, 6]。然而，由于对分子靶点的了解有限，靶向治疗在鳞状细胞肺癌中的益处有限[7]。鳞状细胞肺癌通常不是由单一致癌驱动突变引起的，而是由多种受体的过度表达或扩增引起的[8]。因此，只有少数靶向药物可用于治疗鳞状细胞肺癌。幸运的是，除了放疗、化疗和靶向治疗外，免疫检查点抑制剂 (ICI)，如抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体，已成为晚期鳞状细胞肺癌患者的一种治疗选择。免疫治疗显著改善了鳞状细胞肺癌患者的预后。 KEYNOTE-407（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02775435）是一项针对转移性 SqCLC 患者进行的随机 3 期临床试验，对比了帕博利珠单抗加卡铂-紫杉醇/纳米白蛋白结合型紫杉醇与安慰剂加卡铂-紫杉醇/纳米白蛋白结合型紫杉醇的疗效。结果表明，无论 PD-L1 表达情况如何，添加帕博利珠单抗均可改善总体生存率（OS；风险比 [HR]，0.64；95% 置信区间 [CI]，0.49 至 0.85；P < 0.001）和无进展生存率（PFS；HR，0.56；95% CI，0.45 至 0.70；P < 0.001）。[9]
s41467-024-54138-9.pdf - 李静宜
基因组分析通常无法预测癌症的治疗结果。这种失败在一定程度上是由于大量的基因改变和癌症信号网络的可塑性。功能分析可以确定信号动力学，是预测药物反应的另一种方法。目前尚不清楚整合实体肿瘤的基因组和功能特征是否可以提供对治疗脆弱性的独特见解。我们通过对内在凋亡机制的 BH3 分析，在胶质瘤患者样本和衍生模型中进行分子和功能联合表征。我们发现，标准治疗以基因型特异性的方式快速重新连接凋亡信号，揭示了具有特定分子特征（例如 TP53 WT）的胶质瘤中可靶向的凋亡脆弱性。然而，BH3 分析的整合表明，高线粒体启动也是诱导胶质瘤凋亡所必需的。因此，机器学习方法可以识别出一种复合分子和功能特征，该特征可以最好地预测各种颅内胶质瘤模型对标准治疗疗法与 ABBV-155（一种针对内在凋亡的临床药物）的反应。这项研究表明，互补的功能和分子数据可以稳健地预测治疗引起的细胞死亡。
腔内雄激素受体的分子分析揭示乳腺癌的激活途径和潜在治疗靶点
使用市售面板对两家当地机构随访的 LAR 乳腺癌患者队列进行下一代测序分析。接下来，我们使用生物信息学工具来识别参与 LAR 发病机制的信号通路并寻找潜在的可靶向的改变。结果：该研究纳入了 8 名患者。在我们的队列中，我们发现 15 个基因中有 26 个已知基因变异 (KGA)，59 个基因中有 64 个意义不明的变异 (VUS)。最常见的 KGA 是 PIK3CA、HER2、PTEN 和 TP53 中的单核苷酸变异。在 VUS 中，CBFB、EP300、GRP124、MAP3K1、RANBP2 和 TSC2 代表反复改变的基因。我们确定了五条参与 LAR 乳腺癌发病机制的信号通路 (MAPK、PI3K/AKT、TP53、细胞凋亡和血管生成)。包括 PIK3CA、ERBB2 和 PI3K/AKT/mTOR 信号传导在内的几种改变都可能是靶向的。结论：我们的研究结果证实了 PI3K/AKT/mTOR 信号传导在 LAR 乳腺癌发病机制中的作用，并表明针对该通路以及 ERBB2 突变可能代表一种额外的治疗策略，值得在更大规模的研究中进一步探索。
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尿液项目名称：肺癌项目持续时间和日期的谷胱甘肽代谢的治疗靶向：20250301-20250531应用申请截止日期：20250219金额：30000 sek项目摘要：肺癌患者的生存因靶向癌症而具有固定型蛋白质的特定性，因此对肺癌患者的生存得到了改善。但是，由于大多数肺癌患者缺乏靶向突变，因此迫切需要新的疗法。最近的研究表明，氧化应激是必须克服肺部肿瘤进行进展的障碍。这些研究表明，因此肺癌细胞可能容易受到促氧化疗法的影响。谷胱甘肽是最丰富的细胞内抗氧化剂，也是氧化还原环境的主要决定因素。在这个项目中，我们研究谷氨酰胺代谢是否是肺癌疗法的合适靶标。申请人：申请人必须具有分子生物学，生物化学，遗传学，基因组学和生物信息学方面的知识。申请人还必须具有分子生物学和与细胞生物学相关技术的实用经验。非常重视申请人的个性，利益和动力。应用程序：申请应通过电子邮件发送给教授per lindahl（per.lindahl@wlab.gu.se）。该申请应包括；动机信，简历包括联系信息。
我如何治疗胆道癌
胆道癌 (BTC) 的治疗正在迅速发展。对于胆管癌和胆囊癌，治愈性治疗依赖于手术切除，然后进行辅助卡培他滨治疗。不幸的是，复发率仍然很高，迫切需要更好的辅助治疗策略。大多数患者被诊断为晚期疾病，此时顺铂和吉西他滨化疗，然后进行二线 5-FU 和奥沙利铂/伊立替康治疗是大多数患者治疗的基石，因为没有可针对性的改变。靶向治疗，包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 ( FGFR-2 ) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 ( IDH-1 ) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 ( BRAF ) V600E 突变、神经营养性酪氨酸受体激酶 ( NTRK ) 融合、人表皮生长因子 2 ( HER-2 ) 扩增和/或微卫星不稳定性等肿瘤的治疗，正在迅速改变许多晚期 BTC 患者的治疗模式，尤其是肝内胆管癌患者。因此，应尽早考虑患者治疗过程中的分子分析，以便充分规划治疗。正在进行的研究可能会在未来阐明免疫疗法、肝脏导向疗法和肝移植对 BTC 的作用。关键词：胆道癌，胆管癌，胆囊癌，壶腹部癌，治疗，化疗，手术，靶向
肺癌中的免疫原性细胞死亡
肺癌 (LC) 是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症死亡的主要原因。LC 的常见致癌驱动因素主要包括 EGFR、ALK、KRAS、BRAF、ROS1 和 MET 的基因变异。选择性靶向这些变异或/及其下游信号通路的小抑制分子和抗体已被批准用于治疗 LC。不幸的是，在对这些靶向疗法产生最初的积极反应后，由于出现耐药机制（例如这些基因的新突变和替代信号通路的激活），大量患者的预后不佳。在过去十年中，人们已经清楚地认识到，除非通过治疗干预诱导有效的抗肿瘤免疫反应，否则 LC 不可能治愈。免疫原性细胞死亡 (ICD) 是一个新出现的概念，是一种受调节的细胞死亡形式，足以激活针对肿瘤细胞的适应性免疫反应。它将垂死的癌细胞转化为治疗性疫苗，并刺激持久的保护性抗肿瘤免疫。本综述讨论了肺癌中可靶向的关键基因畸变及其 ICD 的潜在机制。总结了诱导 ICD 的各种药物，并进一步探讨了在肺癌免疫治疗中利用 ICD 的可能性。