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高脂饮食催化在小鼠中促进高血糖的进展，在表达GLUT4的组织中胰岛素作用有选择性损害
胰岛素抵抗会损害餐后葡萄糖通过4型葡萄糖转运蛋白（GLUT4）的吸收，并且是前2型糖尿病的primary缺陷。我们以前在肌肉，脂肪和神经元亚群中以人Glut4启动子驱动的胰岛素受体基因敲除（GIRKO）的形式发电了一种耐胰岛素的小鼠模型。然而，在正常食物饮食（NCD）6个月之前，Girko小鼠的糖尿病率保持较低，这表明其他因素/机制是导致不良代谢作用促进明显糖尿病的最终进展的不良代谢作用。在这项研究中，我们表征了成年吉科小鼠的代谢性疾病，急性切换为高脂饮食（HFD）喂养，以确定疾病进展所需的其他代谢挑战。与其他饮食诱导的肥胖症（DIO）和遗传模型不同（例如，DB/DB小鼠），Girko小鼠在HFD喂养方面保持倾斜，但发展了胰岛素抵抗综合征的其他基本特征。girko小鼠尽管增加了高血糖。此外，Girko小鼠的口服葡萄糖耐受性也受损，而Exendin-4的降低葡萄糖降低有限，这表明钝化的肠染色蛋白作用有助于高血糖。其次，由于HE-Patic脂质分泌，血清甘油三酸酯浓度和脂质液滴在肝细胞中累积，Girko小鼠在HFD上造成了严重的血脂异常。总而言之，我们的研究鉴定出有助于糖尿病进展的重要基因/饮食中的重要基因/饮食中，这些基因/饮食可能会利用这些糖尿病进展，从而发展出更有效的疗法。第三，HFD上的Girko小鼠在肠道中增加了炎症提示，这与HFD诱导的微生物组和血清脂多糖（LPS）有关。
甲状腺和甲状腺外组织中NIS表达和活性的复杂调节
钠/碘分类钠（NIS）是一种固有的质膜蛋白，可介导活性的碘化物转运到甲状腺，并介导了几种甲状腺外组织。NIS介导的碘化物摄取在甲状腺激素的生物合成中起关键作用，甲状腺激素是碘化物是必不可少的成分。80年来，放射性碘化物已用于甲状腺癌的诊断和治疗，甲状腺癌是一种成功的疗法剂，正在扩展其用于甲状旁腺外恶性肿瘤。本综述的目的是关注有关调节甲状腺和甲状腺外组织NIS的机制的最新发现。除其他问题外，我们讨论了控制不同组织中NIS转录的不同转录调节元件，调节其表达的表观遗传修饰以及miRNA在转录后在微调NIS中所起的作用。审查了如何提供激素，细胞因子和碘化物本身调节NIS。我们还回顾了当前理解癌症中NIS失调的阶段，主要由收敛信号通路和NIS通过不同的亚细胞隔室遵循的途径中的新见解所占据。此外，我们涵盖了表达共生蛋白的甲状旁腺外组织的NIS分布和功能，以及NIS在肿瘤进展中与其转运活性无关的作用。
fbxw7 -notch互动组：一种泛素蛋白酶体系统诱导的串扰调节人体组织中的致癌性转化
图1 E3泛素连接酶和SCF型E3连接酶复合物的结构域结构：A，常见的结构是E3泛素连接酶复合酶配合物，介导许多细胞蛋白的靶向降解。In targeting substrate proteins for degradation, ubiquitin is passed from an E1 ubiquitin-activating enzyme to an E2 ubiquitin-conjugating enzyme to the protein substrate, with the final step (ligating ubiquitin to the substrate) catalyzed by an E3 ubiquitin ligase.b，已知SCF复合物是E3连接酶，而SCF型E3连接酶中的每个复合酶都与一组衔接蛋白相互作用，这些衔接蛋白通过特定的蛋白质 - 蛋白质相互作用域募集不同的结合伴侣，例如WD40 repots，例如重复（LRR）（LRR）（LRR），并在protitate sisstrate for Protiate Degradation degradation。这个数字是由作者（N.K.J.）创建的使用网站https://app.biorender.com [校正于2021年4月27日，在第一次在线出版物之后：图2中的一个错字]
精神分裂症个体的大脑和外周组织中microRNA生物发生机制的广泛转录破坏
摘要在精神分裂症中，大脑和周围组织中转录的改变可能是由于microRNA生物发生机制基因的表达改变所致。在这项研究中，我们探索了这些基因在脑和外围水平上的表达。我们使用闪亮的GEO应用来分析来自十个基因表达综合数据集的基因表达，以对编码MicroRNA生物发生机制的八种基因进行差异表达分析。首先，我们比较了候选受试者和精神分裂症患者在七个不同大脑区域的死后脑样本中的表达。然后，我们比较了三个外围组织中对照组受试者和精神分裂症个体之间候选基因的表达。在精神分裂症个体的大脑和周围组织中，我们报告了microRNA生物发生机制基因的明显改变的表达模式。在具有精神分裂症的个体的背侧前额叶皮层，缔合纹状体和小脑中，我们观察到某些候选基因的过表达模式表明这些大脑区域中miRNA产生增强。此外，在海马中确定了混合的转录异常。此外，在精神分裂症个体的血液和嗅觉上皮中，我们观察到了候选基因的独特异常转录模式。miRNA生物发生机制的转录破坏可能有助于脑和外周组织中的精神分裂症发病机理。值得注意的是，在精神分裂症患者中，我们报告了背外侧前额叶皮层，海马和小脑的DICER1过表达，以及血液中的dicer1上调，这表明它可能代表外围标记。
从任务特定的异型模式域移位数据集中学习组织和脑病变的联合分割
从多模式MRI中进行的脑组织分割是许多神经影像分析管道的关键基础。已建立的组织分割方法并未开发出来应对由病理学（例如白质病变或肿瘤）引起的大型解剖变化，并且在这些情况下通常会失败。同时，随着深神经网络（DNN）的出现，脑损伤的分割显着成熟。然而，现有的方法很少允许对正常组织和脑病变的联合分割。当前，注释的数据集通常仅处理一个特定任务，并且依赖任务特定的成像协议，包括任务特定的成像模式集，因此目前妨碍了针对此类联合任务的DNN。在这项工作中，我们提出了一种新的方法，可以从聚合的任务特异性异型模式结构域构建关节组织和病变分割模型。从关节问题的各种公式开始，我们展示了如何通过经验分解和优化预期的风险。我们利用了处理跨数据集的异质成像方式的风险上限。为了应对潜在的域转移，我们基于数据增强，对抗性学习和伪健康的生成进行了整合并测试了三种常规技术。对于每个单独的任务，我们的联合方法与任务特定的和完全监督的模型相比具有比较性能。对两种不同类型的脑损伤进行评估，该框架将进行评估：白质病变和神经胶质瘤。在后一种情况下，缺乏用于定量评估目的的联合基础真相，我们提出并使用一种新型的临床上相关的定性评估方法。
基因选择，用于从单细胞转录组数据中对细胞位置的最佳预测
单细胞RNA-Sequencing（Scrnaseq）技术正在迅速发展。尽管在标准的scrnaseq概述中非常有用，但是丢失了原始组织中细胞的空间组织。相反，旨在维持细胞定位的空间RNA-seq技术的吞吐量和基因覆盖率有限。将SCRNASEQ映射到具有空间信息的基因上，在提供空间位置时会增加覆盖范围。但是，执行此类映射的方法尚未标记。为了填补这一差距，我们组织了梦想的单细胞转录组学挑战，重点是从scrnaseq数据中从果蝇胚胎中的细胞进行空间重新构造，利用了银标准，并带有银色标准基因，具有原位杂交数据，来自伯克利果蝇转录网络项目的原位杂交数据。34个参与的团队使用了不同的算法选择进行基因选择和位置预测，同时能够正确定位细胞的簇。选择预测基因对于此任务至关重要。预测基因的表达熵相对较高，空间聚类较高，并包括显着的发育基因，例如间隙和成对基因和组织标记。将前10种方法应用于斑马鱼胚胎数据集，产生了相似的性能和
ADAR 缺陷会扰乱小鼠组织的整体剪接格局
腺苷到肌苷的 RNA 编辑和前 mRNA 剪接主要在转录过程中发生并相互影响。在这里，我们使用缺乏两种编辑酶 ADAR（ADAR1）或 ADARB1（ADAR2）之一的小鼠来确定 RNA 编辑对不同组织剪接的转录组范围影响。我们发现 ADAR 对剪接的影响比 ADARB1 高 100 倍，尽管这两种酶都靶向相似数量的底物，并且有很大的共同重叠。一致地，差异剪接区域经常包含 ADAR 编辑位点。此外，催化失活的 ADAR 也会影响剪接，表明 ADAR 的 RNA 结合会影响剪接。相反，ADARB1 编辑位点在差异剪接区域的 5' 处富集。这些 ADARB1 介导的编辑事件中的几个会改变剪接共识序列，因此强烈影响某些 mRNA 的剪接。差异编辑位点和差异剪接位点之间的显著重叠表明，剪接的进化选择受到组织特异性编辑的调控。
用3对引物PCR技术检测肝细胞癌肝组织中的HBV DNA
在可编程 DNA 热循环仪 (Perkin Elmer Cetus) 中进行 1000 个循环。每个循环中，反应混合物加热至 93 °C 持续 0.5 分钟，冷却至 55 °C 持续 1 分钟，然后在 72 °C 下孵育 2 min。在最后一个循环中，72 °C 孵育时间延长至 7 分钟。
增强了人和绵羊CLN6组织中锰依赖性超氧化物歧化酶的表达
神经元的脂肪促脂肪促肌舒尼型及其绵羊模型（OCL6）是由未知功能的CLN6基因产物突变引起的溶酶体储存障碍。已经提出，线粒体功能障碍，包括线粒体蛋白质降解的缺陷，细胞器的增大和氧化磷酸化的功能变化，可能有助于疾病病理学。为了进一步探索CLN6的疾病机制，比较了正常和受影响的疾病。使用二维电泳分离蛋白，MS和免疫印迹，MNSOD（锰依赖性的超氧化物歧化酶）在人类和脑提取物的细胞和脑提取物中显着且有效地增加了。在受影响的纤维细胞中增强了MNSOD mRNA的活性和表达。共焦