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长期在小鼠成纤维细胞植入物中逆转录病毒介导的基因转移的体内表达
当前的基因治疗模型涉及逆转录病毒介导的遗传材料转移到源自各种体细胞组织的细胞中，包括造血系统的细胞，成纤维细胞，肝细胞，内皮细胞和成肌细胞（1、2）。我们先前已经描述了一种通过小鼠皮肤成纤维细胞逆转录病毒感染的基因产物传递方法（3）。我们先前在成纤维细胞研究中使用的转导基因是人和狗因子IX cDNA（3，4）。尽管在组织培养中可以实现高水平的持续性，而当在啮齿动物的同种异体移植中移植时，这些成纤维细胞仅在短时间内就产生了大量因子IX（3，5）。从理论上讲，体内表达的短期可能归因于不同的因素：（i）宿主对外源性因子IX的免疫反应； （ii）移植后外国细胞的破坏； （IIM）一旦将转导细胞移植到动物的转移基因的转录基因转录的特异性下降。已经表明（3，5），植入改良的成纤维细胞后，对人类因子IX的抗体存在，这至少可以解释，部分原因是第IX因子的短期。在这项工作中，使用不同的启动子来控制8-半乳糖苷酶的表达，我们证明，在组织培养中，长期表达可以轻松获得，但指导感兴趣基因转录的启动子的类型可能是决定体内长期表达的关键因素之一。
藏红花鳄鱼对阿片类药物戒断综合征的临床和心理并发症的影响：体内和临床试验研究的系统评价
背景与目标：吸毒成瘾构成了与严重的个人，经济，社会和健康问题有关的全球问题。藏红花已经证明了对精神和身体症状的潜在治疗应用。本综述评估了藏红花鳄鱼在管理阿片类药物戒断综合征（OWS）的临床和心理并发症方面的疗效。材料和方法：研究方法包括从2010年到2023年进行的全面文献综述，利用Scopus，PubMed，Embase和Web of Science等数据库。搜索的重点是藏红花鳄鱼对OWS临床和心理并发症的影响。人类随机对照试验（RCT）和英语发表的动物研究被包括在内以进行数据综合。随后，根据以下参数整理信息：研究作者，研究数量，剂量，对照组，持续时间，结果标准和主要结果。结果：分析了八种文章，证明了藏红花和鳄鱼在改善戒断症状和改善实验室指标来治疗OWS方面的功效。结论：虽然有几种RCT支持藏红花鳄鱼在减轻OWS症状中的有效性，但有必要进行进一步的严格研究来证实这些发现。关键词：鳄鱼，戒断综合征，并发症，心理现象，系统评价
开发体内和体外模型的痤疮逆转
基础层的另一个关键成分是黑色素，它会产生黑色素，保护人体免受紫外线的侵害，并给皮肤和/或其附属物（头发，羽毛，鳞片）的色素沉着。在人类中，黑素细胞位于基础层的干细胞之间，它们通常小于基础干细胞，但具有广泛的细胞质树突，延伸到颗粒层。每平方英尺的皮肤有大约1500个黑素细胞，与基础层干细胞的比例为1:10。人们可能认为皮肤色素沉着与黑素密度有关，但实际上与黑素细胞活性有关4,5。黑色素细胞的主要作用是黑色素或黑色素发生的产生，黑色素生成是eumelanin是人类中最丰富成员的色素蛋白家族。黑色素发生发生在黑色素体中，黑色素细胞的高度专业细胞器具有酸性内部。它始于氨基酸酪氨酸，该氨基酸酪氨酸被黑素细胞特异性酶转化为多季季酮：酪氨酸酶6。一旦Eumelanin成熟，它就会包装在黑色素体内。它们通过黑色素细胞细胞质扩展向上传播，直到它们被颗粒层7的角质形成细胞释放并占据。
体内持续释放的逆行转运抑制剂Retro-2.1在热敏水凝胶中配制的
能够研究静脉注射和腹膜内注射后小鼠的retro-2.1的药代动力学参数，揭示了短的血液循环时间，分别消除了5和6.7小时的半衰期。为解释了较差的药代动力学参数，在体外和体内研究了retro-2.1的代谢稳定性，揭示了快速的细胞色素-P-450介导的代谢中的快速羟基化代谢。皮下注射的复古-2.1在生物兼容和可生物可吸收的聚合物基于热敏感的水凝胶中允许持续释放该药物，消除半衰期为19小时，并更好地控制其代谢。本研究提供了有关如何在体内管理这种有前途的铅以研究其功效的指南。
使用ACEOFBases Target预测对DNA变体进行DNA变体的精确体内功能分析
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2021年7月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.07.26.453883 doi：biorxiv preprint
基于机器学习的白质模型的渗透性：cuprizone的实验研究，经过轴突脱髓鞘的体内小鼠模型
与轴突渗透性相关的参数 - 轴内水交换时间（𝜏I）可能是理解和治疗脱髓鞘病理（例如多发性硬化症）的重要生物标志物。di usion加权MRI（DW-MRI）对渗透性的变化敏感；但是，由于缺乏合并其的一般生物物理模型，因此该参数仍然难以捉摸。基于机器学习的计算模型可以可能用于估计此类参数。最近，第一次使用随机森林（RF）回归器的理论框架表明，这是一种有希望的渗透性估计方法。在这项研究中，我们采用了一种方法，并且在第一次实验中，通过与组织学直接进行比较，对其进行了实验研究，以脱髓鞘。
人造血干细胞的体内编辑治疗蛋白的红细胞表达
有针对性的基因组编辑具有治疗需要蛋白质替代疗法的疾病的巨大治疗潜力。为了开发独立于特定患者变形的平台，可以将治疗转基因插入安全且高度转录的基因座，以最大程度地提高蛋白质表达。在这里，我们描述了一种实现人类造血干/祖细胞（HSPCS）中有效基因靶向有效基因的方法，并通过红细胞动力学谱系对临床相关蛋白质的鲁棒表达。使用CRISPR-CAS9，我们在内源性α-珠蛋白启动子的转录控制下整合了不同的转基因，从而概括了其高和红细胞的特异性表达。源自靶向HSPC的促成的细胞分泌不同的治疗蛋白，该蛋白保留了酶活性和交叉校正患者细胞。此外，修饰的HSPC在移植小鼠中保持长期重生和多系分化潜力。总的来说，我们为不同的治疗应用（包括血友病和遗传的代谢疾病）建立了一个安全且通用的基于CRISPR-CAS9的HSPC平台。
使用光谱光谱和定量超声检查的癌症表征：肉瘤亚型的实体研究
组织学分析是癌症诊断的黄金标准方法。但是，它容易出现主观性和采样偏差。应对这些局限性，我们引入了一种定量的双峰方法，旨在为可疑区域提供非侵入性指导。将光谱光谱和定量超声技术组合在一起，以表征来自动物模型的两种不同的骨肿瘤类型：软骨肉瘤和骨肉瘤。使用两种不同的细胞系诱导骨肉瘤的生长。进行组织学分析作为参考。光反射率的三个超声参数和强度显示，在5％水平上，软骨肉瘤和骨肉瘤之间存在显着差异。同样，尽管在组织学检查中观察到了两种类型的骨肉瘤，但两种类型的骨肉瘤的变化也被报道了两种类型的骨肉瘤。这些观察结果表明我们技术在探测细组织特性中的敏感性。其次，超声基于光谱的技术鉴定了软骨肉瘤细胞和核的平均大小，相对误差分别为22％和9％。光学当量技术正确提取了软骨肉瘤和骨肉瘤的细胞和细胞的散射尺寸分布（分别为9.5±2.6和µ）。软骨肉瘤的核的光散射贡献估计为52％，骨肉瘤的光散射贡献可能分别表明大量和不存在细胞外基质。因此，超声和光学方法带来了互补参数。他们在细胞和核尺度上成功估计了形态学参数，这使我们的双峰技术有望用于肿瘤表征。
焦点可调的两光子纤维镜在选定的深度处启用体内成像
微型的两光子成像设备可以在体内和亚细胞分辨率下进行实时成像，这对于临床应用和基础研究（例如神经科学）非常有价值。但是，在不同深度下实现高质量的体积成像仍然具有挑战性。在这项研究中，我们证明了2p纤维镜在直径350μm和400μm深度的圆柱体积上进行三维成像。深度扫描是通过将基于微电视的变种透镜（VL）纳入二维扫描2P Fiberscope来实现的，该扫描的焦点是通过调节VL驱动电压来调节的。首先使用幻像表征纤维镜的性能，然后通过对荧光染色的静电板和GFP小鼠脑切片以及体内动态GCAMP基于醒的小鼠中皮质神经元的基于体内动力学的钙成像来证明。