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Cas12a 的体外应用
Bender MA。引自：Adam MP、Ardinger HH、Pagon RA、Wallace SE、Bean LJH、Stephens K 和 Amemiya A 编辑。Gene Reviews® [Internet]。西雅图 (WA)：华盛顿大学，西雅图；1993-2018 年。
抗抑郁药的体内和Invitro评估...
G. R. Phadtare摘要：迄今为止，从各种药用植物及其成分对精神病疾病的新型药物疗法进行了显着发展。在不同的动物模型（例如强制游泳试验（FST））中，进行了本研究，以评估螺旋藻和氯吡格雷的抗抑郁潜力。在这项研究的螺旋藻和氯吡格雷分别以两种剂量（150,300 mg/kg＆75,300 mg＆75,150 mg/kg）和标准的imipramine and imipramine-indioum-cgc（分别为150,300 mg/kg＆75,150 mg/kg）。分开一组Wistar大鼠和白化小鼠。从这两种动物模型中发现，螺旋藻和氯吡格雷以剂量依赖性的方式在FST上固定的持续时间显着降低，并且高剂量的螺旋藻和150 mg/kg的clopidogrel的作用是与甲米皮胺的作用显着降低。螺旋藻和氯吡格雷与丙咪嗪制剂相比还显示出显着的抗抑郁作用，研究证实，螺旋藻和氯吡格雷会增加Na，dA，5HT的神经递质水平，表明神经传递调制调制是一种可能的作用机制。螺旋藻和氯吡格雷具有显着的抗抑郁活性。
1 In Vivo CRISPR筛选识别geranylgeranyl ...
作者分支：1分子与比较病理生物学系1，手术系3，肿瘤学系3，悉尼·金梅尔综合癌症中心，乔瓦尼斯综合细胞生物学研究所5号，约翰·霍普金斯大学医学学院，马里兰州巴尔蒂莫尔，马里兰州21205 cellcemology：petney and of call of transcortational and of Translational Cell Institute of Translational Cell Institute of Translational Cell Institute of Translational Biology and Cellsogy：Petne and Celters and Cell。综合癌症中心约翰·霍普金斯大学医学院725 N Wolfe St.，生理学107 Baltimore，MD 21205（443）287-5026 PETER.ESPENSHADE.ESPENSHADE@JHMI.EDU.EDU竞争利益：T.T.T.T.T.T.T.T.S。报告了Amgen Finland的咨询费，是Healthfund Finland Ltd的共同所有人兼首席执行官，临床顾问委员会成员和LS Cancer Diag Ltd的次要利益相关者。 Sol Goldman胰腺癌研究中心（PJE）；艾默生集体（PJE）；西兰花家庭基金会（RAB）；国家科学基金会DGE-1746891（CSK）;美国国立卫生研究院，T32GM007445（CSK），T32OD011089（SLM），K08CA248710（RAB）和P30CA006973。
用于体内基因组工程的精准 CRISPR
Ensoma 准备创造一个新的治疗类别。利用一流的递送和工程技术，该生物技术公司旨在利用体内造血干细胞 (HSC) 的力量，为癌症、自身免疫和遗传疾病提供一次性、现成的治疗。Ensoma 利用其病毒样颗粒 (VLP) 递送平台，专注于通过体内血液和免疫细胞的工程化来治疗疾病。利用基因编辑方法治疗更多疾病的潜力促使 Ensoma 于 2023 年初收购了 Twelve Bio，扩展了其工程工具包，包括基于成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 相关蛋白 12a (Cas12a) 的编辑器。该公司已将这些编辑器整合到其体内 Engenious 平台和管道计划中，并正在探索将其编辑器与使用各种递送技术针对其他细胞的公司合作的机会。 Ensoma 的工具包建立在结构洞察的基础上。Twelve Bio 的哥本哈根大学创始人利用 X 射线晶体学和低温电子显微镜，展示了 Cas12a 能够以极高的特异性识别 DNA 靶序列；研究了靶向 CRISPR RNA (crRNA) 的蛋白质与靶序列 DNA 之间的分子相互作用；并揭示了酶如何改变形状以适应精确结合。这些洞察使该公司能够增强 Cas12a（一种小型精确编辑蛋白）的天然优势，从而创建具有更高安全潜力、更好的多路复用能力和交付平台多功能性的编辑器。
花椰菜花叶病毒DNA的体内重组
摘要 通过以下实验证明了花椰菜花叶病毒 (CaMV) DNA 的连接和重组：(i) 连接：CaMV 基因组的不同非感染性片段（插入质粒 pBR322 后经酶切获得）在混合接种宿主时恢复感染性。与典型的 CaMV 感染相比，症状出现较晚，并且只有新长出的叶子受到影响。(ii) 重组：成对的非感染性重组全长 CaMV 基因组（在不同的限制性内切酶位点整合到 pBR322 中）在同时接种敏感宿主时恢复感染性。由此产生的感染的症状与典型的 CaMV 感染没有区别。我们表明，子代 DNA 具有与真正的 CaMV DNA 相同的特征（大小、结构、限制性内切酶消化模式），并且载体 pBR322 已被完全消除。部分缺失的克隆 CaMV DNA 串联二聚体在植物测定中同样具有感染性。该系统应该有助于研究突变基因组的表达，从而可以表征 CaMV 基因。
酵母的组装和 CRISPR 靶向体内编辑
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 7 月 16 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.07.15.500277 doi：bioRxiv 预印本
带有体内粘合剂的外星生物复合材料
众所周知的短语“您可以从石头上获取血”用于描述一项任务，无论施加了多少力量或努力，几乎都是不可能的。这句话非常适合人类对火星的第一个船员任务，这可能是有史以来最困难和技术上具有挑战性的人类努力。与向火星表面交付有效载荷相关的高成本和显着的时间延迟意味着对原位资源的剥削（包括无机岩石和尘埃（Regolith），水沉积和大气气体）将是机组人员对红色星球的任何船员任务的重要组成部分。然而，通过定义的任何船员任务也可以使用一种重要的，但长期被忽视的自然资源来源，这些资源也将被定义：船员本身。在这项工作中，我们探索了人血清白蛋白（HSA）的使用（HSA）（一种从血浆获得的常见蛋白质）作为模拟月球和火星岩石的粘合剂，以生产所谓的“外星Regolith Biocomposites（ERB）”。 '本质上，可以在体内生产的宇航员生产的HSA可以半连续地提取，并与月球或火星岩层结合使用，以“从血液中获取石头”，以重塑谚语。采用简单的制造策略，产生了基于HSA的ERB，并显示出高达25.0 MPa的抗压强度。进行比较，标准混凝土通常具有20至32 MPa之间的抗压强度。此外，我们证明了HSA-ERB具有3D打印的潜力，为使用人类衍生的原料开辟了一个有趣的潜在潜在途径，以实现外星的建设。在某些情况下，尿素的掺入可以从尿液，汗水或眼泪中提取 - 在某些情况下可以将抗压强度进一步提高300％以上，其表现最佳的配方的平均抗压强度为39.7 MPa。研究了粘附的机制，并归因于脱水引起的蛋白质二级结构重组为密集的氢键，超分子β-链网络 - 类似于蜘蛛丝的凝聚力机制。进行比较，还研究了合成的蜘蛛丝和牛血清白蛋白（BSA）为Regolith Binders，也可以在火星菌落上生产具有生物制造技术未来进步的火星殖民地。
新型雌激素的体外和体内评估...
背景：化疗仍是晚期转移性胃癌的主要一线治疗方法，但其存在副作用大及耐药性的局限性，传统脂质体被大量用作药物载体，但其靶向性不足，药物在肿瘤组织中的生物利用度较低。基于以上问题，制备了一种新型雌激素靶向的载奥沙利铂聚乙二醇化脂质体（ES-SSL-OXA），以进一步改善奥沙利铂的代谢行为、安全性和抗肿瘤疗效。方法：采用薄膜水化法制备4种奥沙利铂（OXA）脂质体，采用HPLC和DLS（动态光扫描）对所得制剂的包封率（EE）、粒径等进行表征，用透射电子显微镜（TEM）检测ES-SSL-OXA的形貌。利用荧光显微镜和体内成像系统在胃癌细胞（SGC-7901）和荷瘤无胸腺小鼠中验证ES-SSL-OXA的体外和体内靶向作用。在SGC-7901细胞和荷瘤无胸腺小鼠身上考察了ES-SSL-OXA的体内外抗肿瘤作用。在ICR小鼠身上进行了ES-SSL-OXA的药代动力学、生物分布和急性毒性试验。结果：ES-SSL-OXA的平均粒径约为153.37nm，包封率为46.20%，在4℃和25℃下漏出率较低。体内外靶向研究证实ES-SSL-OXA能有效靶向肿瘤部位。抗肿瘤活性显示ES-SSL-OXA对肿瘤生长的抑制作用最强。药代动力学和急性毒性研究表明ES-SSL-OXA能显著改善奥沙利铂的代谢行为和毒性特征。结论：本研究成功制备了一种新型雌激素靶向长效OXA脂质体制剂，ES片段能有效靶向递送至高表达雌激素受体的肿瘤组织，为临床胃癌的治疗提供了一种有希望的方法。关键词：雌激素受体，化疗，长效脂质体，靶向给药，药代动力学，抗肿瘤活性