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World File Search System内毒素
糖尿病性视网膜病：世纪末的视角
复杂的酶（Nathan和Xie 1994），以及NOS的六到八种同工型（Nathan and Xie 1994; Murad 1994; Murad 1994）已被从神经元，巨噬细胞和内皮细胞中鉴定出来。这些同工型被归类为本构或诱导。组成型同工型受Ca 2 +和钙调蛋白调节，代表了与稳态相关的一氧化氮产生的低输出途径。可诱导的NOS类型被内毒素和某些细胞因子激活，并且这种诱导被认为是一种产生一氧化氮的高含量机制，例如某些功能，例如宿主防御。在其作为神经调节剂的作用中，由本构神经元NOS引起的一氧化氮与N-甲基-O-Aspartate（NMDA）受体复合物有关。一氧化氮是通过激活NMDA受体门控离子通道引发的，该通道的一步可以增强Ca 2 +的流入到细胞中。ca 2 +然后用钙调蛋白与钙调蛋白结合，从而激活酶。激活的NOS可以将底物L-精氨酸转换为氧化物和L-甲氟氨酸。对一氧化氮在阿片类药物中的作用的兴趣 -
睾丸激素和2型糖尿病预防
超重和肥胖与多种心脏代谢危险因素有关，包括胰岛素抵抗，2型糖尿病，低度炎症和肝病。肠道菌群是调节能量平衡的潜在因素。但是，尽管科学界承认肠道菌群组成及其活性（例如在健康受试者和具有超重/肥胖的受试者之间，代谢产物的产生和与免疫相关的化合物的产生是不同的，因果关系仍未得到充分证明。低度炎症和相关代谢性疾病的发展与代谢性内毒素血症有关，并增加了肠道通透性。然而，作用于肠道屏障和最终心脏代谢性疾病的机制尚未完全阐明。在这篇综述中，我们讨论了肠道菌群，肠道屏障功能和代谢结果的几个特征。我们检查了特定饮食化合物或营养的作用（例如益生元，益生菌，多酚，甜味剂和富含果糖的饮食）以及菌群在宿主代谢中产生的不同代谢产物，我们讨论它们如何控制多种内分泌功能并最终对宿主健康产生有益或有害的作用。
饮食棕榈酸诱导先天免疫记忆
饮食饱和脂肪最近因其改变先天免疫细胞功能的能力，包括单核细胞，巨噬细胞和中性粒细胞。消化后，许多饮食中饱和脂肪酸（SFA）启动了通过淋巴管的独特途径，这使他们在体内平衡和疾病期间引起了人们对炎症调节的有趣候选者。具体来说，最近棕榈酸（PA）和富含PA的饮食与驱动小鼠先天免疫记忆有关。pa已被证明可以在体外和体内诱导针对继发性微生物刺激的长期过度炎性能力，并且富含Pa的饮食改变了骨髓中干细胞祖细胞的发育轨迹。也许最相关的发现是外源PA增强小鼠真菌和细菌负担清除的能力；但是，相同的PA治疗增强了内毒素血症的严重程度和死亡率。西方国家越来越依赖于SFA富含SFA的饮食，并且在这个大流行时代，必须对SFA对先天免疫记忆的调节进行更深入的了解。
一种遗传的mtDNA突变重塑巨噬细胞和体内炎症细胞因子反应
巨噬细胞中线粒体生物能的受损可能会驱动高炎性细胞因子反应1-6，但是是否也可能是由遗传的mtDNA突变引起的。在这里，我们使用一种多摩变方法来解决这个问题，该方法将超分辨率成像和代谢分析整合到来自丙氨酸7的线粒体trNA中异质质突变（M.5019a> g）的线粒体疾病的小鼠模型中的巨噬细胞。这些M.5019a> G巨噬细胞在呼吸链复合物中表现出缺陷，并且由于中骨内部翻译减少而导致氧化磷酸化（OXPHOS）。以适应这种代谢应激，线粒体融合，还原性谷氨酰胺代谢和有氧糖酵解均增加。在炎症激活后，I型干扰素（IFN-I）释放得到增强，而在M.5019a> G巨噬细胞中限制了促炎性细胞因子和黄磷脂的产生。最后，使用M.5019a> G小鼠的体内内毒素性模型显示IFN-I水平和疾病行为升高。总而言之，我们的研究确定了响应致病性mtDNA突变的先天免疫信号传导的意外失衡，对MTDNA疾病患者的病理发展具有重要意义。8。
人类和小鼠星形胶质细胞的综合交叉疾病图集揭示了神经变性中星形胶质细胞亚型的异质性和保守性
星形胶质细胞在中枢神经系统稳态和神经炎症中起着关键作用。尽管在单细胞分析中取得了进步，但神经退行性疾病中反应性星形胶质细胞的异质性，尤其是整个物种的异质性。在这里，我们提出了来自阿尔茨海默氏症（AD）小鼠模型和多发性硬化症（MS）的187,000个星形胶质细胞的整合地图集，以及来自AD，MS和Parkinson's（PD）患者的438,000个星形胶质细胞。我们的分析确定了四个不同的小鼠星形胶质细胞簇，包括两个与疾病相关的星形胶质细胞（DAA）簇DAA1和DAA2。daa1表现出类似于急性刺激的反应，包括内毒素血症，而DAA2表示众所周知的AD风险基因。在AD模型中，DAA1和DAA2与淀粉样斑块表现出不同的空间关系。在人类中，我们确定了八个不同的星形胶质细胞簇，其中包括体内平衡和疾病相关的亚型。跨物种分析联系了与疾病相关的簇，同时也突出了其他人的表达。我们的星形胶质细胞地图集可通过用户友好的，可搜索的网站提供：http：//research-pub.gene.com/astrotlas/。
解码MASLD：揭开代谢性肝病中的肠道连接
肠道轴在代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病（MASLD）的发展中起关键作用，但是肠道菌群，肠道屏障完整性和肝脏健康之间的复杂联系仍然不清楚。尽管饮食引起的肠道营养不良，肠道渗透性增加和肝脏炎症已被认为是相互联系的因素，但目前的理解仍然很大程度上是关联的，尚未完全阐明的基本机制。在本演讲中，我将探索与人类相关的饮食诱导的MASLD模型（Lidpad）的发现，该模型揭示了对肠道衍生的内毒素的早期肝反应，这表明将其妥协作为疾病进展的起始因子。我们的研究强调了饮食因素和肠道微生物群的转移如何影响关键的肠道蛋白质，可能会加剧肝损伤。我还将讨论有希望的无创生物标志物，用于肠道屏障功能障碍以及微生物组靶向疗法的转化潜力以及减轻MASLD进展的精确营养。通过解码复杂的肠肝相互作用，这项工作为理解和治疗代谢性肝脏疾病开辟了新的途径。
全面评论
在酒精相关肝病（ALD）中，免疫功能障碍的机制近期引起了研究的兴趣。酒精介导的免疫功能障碍已被认为是与ALD相关的微生物感染和炎症反应的潜在原因。生物体的免疫微环境实质上是免疫细胞，细胞因子，细胞外基质和其他免疫相关分子之间相互作用的复杂网络。这种微环境具有很高的适应性，并且对环境提示有反应。免疫微环境的表观遗传重编程最近已成为ALD进展的关键驱动力，特别是在内毒素耐受性和免疫疾病的背景下。尽管已知表观遗传修饰在ALD中的免疫微环境的调节中起重要作用，但实现该调节的特定机制和分子过程尚未完全了解。本文旨在概述当前有关饮酒对表观遗传学影响的知识，特别着重于总结有关酒精消耗对免疫微环境影响的表观遗传调节机制的数据。此外，本文旨在对不同形式的ALD涉及的表观遗传修饰进行回顾。本综述将从表观遗传学的角度对ALD进行诊断，治疗，监测和预后评估提供新的观点。
weizmannia coagulans bc99通过调节丁酸酯形成来减轻大鼠急性酒精中毒
摘要：背景/目标：益生菌在改善急性酒精毒性方面具有巨大的潜力。这项研究的目的是研究SD大鼠中魏兹曼尼亚cogulans BC99对急性酒精中毒（AAI）的缓解作用和作用机理。方法：将BC99分为不同剂量，通过大鼠给大鼠施用，并通过多种过量酒精的大鼠建立了急性酒精毒性的大鼠模型。结果：我们的研究表明，W。CoagulansBC99干预显着延长了中毒的潜伏期。明显减弱酒精引起的脂质升高，肝损伤，肝炎和肠屏障损伤；并降低了大鼠的血浆内毒素（LPS）水平。此外，W。Guagulansbc99可以有效地恢复肠菌群的平衡，增加lachnospileceae _ NK4A136，prevotellaceae _ NK3B31，副细胞替代物，副痛和ralstonia，并增加了无链酸的含量（sck fate Adid）（Sccffas）（Sccffas）（sc）（sc）。此外，我们通过丁酸钠验证实验证明了丁酸酯可以减弱肠道屏障损伤并减少LPS的扩散，从而减少肝脏炎症。结论：总而言之，W。GuagulansBC99通过增加大量产生丁酸酯的属，从而减轻大鼠的急性酒精中毒，从而减轻丁酸酯的丰度以减轻近端屏障损伤。
益生菌在结核病治疗中的潜力
摘要抗生素治疗的结核病可减少促炎细胞因子，这是营养不良的原因之一。肠道细菌，坚果菌和型菌群的比例分化了对药物敏感和耐药性结核的比例。肠道轴理论解释了结核病如何改变肠道菌群和免疫反应。肠肺轴是一个双向系统，可允许微生物产物，内毒素，代谢产物，激素和细胞因子进入血液，并影响肠和肺部。益生菌可能会影响结核病免疫反应。此叙述性评论包括2010年至2023年之间用英语和印度尼西亚人进行的研究。评论将使用数据库Cochrane库，Scopus，Medline，PubMed和Gray文献。使用来自肺结核患者的标本，感染结核分枝杆菌的健康志愿者，患有肺结核病病史的志愿者以及与肺结核患者紧密接触的志愿者都有资格。当前的评论强调了结核病中益生菌使用引起的免疫调节。因此，益生菌已被证明可以增强针对结核病的免疫反应。需要更多的研究来了解益生菌在不同类型的结核病中的作用，以及不同益生菌细菌对免疫调节的影响。关键字：肠肺轴；免疫;乳杆菌；微生物群；结核分枝杆菌
文章训练的肺泡巨噬细胞的免疫力通过KLF4-MERTK介导的肿瘤细胞增强了损伤
最近的研究表明，通过反复的有害刺激对先天免疫细胞（例如居住的巨噬细胞）进行培训可以增强宿主防御反应。然而，尚不清楚训练有素的组织居民巨噬细胞的免疫力是否还可以增强损伤的解决方案，以抵消增强的炎症反应。在这里，我们研究了肺部肺泡巨噬细胞（AMS），这些巨噬细胞（AMS）先于细菌内毒素或铜绿假单胞菌，并观察到这些受过训练的AMS对病原体诱导的细胞死亡的韧性更大。转录组分析和功能分析表明，受过训练的AM能力更大，用于细胞碎片和损伤分辨率。单细胞高维质量细胞仪分析和谱系跟踪表明，训练会诱导Mertk Hi Marco HI CD163 + F4/ 80低肺居民AM子集的扩展，并具有预处理表型。重编程的AMS上调了由转录因子KLF4介导的肿瘤受体MERTK的表达。这些受过训练的AMS受限制的炎症性肺损伤的收养转移在暴露于致命的铜绿假单胞菌的受体小鼠中。因此，我们的研究确定了一部分受过组织训练的巨噬细胞，这些巨噬细胞在反复发生病原体挑战后防止过度炎症并恢复组织稳态。