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描述 COVID-19 RNA 候选疫苗 (BNT162b1) 对 18 至 55 岁成年人的安全性和免疫原性的 1/2 期研究：中期报告
2020 年 3 月，世界卫生组织宣布 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 因严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 而大流行。1 全球已报告超过 880 万例病例和超过 45 万例死亡，迫切需要疫苗。我们报告了一项正在进行的安慰剂对照、观察者盲法剂量递增研究的现有安全性、耐受性和免疫原性数据，该研究针对 18-55 岁的健康成年人，随机接受 2 剂，间隔 21 天，分别为 10 µg、30 µg 或 100 µg 的 BNT162b1，这是一种脂质纳米颗粒配制的核苷修饰的 mRNA 疫苗，编码三聚化的 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 RBD。局部反应和全身事件与剂量有关，通常为轻度至中度且短暂。血清中 RBD 结合 IgG 浓度和 SARS-CoV-2 中和滴度随剂量水平和第二次剂量增加而增加。几何平均中和滴度达到一组 COVID-19 恢复期人类血清的 1.8 至 2.8 倍。这些结果支持进一步评估这种 mRNA 候选疫苗。
SARS-COV-2，胡椒温和的斑点病毒和crassphage的纵向和定量粪便脱落动力学
在2019年冠状病毒病（COVID-19）中出现了基于废水的流行病学（WBE），这是一种可扩展且广泛适用的方法，用于社区级别监测感染性疾病负担。缺乏严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）的高分辨率粪便脱落数据限制了我们将WBE测量与疾病负担联系起来的能力。在这项研究中，我们提出了SARS-COV-2 RNA的纵向，定量的粪便脱落数据，以及常用的粪便指标胡椒轻度斑驳病毒（PMMOV）RNA和Crass-like-Phage（Crassphage）DNA。来自48个SARS-COV-2感染者的脱落轨迹表明，SARS-COV-2 RNA粪便脱落的高度个性化的动态过程。提供了至少三个跨越超过14天的粪便样品的个体，有77％的个体有一个或多个样品对SARS-COV-2 RNA呈阳性。，我们在所有个体的至少一个样本中检测到PMMOV RNA，总体上96％（352/367）的样本中检测到了PMMOV RNA。crassphage DNA，并在所有样品的48％（179/371）中检测到。所有个体的粪便中PMMOV和Crassphage的几何平均浓度均为8.7×10 4
在此请求，鉴于根据选择推荐的国际非专有姓名的程序的第3条
人口：主要人口是青春期前和青春期的女孩（9-14岁），但男孩和老年人也包括在内。干预：单剂量疫苗接种；二价（Cervarix和Cecolin），四价（Gardasil）和非差疫苗（Gardasil 9）。比较：2剂HPV疫苗接种结果：临床结果：包括但不限于侵入性宫颈，阴道，外阴，肛门，阴茎或头颈癌；宫颈上皮内肿瘤（CIN）3级; CIN2+;组织学和细胞学异常；肛门疣；高风险HPV感染（基因型特异性患病率，发病率和/或持久性）免疫结果；血清转化或血清阳性； HPV抗体背景的几何平均滴度（GMT）：截至2022年3月，117个国家 /地区在其国家免疫计划中引入了HPV疫苗，但这些国家仅占全球女孩人口的三分之一，占全球宫颈癌负担的40％。2019年10月，Sage审查了单剂量HPV疫苗的证据，以保护9-14岁的主要目标人群免受宫颈癌的影响。sage得出结论，这项政策决定不足以证明和数量的证据，并且需要有目的设计的单剂量随机对照试验（RCT）的证据来告知政策决策。旨在评估单剂量时间表的一些RCT和有效性研究已开始在2021年产生临时结果。
一种基于铁蛋白的 COVID-19 纳米颗粒疫苗，可在非人类灵长类动物中引发强效、持久、广谱的中和抗血清
图 1 – DCFHP 设计和验证。(A) DCFHP 示意图以红色显示了将 S∆C-Fer 转化为 DCFHP 所做的修改。受体结合域 (RBD)、N 端域 (NTD)、S1/S2 切割位点、S2' 切割位点、融合肽 (FP)、七肽重复 1 (HR1)，如注释所示。(B) SDS-PAGE 凝胶显示纯化的 DCFHP 以单体形式运行，分子量达到预期的 kDa（梯形图，左侧显示）。(C) 从 SEC-MALS 确定的 UV（黄色）和光散射（灰色）轨迹显示了均匀的纳米颗粒峰，其近似分子量（虚线）为 3.4MDa。(D) DCFHP 的 3D 重建低温电子显微镜密度图，采用八面体对称性细化。 (E) 用 S∆C-Fer 或 DCHFP（由 500 µg 明矾和 20 µg CpG 1826 配制）免疫小鼠后，第 21 天血清对武汉-1 SARS-CoV-2 假病毒具有类似的强效中和作用，单次免疫后即可达到。在表达 ACE2 和 TMPRSS2 的 HeLa 细胞系中评估中和滴度。10 只小鼠的数据以几何平均滴度和标准差表示。测定定量限 (LOQ) 显示为虚线水平线。
ASHBRIDGES BAY 污水处理厂 2021 年度报告
AAC 年平均浓度 BOD5 五日生化需氧量 CBOD5 五日碳质生化需氧量 CEU 继续教育单位 CFU 菌落形成单位 DAF 溶气浮选 大肠杆菌 大肠杆菌 ECA 环保合规批准 Fe 铁 HTP 亨伯处理厂 HRT 水力停留时间 kg 千克 kWh 千瓦时 MAC 月平均浓度 MGMD 月几何平均浓度 MWh 兆瓦时 m3 立方米 m3 /天 立方米/天 mg/L 毫克/升 mL 毫升 ML 百万升 MECP 环境、保护及公园部 Q 流量 RAS 回流活性污泥 SBS 亚硫酸氢钠 SBS (P) 亚硫酸氢钠存在量 scm 标准立方米 SS 悬浮固体 TCR 总量余氯 TP 总磷 TS 总固体 TSS 总悬浮固体 TVS 总挥发性固体 TWAS 浓缩废弃活性污泥 μg/L 微克/升 WAS 废弃活性污泥 % w/v 溶液成分的百分比浓度，以重量/体积表示 % w/w 溶液成分的百分比浓度，以重量/重量表示
四价氟化物
AE 不良事件 AESI 特别关注的不良事件 aQIV 佐剂四价流感疫苗 AR 不良反应 aTIV 佐剂三价流感疫苗 BIMO CBER 生物研究监测 BLA 生物制品许可证申请 CBER 生物制品评价与研究中心 CFR 联邦法规 CI 置信区间 CMC 化学、制造与控制 CRF 病例报告表 CSR 临床研究报告 FAS 完整分析集 FDA 食品药品管理局 GMT 几何平均滴度 HA 血凝素 HI 血凝抑制 ICH 国际协调会议 ILI 流感样疾病 LL 下限 MedDRA 监管活动医学词典 NOCD 新发慢性病 OBE 生物统计学和流行病学办公室 OVRR 疫苗研究与审查办公室 PeRC 儿科审查委员会 PI 说明书 PMC 上市后承诺 PMR 上市后要求 PPS 按照方案集PREA 儿科研究公平法案 PT 首选术语 QIV 四价流感疫苗 RT-PCR 逆转录聚合酶链反应 SAE 严重不良事件 sBLA 补充生物制品许可申请 SCR 血清转化率 SOC 系统器官分类 STN 提交追踪编号 US 美国 WHO 世界卫生组织
PDIP：优先级定向指令预取 - UCSD CSE
现代服务器工作负载具有较大的代码占用空间，由于指令缓存容量未命中，这些代码很容易出现前端瓶颈。即使现代处理器中实现了积极的提取定向指令预取 (FDIP)，由于 I-Cache 未命中，仍然会出现严重的前端停顿。FDIP 可以容忍 BPU 预测路径上发生的大部分未命中，而不会导致停顿。然而，先前的指令预取工作并非设计用于 FDIP 处理器。它们的唯一目标是减少 I-Cache 未命中，而 FDIP 处理器则旨在容忍它们。设计与 FDIP 协同工作的指令预取器需要确定影响前端性能的缓存未命中比例（未被 FDIP 完全隐藏），并仅针对它们。在本文中，我们提出了优先级定向指令预取 (PDIP)，这是一种新颖的指令预取技术，它通过仅针对 FDIP 遇到困难的目标发出预取来补充 FDIP——沿着导致前端停顿事件的重新引导路径。PDIP 识别这些目标并将它们与未来预取的触发器相关联。在 43.5KB 的预算下，PDIP 在重要的工作负载（例如 Cassandra）上实现了高达 5.1% 的 IPC 加速，并在 16 个基准测试中实现了 3.2% 的几何平均 IPC 加速。
AD26.COV2.s COVID-19疫苗的1-2A阶段试验的临时结果 不断发展的NAFLD护理模型和未来观点 糖尿病对HIV病毒学控制的影响 出现糖尿病的风险，体重增加和
在805名参与者的第1和3参与者服用第一批疫苗剂量后，在队列1中的第二次剂量后，最常见的不良事件是疲劳，头痛，肌痛和注射点疼痛。最常见的系统不良事件是发烧。全身不良事件在队列3中的普遍性比在同类1中少，而接受低疫苗剂量的人比接受高剂量的人少。第二剂量后的反应生成性较低。在第一个疫苗剂量（几何平均滴度[GMT]，224至354）之后的第29天，在第29天的90％或更多参与者中检测到对野生型病毒的中和 - 抗体滴度，并在第57天达到100％，并进一步增加滴度（GMT，288至488），无效或无效。滴度至少在第71天之前保持稳定。第二剂量的滴度增加了2.6至2.9（GMT，827至1266）。尖峰结合抗体反应类似于中和抗体反应。在第14天，在队列1中的76％至83％的参与者中检测到CD4+ T细胞响应，而在队列3中的60％至67％的参与者中检测到，朝向1型助手T细胞的偏斜偏斜。CD8+ T细胞的响应总体强大，但在队列中较低。
重组带状疱疹疫苗的免疫原性
摘要：背景：佐剂重组带状疱疹疫苗 (RZV) 由水痘-带状疱疹病毒糖蛋白 E (gE) 和 AS01 B 佐剂系统组成，可有效预防带状疱疹 (HZ)。在缺乏明确保护相关性的情况下，监测 RZV 免疫反应作为临床有效性的指标非常重要。方法：本系统综述研究了接种后参数：体液和细胞介导免疫、亲和力指数、抗体几何平均浓度 (GMC) 和免疫持久性。荟萃分析采用随机效应模型，并进行了亚组和荟萃回归分析。结果：在纳入的 37 篇文章中，RZV 第 2 剂接种后一个月，抗 gE 体液免疫的汇总反应率为 95.2% (95%CI 91.9–97.2)，在免疫抑制期间下降到 77.6% (95%CI 64.7–86.8)。抗 gE 细胞介导免疫特异性反应达到 84.6% (95%CI 75.2–90.9)。年龄、性别、与其他疫苗共同给药、之前接种过 HZ 或减毒活带状疱疹疫苗等各种因素均不会显著影响反应率。RZV 诱导了 gE 亲和力的大幅增加。免疫持久性得到证实，在高龄人群中免疫力减弱得更快。结论：本系统评价表明，RZV 具有强大的免疫原性并能克服免疫功能低下的状况。研究结果强调需要进一步研究，特别是长期免疫研究，并有可能支持 HZ 疫苗接种政策和计划。
总结了flap和颅内的优势...
引言甲虫是一种非典型的多巴胺受体部分激动剂抗精神病药，以胶囊形式使用。尽管胶囊是最令人期望的顾问途径之一，但在无法给予时，存在某些情况（例如，在急性psytric的环境中，或者存在吞咽困难或液体短期时）。因此，需要替代解决方案，例如诸如Ordispoverible片剂。这项研究旨在研究新开发的口片片剂与甲虫1.5毫克的市售硬明胶胶囊的生物等效性。方法这是I期，开放标签，随机，单剂量生物等效研究。它具有2个周期，2个序列，横断设计，每个受试者以随机序列接受了一个测试和一个Refe Rence产物，其冲洗时间为55天。血液采样。通过经过验证的HPLC-MS/MS方法分析了甲虫浓度。标准的生物等效性规定应用于通过非竞争性心理分析计算得出的PK参数。对安全措施进行描述性分析。对43位健康志愿者的结果药代动力学数据和54名受试者的安全数据进行了分析。喀里哌嗪AUC 0–72H和C最大几何平均比率分别为117.76％和100.88％。90％的置信区间在预定的生物等效性限制范围内为80.00％ - 125.00％。安全数据符合甲哌济津产品特性的摘要。讨论这项临床试验的结果证明了与硬明智的胶囊相结合时，新型牙龈片剂的生物含量是对治疗患有精神分裂症患者的替代选择。