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World File Search System吡咯
四氢吡啶肢体抑制剂：结构活性研究和生物学特征
lim激酶，limk1和limk2，已成为开发抑制剂的有希望的靶标，并潜在地治疗多种主要疾病。limk在细胞骨架重塑中起着至关重要的作用，作为Rho-GTPase家族的小G蛋白的下游效应子，以及作为肌动蛋白去聚合因子Cofilin的主要调节剂。在本文中，我们描述了新型四氢吡啶吡咯吡汀limk抑制剂的概念，合成和生物学评估。同源性模型首先是为了更好地说明初步化合物的结合模式并解释生物学活性的差异。产生了60多种产品的文库，并在中低纳莫尔范围内测量了体外酶促活性。然后在Cofilin磷酸化Inhi Bition的细胞中评估了最有希望的衍生物，这导致了52的鉴定，该鉴定在激酶选择性面板中对LIMK表现出极好的选择性。我们还证明了52个通过干扰肌动蛋白丝影响细胞细胞骨架。使用该衍生物使用三种不同细胞系的细胞迁移研究对细胞运动表现出显着影响。 最后，解决了与52复合的Limk2的激酶结构域的晶体结构，从而大大改善了我们对52和Limk2活性位点之间相互作用的概念。 报告的数据代表了开发更有效的肢体抑制剂以用于未来体内临床前验证的基础。使用该衍生物使用三种不同细胞系的细胞迁移研究对细胞运动表现出显着影响。最后，解决了与52复合的Limk2的激酶结构域的晶体结构，从而大大改善了我们对52和Limk2活性位点之间相互作用的概念。报告的数据代表了开发更有效的肢体抑制剂以用于未来体内临床前验证的基础。
根据鲁索利尼开始和治疗期间贫血的严重程度，骨髓纤维化患者的爆炸阶段发生率
摘要：新型的二氢 - 吡咯-2-一种化合物（具有双磺酰胺基团）是通过使用三氟乙酸作为催化剂的一锅三分之二方法合成的。使用密度功能理论（DFT）和冷凝的福克函数的计算分析探索了结构 - 反应性关系。对人碳酸酯同工型（HCA I，II，IX，XII）的评估显示出有效的抑制作用。 广泛表达的胞质HCA I被抑制在一系列浓度（K I 3.9 - 870.9 nm）中。 HCA II（也是胞质的）也表现出良好的抑制作用。 值得注意的是，所有化合物有效地抑制了与肿瘤相关的HCA IX（K I 1.9 - 211.2 nm）和HCA XII（低纳米尔）。 对MCF7癌细胞的生物学评估强调了该化合物的能力与阿霉素相结合，从而显着影响肿瘤细胞活力。 这些发现强调了癌症治疗中合成化合物的潜在治疗相关性。 ■简介对人碳酸酯同工型（HCA I，II，IX，XII）的评估显示出有效的抑制作用。广泛表达的胞质HCA I被抑制在一系列浓度（K I 3.9 - 870.9 nm）中。HCA II（也是胞质的）也表现出良好的抑制作用。值得注意的是，所有化合物有效地抑制了与肿瘤相关的HCA IX（K I 1.9 - 211.2 nm）和HCA XII（低纳米尔）。对MCF7癌细胞的生物学评估强调了该化合物的能力与阿霉素相结合，从而显着影响肿瘤细胞活力。这些发现强调了癌症治疗中合成化合物的潜在治疗相关性。■简介
治疗诊断学 整合素 αvβ6 特异性治疗胰腺癌...
研究目标：几十年来，胰腺导管腺癌 (PDAC) 的 5 年生存率一直保持在 <5%，因为尚未发现有效的治疗方法。整合素 α v β 6 在大多数 PDAC 中过度表达，代表着一个有希望的治疗靶点。因此，我们试图开发一种 α v β 6 特异性肽-药物偶联物 (PDC) 用于治疗 PDAC。方法：我们将基于 DNA 结合吡咯并苯二氮卓 (PBD) 的有效载荷 SG3249 (tesirine) 结合到来自口蹄疫病毒 (FMDV) VP1 外壳蛋白的 α v β 6 特异性 20 聚体肽 (形成偶联物 SG3299) 或非靶向肽 (形成偶联物 SG3511)。检测了 PDC 对 α v β 6 阴性和阳性 PDAC 细胞、来自肿瘤异种移植的患者来源细胞系以及两种不同的 PDAC 体内模型的特异性和毒性。进行免疫组织化学分析以确定治疗机制。结果：α v β 6 靶向 PDC SG3299 在体外对 α v β 6 表达与 α v β 6 阴性 PDAC 细胞系的毒性明显更高（高达 78 倍），且在相同剂量下毒性明显高于非靶向 PDC SG3511（高达 15 倍）。此外，SG3299 可消除已建立的（100mm 3 ）Capan-1 PDAC 人异种移植瘤，显著延长小鼠的寿命（P=0.005）。免疫组织化学显示 SG3299 诱导 DNA 损伤和细胞凋亡（分别增加 γ H2AX 和裂解 caspase 3），与增殖（Ki67）、β 6 表达和 PDAC 肿瘤生长显著减少有关。结论：FMDV-肽药物偶联物 SG3299 在体外和体内表现出 α v β 6 选择性，可以特异性地消除 α v β 6 阳性癌症，为胰腺癌提供了一种有希望的新型分子特异性疗法。
聚合物
摘要：用于操纵封装活跃成分持续释放的聚合物复合材料在许多实际应用中受到了极大的追捧；特别是，经常探索水不溶的聚合物和核 - 壳结构，以操纵在延长的时间段内药物分子的释放行为。在这项研究中，电纺芯壳纳米结构被用来制定全新的策略，以量身定制不溶性聚合物（乙基纤维素，EC）的空间分布（EC）和溶剂聚合物（聚乙烯基 - 吡咯酮，PVP），从而在其内部构成了纳米型的均可进行的行为，从而表现出行为的行为。 （FA）。扫描电子显微镜和透射电子显微镜评估表明，所有制备的纳米纤维均具有无珠或纺锤体的线性形态，并且同轴过程中的纳米纤维具有明显的核心 - 壳结构。X射线衍射和减弱的总反射率傅立叶变换红外光谱测试证实，FA与EC和PVP具有良好的兼容性，并以无定形状态的所有纳米纤维呈现。体外溶解测试表明，EC的根本分布（从外壳到核心减小）和PVP（从壳体到核心的增加）能够在操纵FA的释放行为中发挥重要作用。一方面，核壳纳米纤维F3具有均匀的复合纳米纤维F1的优点，其较高的EC含量是从壳溶液制备的，以抑制初始爆发释放，并提供较长的持续释放时间。另一方面，F3具有纳米纤维F2的优势，其PVP含量较高，从核心溶液制备以抑制负尾巴释放。关键要素是水渗透率，由可溶性和不溶性聚合物的比率控制。基于核心壳结构的新策略铺平了一种开发具有异质分布的各种聚合物复合材料的方法，以实现所需的功能性能。
樱桃西红柿和蔬菜西红柿中七种杀真菌剂的残留特性
使用GC-ECD进行了修改的Quechers方法，以确定pyraclostrobin，difenoconazole，dimethomorph和Azoxystrobin的多重残基，并通过GC-FPD（与S滤波器）间接确定MANEB，MANCOZEB和MANCOZEB和PROPINEB的总残留物（具有S滤波器）。同时，根据良好的农业实践（GAP）进行了现场试验，以研究其在广西省农业气候和农作物系统下残留降解的特征。每个目标峰的分离效应良好，线性范围为0.01 - 5 mg l 1，检测极限（LOD）为0.003 - 0.015 mg kg 1，量化量（LOQ）的限制为0.01 - 0.01 - 0.05 mg kg kg 1。蔬菜西红柿和樱桃番茄的平均回收范围分别为70.5 - 120.0％和70.8 - 119.8％，相对标准偏差（RSD）小于7.1％。对植物和樱桃番茄中七种杀菌剂的现场试验表明，二硫代氨基酸杀菌剂的半衰期（t 1/2）（t 1/2）（Metiram，Mancozeb和prepineb和PresineB）定义为总残留物，确定为CS 2），吡咯蛋白，二核蛋白酶，二核疫苗，以及5. difenocors，dimethobsy of 5 12.7 - 17.8，7.6 - 7.9，6.6 - 6.9和6.3 - 6.6 d分别为蔬菜西红柿。樱桃番茄的范围分别为4.3 - 4.5，10.8 - 11.8，6.7 - 7.0，5.4 - 5.5和5.9 - 6.2 d。因此，樱桃番茄可以被视为西红柿的代表性品种，以实现剩余的外推，以建立西红柿中杀真菌剂的最大残留限量（MRL）值并进行市场监测。结合最终的残基和市场监测结果，结果表明，樱桃番茄的末期残留物，初始沉积物和七种杀真菌剂的最大残留物比蔬菜西红柿高，可以在从三个市场购买的樱桃番茄中检测到这七种农药。
吡id胺：镰状细胞疾病的另一种维生素？
最近几年，在用于镰状细胞病（SCD）的药物疗法发展方面有一系列活动。这些努力涉及新颖综合，生物制剂的发展以及以前可用的药物和化合物的再现（由Telen等人综述）1）。在此背景下，Li等人。现在呈现有关吡r-多莎明（一种维生素B6形式）可能在防止SCD中的血管闭塞和炎症的数据。2维生素B6是一个单独或组合的6个或多种术语，包括吡啶还毒素及其磷酸化酯5'5'磷酸吡啶氧甲酸（及其一水合物盐），吡啶多氧胺和吡idox胺，以及其磷酸化酯的磷酸盐（及其一水合物盐）。这六种形式很容易被转化在体内，而吡ido虫5'磷酸盐是各种组织中众多酶促反应中必不可少的辅助因子。当摄入任何磷酸化形式的维塔米B6时，通常会被肠道磷酸酶水解，然后迅速吸收了非磷酸化形式。吸收后，可以将维生素磷酸化并转化为活性形式。从历史上看，吡id胺被以饮食补充剂的形式销售，通常是氢化盐盐，吡r-二甲胺二氢氯化物。吡id胺成为糖尿病学家和研究糖尿病并发症的人感兴趣的，因为它抑制了糖化蛋白质的高级糖基化终产物（年龄）的形成，并捕获了互联母（Amadori反应）（Amadori反应）的致病性反应性羰基（AmaDiate），这些反应是Interme-diate in Interme-diate in Interme-diate in Interme-diate-dere-deper-deper-deapers in nige a Goere a Goess of ase os os os os os os os os os os os os sos。3在2009年，美国食品和药物管理局将吡ido胺指定为一种小疗法，当它成为吡咯蛋白的活性成分时，该药物是由生物层面Inc.设计的药物，并因其能够减少糖尿病的糖尿病性肾病的糖尿病性肾病而可能降低了糖尿病生产的糖尿病（糖尿病）。
t-dNA插入肉胶中的brocaim brocae结果...
收到2022年9月14日； 2023年3月23日接受； 2023年4月17日出版作者分支：1广州林业与景观建筑研究所，广州510405，中国公关； 2广东工业理工学院的生态环境技术学院，纳海校区，佛山528225，中国公关； 3州生物控制和广东植物资源主要实验室的国家主要实验室，生命科学学院，孙子森大学，广州510275，公关中国。*通信：changchao Xu，Xuchangchao12345@aliyun。com关键字：磷酸盐溶解化； T-DNA插入；烯醇酶。缩写：AD，任意退化底漆； ATMT，农杆菌Tumefaciens介导的转化；棒，伴侣抗性基因；凸轮，醋酸纤维素膜；挖掘，二高氧素蛋白； DW，干重； EGFP，增强的绿色荧光蛋白； GCD，葡萄糖脱氢酶基因； GFP，绿色荧光蛋白； GUS，β-葡萄糖醛酸酶； HPH，Hygromycin B磷酸转移酶基因； HPLC，高性能液相色谱； IM，感应培养基； LB，Luria – Bertani培养基； MES，2-（N- morpholino）乙磺酸； NCM，硝酸纤维素膜； PDA，马铃薯葡萄糖琼脂； PDB，马铃薯葡萄汤； PEG，聚乙烯乙二醇； PQQ，吡咯喹啉喹酮合成基因； PSM，磷酸盐溶解微生物； PVK，Pikovskaya Medium;尾-PCR，热不对称交错PCR； T-DNA，转移DNA。已将核苷酸烯醇酶基因的核苷酸序列和相应的cDNA序列沉积在国家生物技术信息中心（NCBI）核苷酸数据库（https://wwwww.ncbi.nlm.nlm.nih.gov/nuccore/）无访问量表上的核苷酸数据库（https://wwwww.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/）。001325©2023作者†这些作者同样为这项工作做出了同样的贡献，三个补充数据和本文的在线版本提供了两个补充表。
教学大纲 第一年 第二学期 (所有科目通用)
LTP UNIT I 3 1 0 1. 异双原子分子的分子理论、金属键合能带理论、氢键。 2. 固态化学：半径比规则、空间晶格（仅立方体）、晶胞类型、布拉格定律、晶胞密度计算。一维和二维固体、石墨作为二维固体及其导电特性。富勒烯及其应用。 UNIT II 1. 光谱法的基本原理。利用紫外、可见光、红外、1 HNMR 确定简单有机化合物的结构。 2. 聚合物的特性和分类。 3. 聚合物的结构：天然和合成橡胶、聚酰胺和聚酯纤维、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈和聚苯乙烯。导电聚合物（聚吡咯和聚噻吩）及其应用的简介。第三单元 1. 反应中间体的稳定性，例如碳负离子、碳正离子和自由基。有机反应的类型以及亲核取代反应的机理。2. 以下反应的机理。1. 醇醛缩合 (ii) 坎尼扎罗反应 (iii) 贝克曼重排 (iv) 霍夫曼重排和 (v) 狄尔斯-阿尔德反应。3. EZ 命名法。含有一个手性中心的有机化合物的光学异构体。不具有手性的光学活性化合物的例子。正丁烷的构象。第四单元 1. 反应的顺序和分子数。一级和二级反应。活化能。2. 相律及其在单组分系统（水）中的应用。3. 平衡电位、电化学电池（原电池和浓差电池）、电化学腐蚀理论及防腐。第五单元 1. 燃料的分类，煤、生物质和沼气。使用弹式量热仪测定总热值和净热值。2. 热力学第一定律及其数学表述，热量、能量和功；系统的热含量或焓；热化学：Hess 恒定热总和定律、反应热、燃烧热、中和热、生成热、熔化热、汽化热、升华热、溶解热和稀释热（仅定义和解释）。
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胶质瘤相关小胶质细胞和巨噬细胞 (GAMM) 是创造免疫抑制微环境的关键因素。通过抑制集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R)，可以有效地靶向它们。我们应用了非侵入性 PET/CT 和 PET/MRI，使用 18 F-氟乙基酪氨酸 ( 18 F-FET)（氨基酸代谢）和 N,N -二乙基-2-[4-(2- 18 F-氟乙氧基)苯基]-5,7-二甲基吡唑并 [1,5- a]嘧啶-3-乙酰胺 ( 18 F-DPA-714)（转运蛋白）来了解 GAMM 在胶质瘤发生中的作用，监测体内治疗引起的 GAMM 耗竭，并观察停药后 GAMM 的重新繁殖。方法：将同源小鼠 GL261 胶质瘤细胞原位植入 C57BL/6 小鼠（n=44），分别使用 CSF-1R 抑制剂 PLX5622（6-氟-N-（（5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基）甲基）-5-（（5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基）甲基）吡啶-2-胺）或载体进行不同方案治疗，建立预处理模型和再植入模型。对小鼠进行纵向 PET/CT 和 PET/MRI 检查。结果：预处理模型显示，基于 MRI（44.5% 6 24.8%）、18 F-FET PET（18.3% 6 11.3%）和 18 F-DPA-714 PET（16% 6 19.04%）体积动态，所有组中肿瘤生长相似，表明 GAMM 不参与神经胶质瘤的发生。再增殖模型显示 18 F-DPA-714 摄取显著降低（2 45.6% ± 18.4%），即使再增殖后 GAMM 滤过率也显著降低，MRI 测量显示再增殖后肿瘤体积显著减小（2 54.29% ± 8.6%），18 F-FET 摄取显著降低（2 50.2% ± 5.3%）也支持这一结论。结论：18 F-FET 和 18 F-DPA-714 PET/MRI 可在各种 CSF-1R 治疗方案下对神经胶质瘤生长情况进行非侵入性评估。CSF-1R 介导的 GAMM 调节可能对神经胶质瘤的治疗或辅助治疗具有很高的兴趣。
马里乌斯·安德烈·奥拉里乌
相关论文选登： 1. (JOURNAL1) M. Olariu、A. Arcire，用于呼吸分析目的的富勒烯 C60 的甲烷和氢气传感特性，IAŞI 理工学院公报，第 64 卷（68），第 3 期，页。 107-119，2018，电工部分。活力。电子学 2. Olariu Marius、Arcire Alexandru，基于交叉指型微电极几何形状变化提高介电泳阵列电操作能力，DOI：10.1109/ICEPE.2016.7781298，电子版 ISBN：978-1-5090-6129-7，pg。 37-41，第九届国际电气和电力工程会议暨博览会，EPE 2016 INSPEC 接入号：16525883 3. Baluta, G.，Olariu M.，BLDC 电力驱动系统闭环控制和无传感器控制的数值模拟，2014 年，EPE 2014 - 2014 年国际电气和电力工程会议暨博览会论文集，文章编号 6970047，第 927-932 页，ISBN：978-1-4799-5849-8 接入号：WOS：000353565300173 4. (REVISTA2) Cetiner, S.; Olariu，M.；新奥尔良，卡亚； Aradoaei S, 聚（丙烯腈-共-丙烯酸）-聚吡咯复合材料的热刺激放电电流，2013 年 3 月，Key Engineering Materials 543:154-158，DOI：10.4028/www.scientific.net/KEM.543.154 接入号：WOS:000319023100038 5. Scarlatache, V.-A.、Olariu, M.、Ursache, S.、Ciobanu, RC、Pasquale, Mb，铁磁粉末增强纳米复合聚合物基质的磁损耗和介电损耗，2012 年，文章编号 6463940，第 125-128 页，2012 年，ISBN：978-1-4673-1172-4； 978-1-4673-1173-1，第七届国际电气和电力工程会议和博览会，EPE 2012 接入号：WOS:000324685300026 6.（JOURNAL3）山羊。 A、Coisson A、Fiorillo、Kabos P、Manu OM、Olivetti A、Olariu MA、Pasquale M、Scarlatache VA、聚合物键合氧化铁纳米粒子的微波行为，IEEE TRANSACTIONS ON MAGNETICS 卷：48 期：11 页：3394-3397 DOI：10.1109/TMAG.2012.2200462 出版日期：2012 年 11 月，影响因子 = 1,467