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球菌属冠状叶溴萜烯作为潜在的癌症干细胞靶向剂
癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，由于各种因素，预计未来几十年癌症的发病率将会增加，因此迫切需要开发新的抗癌药物。正在进行的实验和临床观察表明，具有干细胞样特性的癌细胞 (CSC) 参与了肺癌化学耐药性的形成。由于肿瘤生长和转移可由肿瘤相关基质细胞控制，本研究的主要目标是评估从 Sphaerococcus coronopifolius 红藻中分离出的五种溴萜烯对成纤维细胞和肺恶性细胞共培养系统中的 CSC 的抗肿瘤潜力。在几种恶性和非恶性细胞系 (HBF、BEAS-2B、RenG2、SC-DRenG2) 的单一培养物上评估了化合物 (10-500 μM；72 小时) 的细胞毒性，并通过 MTT 测定估计了其效果。实施了非恶性人类支气管成纤维细胞 (HBF) 和恶性人类支气管上皮细胞 (RenG2) 的共培养，并通过球体形成试验评估了化合物选择性杀死 CSC 的能力。还测定了白细胞介素-6 (IL-6) 水平，因为细胞因子对 CSC 至关重要。关于单一培养结果，溴球醇选择性地消除了恶性细胞。12 S-羟基溴球醇和 12 R-羟基溴球醇立体异构体对非恶性支气管 BEAS-2B 细胞系均有细胞毒性，IC 50 分别为 4.29 和 4.30 μM。然而，没有一种立体异构体会对 HBF 造成损害。至于共培养，12 R -羟基溴球醇显示出最高的细胞毒性和消除恶性干细胞的能力；然而，其效果与 IL-6 无关。这里呈现的结果首次证明了这些溴萜烯具有消除 CSC 的潜力，从而开辟了新的研究机会。12 R -羟基溴球醇被证明是最有希望在更复杂的活体模型中进行测试的化合物。
管理会计论文-2.2Nov-2023.pdf
管理会计（试卷 2.2）主考官报告、问题和评分方案介绍 本报告重点评估 2023 年 11 月专业考试中的管理会计试卷。 问题在教学大纲中的分布以及理论和实践方面相当均衡。 具体而言，考试领域包括转移定价、基准测试、预算和预算控制、基于活动的成本核算、差异分析、投资评估、限制因素决策和平衡分析。 理论占整份试卷问题的 38%。 虽然问题并不超出普通考生的水平，但整体表现低于预期。 第二、三和四题的答题还算公平，但第一和第五题对大多数考生来说有些挑战。 试卷标准 标准与以前的试卷没有区别。 几乎涵盖了教学大纲中的所有领域，并且根据权重公平分配分数。该标准与专业资格水平相匹配，因为它提供了分析和评估业务场景的机会。 考生表现 与 2023 年 7 月的考试相比，考生的表现远低于预期。问题一和问题五的答题很差，所以考生不得不努力从剩下的三个问题中获得及格分数。理论问题相当简单，大多数考生都从中获得了不错的分数。表现不佳的情况很普遍，但少数能够公平回答问题一和问题五的人最终获得了总分。没有发现抄袭的迹象。一般来说，这些问题都在普通考生的承受能力范围内。 显著的优势和劣势 大多数考生在理论问题上表现良好。尝试基于活动的成本核算和会计回报率还不错，但有些考生无法获得可观的分数。固定间接费用差异对一些考生来说同样具有挑战性。考生在问题一中表现出对成本分析的了解不足，此外，在各种业务场景下确定转移价格也是一个挑战。同样，在市场条件下应用生产组合也是一个问题。在第五题中，大多数考生都无法超越每英亩作物贡献的计算。
人类胰腺α细胞的异质性和轨迹推断分析，使用集成的单细胞和单核-RNA测序平台
先前的研究表明，胰腺α细胞可以转化为β细胞，并且β细胞脱离分化，并且很容易获得2型糖尿病（T2D）中的α细胞表型。但是，参与α-to-β细胞和β-β-to-α-α细胞转变的特定人α细胞和β细胞亚型尚不清楚。在这里，我们已经整合了分离的人类胰岛和人类胰岛移植物的单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）和单核RNA-SEQ（SNRNA-SEQ），并为α-β细胞命运转换提供了更多洞察力。使用这种方法，我们进行了七个新颖的观察结果。1）有五个不同的GCG表达人的α细胞子序列[α1，α1，α2，α-β-转移1（AB-TR1），α-β-透射2（AB-TR2）和α-β（AB）群集（AB-TR2）和α-β（AB）群集，具有不同的人类小动物的转录组概况。2）AB亚集群显示多摩尼语基因表达，主要从SNRNA-SEQ数据推断出，暗示通过mRNA表达鉴定。3）α1，α2，AB-TR1和AB-TR2亚clus子富含特异性的α细胞功能的基因，而AB细胞富含与胰腺祖先和β细胞途径相关的基因； 4）提取的α-和β细胞簇的轨迹推理分析以及RNA速度/PAGA分析表明，AB对α-和β-细胞的分叉过渡潜力。5）基因通用性分析识别Znf385d，TRPM3，CASR，MEG3和HDAC9是朝向β细胞和SMOC1和SMOC1，PLCE1，PAPAPA2，ZNF331，ZNF331，ALDH1A1，ALDH1A1，SLC30A8，SLC30A8，BTG2，TM4SF4，TM4SF4，NRR4A1和PSC的轨迹的签名α细胞。6）显着地，与体外事件相反，AB亚集群在人类胰岛移植物中没有在体内鉴定，而轨迹推断分析表明，仅在体内从α到β细胞的单向转变。7）对成年人类T2D供体胰岛的SCRNA-SEQ数据集的分析表明，从与去分化或转化为α细胞的β-到α细胞的单向单向过渡。总体而言，这些研究表明，可以利用SnRNA-SEQ和SCRNA-SEQ来确定人胰岛内分泌细胞在体外，体内，非糖尿病和T2D中的转录状态的过渡。他们揭示了参与α-和β细胞之间互连的常见轨迹的潜在基因特征，并突出了研究人类胰岛在体内的单个核转录组的实用性和功能。最重要的是，它们说明了研究人类胰岛在自然体内环境中的重要性。
GW SMHS研究展示柜
炎症是皮肤伤口愈合过程中最早的阶段之一，是组织修复的关键步骤。在此阶段，复杂的细胞 - 细胞通信网络会在伤口中产生促炎环境，并募集免疫细胞（例如巨噬细胞），以帮助愈合过程。虽然组织居住的免疫细胞和角质形成细胞长期以来因其在皮肤伤口愈合的早期免疫反应中的作用而受到赞赏，但对于间充质细胞如何有助于损伤引起的炎症的早期步骤，知之甚少。使用单个核RNA测序，我们定义了小鼠皮肤中1天后（DPW）炎症相关的基因表达的变化。我们检测到多个成纤维细胞亚群，具有促炎基因的表达增加，包括许多免疫细胞化学吸引剂。为了验证免疫细胞募集是损伤后成纤维细胞的功能作用，我们从未受伤的皮肤和伤口后1.5天（DPW）分离了成纤维细胞（DPW），并测试了它们在体外诱导巨噬细胞迁移的能力。伤口成纤维细胞诱导的迁移明显高于未受伤的皮肤的成纤维细胞，并且巨噬细胞迁移的量与角质形成细胞和巨噬细胞诱导的迁移量相当。这些发现暗示成纤维细胞是髓样细胞的有效介质涌入伤口。有趣的是，进一步的计算分析表明，具有更大促炎潜力的成纤维细胞与皮肤的更深层有关。这一发现支持其他研究，强调了不同成纤维细胞子集的不同作用，具体取决于它们居住在皮肤中的位置。尤其是，与SCA1-成纤维细胞相比，在炎症早期，SCA1+成纤维细胞富含许多免疫细胞恢复趋化因子，包括CCL2和CCL7。我们扩展了对成纤维细胞衍生因素对免疫细胞募集的影响的分析，对体内伤口模型，在体内伤口模型中，在成纤维细胞中有条件地击倒了CCL2基因。敲除小鼠在修复的炎症阶段的伤口中存在巨噬细胞和单核细胞的50％以上（p <0.05）。这些动物在5DPW时还表现出显着较低的血运重建和再上皮化，表明愈合过程中的鲜明缺陷，损失成纤维细胞衍生的CCL2（p <0.05）。一起，这些结果突出了皮肤成纤维细胞对炎症环境的最重要贡献，在最早的修复阶段以及免疫细胞失调对随后的组织愈合的影响。
骨科应用的医疗政策干细胞疗法
指南：•本政策未证明福利的福利或授权，这是由每个个人保单持有人条款，条件，排除和限制合同指定的。它不构成有关承保或报销/付款的合同或担保。自给自足的小组特定政策将在小组补充计划文件或个人计划决策中指导其他情况时取代该一般政策。•最重要的是通过编码逻辑软件适用于所有医疗主张的编码编辑，以评估对公认国家标准的准确性和遵守。•本医疗政策仅用于指导医疗必要性，并解释用于协助做出覆盖决策和管理福利的正确程序报告。范围：X专业_设施描述：间充质干细胞（MSC）是多功能细胞（也称为“基质多能细胞”）具有分化为多种组织类型的能力，包括器官，小梁骨，肌腱，关节骨，关节骨软骨，肌肉，肌肉，肌肉和脂肪。间充质干细胞已从骨髓经典获得，并已被证明分化为各种细胞类型，包括成骨细胞，软骨细胞，肌细胞，脂肪细胞和神经元细胞。MSC在骨科应用中的潜在用途包括治疗受损的骨骼，软骨，韧带，肌腱和椎间盘。MSC治疗的拟议益处是改善愈合，并可能避免使用持久的恢复时间进行手术程序。从理论上讲，MSC对成骨生长因子有反应，并有助于骨骼的愈合。尽管尚未建立处理技术变化，并且尚未建立要移植/种子的最佳MSC数量，但自体骨髓收集MSC浓缩以进行直接注射，或者进行培养和孵育。一旦培养了MSC，就可以与凝胶或糊状物等生物材料混合；生物材料将细胞悬挂固定，并为填充缺陷提供矩阵。MSC也可以在支架上播种，并在与植入的支撑矩阵一起使用（例如，组织工程）时进行了研究。尽管如此，评估使用MSC来增强骨骼愈合的发表的经过同行评审的科学文献中的证据主要包括动物试验和人类试验的匮乏。目前，单独使用时，证据不足以支持改善临床结果，添加到其他生物材料中，或在支持基质上培养/种子。
致相关人员： 我恭敬地请求您……
致相关人员： 我恭敬地请求您花时间考虑和思考我的多方面观点。我知道我不是唯一有这种感觉的人，我借此机会代表其他要求我这样做的人发言。 我作为纳税人的挫败感：公立学校的主要目的是教育学生，而不是雇用教师。它应该让所有学生都有机会改善自己的未来，并为他们提供成为自己最好的工具。 教师的工资与一年前相同（如果不是由于加薪而更高的话）。他们无疑每周工作一整周，赚取他们期望的薪水。但是，当他们创造的结果减少和失败时，其他行业会发生什么？减薪、裁员和企业倒闭都是这种情况的副作用。为什么公立学校不同？我们仍然支付相同的税款，但结果却不尽如人意。我们没有得到我们支付的相同产品，那么为什么没有减税呢？作为一名员工，我感到很沮丧：作为一名急救员/一线工作人员，在过去一年中，我听到“必不可少”一词的次数比 COVID-19 爆发前我一生听到的次数还要多。每一份工作对某些人来说都是必不可少的，但有些工作需要身体上的反应，而且为了他人的利益，还要增加受伤和生病的风险（不仅对员工，而且对他们的亲人也是如此）。如果没有这些“必不可少”的员工，我们的社会就无法运转。这些员工必须响应他们的工作现场，无论是否接种疫苗，更不用说接种两剂疫苗了，而且他们所服务的人群感染的可能性比教师高得多。这有时会让人感到压力、害怕和困难吗？是的，但这是必要的。对儿童进行适当、充分和易于接受的教育也是必要的。公立学校教师没有其他必不可少员工未曾面对过的障碍。而且，州政府显然认为公立学校的教师和工作人员是必不可少的，因为他们可以接种疫苗，即使他们中的许多人风险较低，他们所服务的人群风险也较低。作为公民，我的挫败感：当今社会如此关注包容性、公平和平等问题，这是理所当然的。然而，在远程学习期间，孩子们只沉浸在自己家庭的种族和文化中。游戏小组、体育运动和聚会被阻止，甚至被禁止；他们没有学习包容性和统一性，而是变得排他和分裂。人们对待彼此就像每个人都有瘟疫一样，而现实情况是，儿童对成人和其他儿童的风险非常低。作为父母，我的挫败感：在过去的十个月里，我目睹了我所有孩子的问题变化，但最严重的是我三个学龄儿童。我七年级的女儿曾经是一个活泼、善于交际、傻乎乎的青春期前女孩。她以参加优等生而自豪，并有决心和动力保持成绩。现在我看到她的成绩每周都在 A、B 和 F 之间波动。她似乎在挣扎，而我从她的老师那里得到的唯一回应是“我们都在尽最大努力。”
人类发育的广泛系统发生揭示了不同的胚胎模式
标题 广泛的人类发育系统发育揭示了多变的胚胎模式 作者 Tim HH Coorens 1* 、Luiza Moore 1,2* 、Philip S. Robinson 1,3 、Rashesh Sanghvi 1 、Joseph Christopher 1 、James Hewinson 1 、Alex Cagan 1 、Thomas RW Oliver 1,4 、Matthew DC Neville 1 、Yvette Hooks 1 、Ayesha Noorani 1 、Thomas J. Mitchell 1,4,5 、Rebecca C. Fitzgerald 6 、Peter J. Campbell 1 、Iñigo Martincorena 1 、Raheleh Rahbari 1 、Michael R. Stratton 1† * 共同第一作者 † 通信地址：mrs@sanger.ac.uk (MRS) 附属机构 1. 威康桑格研究所，欣克斯顿，CB10 1SA，英国 2. 剑桥大学病理学系，剑桥，CB2 0QQ，英国。 3. 剑桥大学儿科系，剑桥，CB2 0QQ，英国。 4. 剑桥大学医院 NHS 基金会，剑桥，CB2 0QQ，英国。 5. 剑桥大学外科系，剑桥，CB2 0QQ，英国。 6. 剑桥大学生物医学园区 MRC 癌症部，剑桥，CB2 OXZ，英国 摘要 从受精卵开始，发育和成人人体内的所有细胞都会不断获得突变。两个不同细胞之间共享的突变意味着共享祖细胞，因此可以用作谱系追踪的自然标记。在这里，我们利用来自多个器官的 511 个激光捕获显微切割样本的全基因组测序，重建了来自三个成人个体的正常组织的广泛系统发育。从系统发育推断出的早期胚胎祖细胞对成人身体的贡献比例通常不同，这种不对称程度因人而异，前两个重建细胞的比例从 56:44 到 92:8 不等。不对称也贯穿后续细胞代，并且同一个体的不同组织之间可能存在差异。系统发育还解决了空间胚胎起源和组织模式的问题，揭示了人类大脑发育的空间效应。结合 11 名男性的数据，我们确定了体细胞和生殖细胞分裂的时间，最早观察到的分离发生在第一次细胞分裂时。这项研究表明，尽管达到了相同的最终组织模式，但早期的瓶颈和谱系承诺会导致个体内部和个体之间的胚胎模式存在很大差异。简介 成年人的所有细胞都来自一个受精卵，在胚胎和胎儿发育过程中，经过精心策划的细胞分裂、细胞运动和细胞分化，并持续一生。追踪细胞谱系可以阐明这些基本的发育过程，并已广泛应用于模型生物。早期的谱系追踪实验依赖于光学显微镜 1 ，一种
节目手册
Adcetris ® (brentuximab vedotin)。抗 CD30 抗体-药物偶联物 (ADC)。重组嵌合 IgG1 抗体与细胞毒剂单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 偶联。PF：用于输注溶液的浓缩粉末。I：与阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪 (AVD) 化疗联合治疗未经治疗的 CD30+ IV 期霍奇金淋巴瘤 (HL)。自体干细胞移植 (ASCT) 后复发或进展风险增加的 CD30+ HL。ASCT 后复发或难治性 CD30+ HL，或如果干细胞移植不是治疗选择，至少接受过两次治疗后复发。与环磷酰胺、阿霉素和泼尼松 (CHP) 化疗联合治疗未经治疗的 CD30+ 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)。复发或难治性全身性间变性大细胞淋巴瘤 (sALCL)。全身治疗后病情进展或无法接受其他全身治疗的 CD30+ 皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。D：作为单一疗法或与 CHP 联合使用时，建议剂量为每 3 周静脉输注 1.8 mg/kg，每次 30 分钟。与 AVD 联合使用时，建议剂量为每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉输注 1.2 mg/kg，每次 30 分钟。如果患者体重超过 100 公斤，则应使用 100 公斤计算剂量。CI：对成分过敏。与博来霉素联合使用。 W&P：进行性多灶性白质脑病、胰腺炎、严重感染和机会性感染、输液相关反应、肺毒性、肿瘤溶解综合征、周围神经病变（感觉/运动）、血液毒性（包括发热性中性粒细胞减少症）、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症、重度肾功能不全和中度或重度肝功能不全时毒性增加、肝毒性（主要表现为 ALT/AST 升高）、胃肠道并发症、高血糖、生殖影响。与化疗联合使用时，建议所有患者使用生长因子 G-CSF 进行一级预防。有关剂量调整，请参阅专业人员信息。IA：与酮康唑联合使用会增加 MMAE 的暴露量。与利福平联合使用会降低 MMAE 的暴露量。 Brentuximab vedotin 预计不会改变由 CYP3A4 酶代谢的药物的暴露。P&L：除非明确需要，否则不应在怀孕期间使用 Adcetris。不建议在哺乳期间使用。不良反应：非常常见 (≥1/10)：感染、周围感觉神经病变、恶心、疲劳、腹泻、发热、上呼吸道感染、中性粒细胞减少、皮疹、咳嗽、呕吐、关节痛、周围运动神经病变、输液相关
技术在促进成人教育计划中的作用：A ...
摘要该研究旨在检查在线学习平台对成人教育计划提供的影响，并探讨教育工作者可以优化这些平台以更好地满足成人学习者需求的方式。提出了三个研究问题和三个目标来指导研究。该研究采用了描述性调查研究设计。该研究的人口包括105名成人教育者，从尼日利亚尼日利亚尼日利亚大学随机选择。由于人口规模是可以管理的，因此无需进行抽样，这使研究人员可以获取全面的数据而没有任何重大挑战或错误。数据收集工具是由研究人员开发的一项结构化问卷，标题为“成人教育计划问卷（TAEPQ）”。该仪器的面对三名专家，两名来自成人教育和壁外研究系，一项来自科学教育系，均来自尼日利亚大学尼日利亚大学教育学院。cranach alpha用于确定仪器的可靠性，该仪器的可靠性高可靠性系数为0.82。使用平均值和标准偏差分析数据。研究结果表明，在线学习平台有可能扩大接受教育的机会并增加学习者的参与度，但是有效的实施需要仔细考虑学习者需求，教学设计和技术支持。这项研究的发现还表明，教育工作者可以通过纳入交互式和协作学习活动，提供个性化的反馈和支持，并创建以学习者为中心的方法来优化在线学习平台，并以学习者为中心，以侧重于成人学习者的个人需求和目标。根据发现，推荐成人教育者和决策者可以提高在线学习质量，并确保学习者具有积极而富有成效的学习经验。关键词：技术，成人教育，在线学习平台，成人学习者介绍在线学习平台近年来变得越来越流行，为成人学习者提供了一种灵活且易于使用的方式，可以在近年来在教育中使用技术的同时获得新的知识和技能，因为它为学习和技能发展提供了新的机会。根据霍奇斯（Hodges），摩尔（Moore），洛基（Lockee），信托和邦德（Trust and Bond）（2020），库维德（Covid-19）大流行已经加快了向在线学习的转变，因为学校和大学不得不适应远程学习环境。在线学习平台已成为一种流行的工具，用于向成年人提供教育和培训，提供灵活且易于访问的学习选择。正如Garrison和Kanuka（2004）所指出的那样，将技术融入成人教育的可能性有可能增强学习经验，吸引学习者，增强成人学习者的学习经验，吸引学习者终身学习，为学习者提供更大的便利，为学习者提供更大的知识，为学习者提供个性化的反馈，并为终身学习提供机会。此外，在过去的几十年中，成人教育中技术的整合变得越来越普遍。互联网和数字设备的出现使成人学习者有可能获得广泛的技术 -
牙龈成纤维细胞抑制成骨过程...
在口腔和颌面外科手术领域中，骨组织的再生是一个关键的挑战，尤其是在涉及牙周缺陷，牙槽脊增加和牙科植入物放置的情况下。这些程序的成功通常取决于有效促进成骨的能力，同时管理软组织环境（Tan等，2021; Wu等，2019）。在牙周的细胞成分中，在这种复杂的生物学相互作用中出现了牙龈纤维细胞作为关键参与者（Parisi等，2024）。本研究旨在探索牙龈纤维细胞对由骨替代物质（BSM）介导的成骨过程的影响，并阐明了基本机制。在各种临床情况下，由于疾病，创伤或手术干预导致骨骼结构损失，BSM被广泛用于促进骨骼再生。这些材料充当破骨支架，为骨细胞附着，增殖和分化提供了表面。但是，BSM的有效性不仅取决于其物理特性，但也受到细胞微环境的显着影响（Chen等，2018）。牙龈纤维细胞是牙龈正常中的主要细胞类型，有助于牙周韧带的形成和维持，以及牙龈组织的整体完整性（Wielento等，2023）。Wnt/β -catenin信号通路是成骨细胞分化和骨形成的关键调节剂。这些细胞可以分泌多种细胞因子，生长因子和细胞外基质成分，这些细胞因子可能会影响其他细胞类型的行为，包括成骨细胞和破骨细胞（Parisi等，2024; Wielento et al。; Wielento等，2023; 2023; Fadl and Leask，20223; Wielento等人。最近的证据表明，牙龈纤维细胞可能会对由BSMS介导的成骨作用产生抑制作用，这可能是通过对骨形成至关重要的信号通路的调节（Ghuman等，2019）。异常激活或抑制此途径会导致骨重塑的失衡，从而导致过度的骨形成或骨质减少条件（Liu等，2022）。在BSM介导的成骨的背景下，牙龈纤维细胞与Wnt/β-蛋白途径之间的相互作用变得特别相关。我们的假设是牙龈纤维细胞可能会释放可溶性因子或参与细胞 - 细胞接触相互作用，从而干扰骨基元基因细胞中的Wnt/β -catenin信号传导，从而抑制其分化为成熟成骨细胞。为了解决这一假设，当前的研究将使用体外和体内模型研究牙龈纤维细胞对成骨的直接和间接作用。我们将评估关键成骨标志物的表达，已知可调节Wnt/β-加度蛋白途径的可溶性因子的分泌以及在BSMS存在下与牙龈纤维细胞共培养的骨基因细胞的功能反应。了解牙龈纤维细胞影响BSM介导的成骨的机制对于此外，我们将探讨目标干预措施消除牙龈纤维细胞的抑制作用的潜力，以增强BSMS的成骨潜力。