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DNA结合2抑制剂对口服鳞状细胞癌的影响
因此，在这项研究中，我们专注于ID2亚型，并决定阐明在口服鳞状细胞癌细胞中的作用。在实验中，CA9-22是一种源自人口腔鳞状细胞癌的细胞系，该细胞系未表达ID2，SAS是一种源自人口服鳞状细胞癌的细胞系，该细胞系强烈表达ID2，用于分析强制表达和抑制系统。首先，将ID2基因引入CA9-22以生成ID2，并验证了各种恶性特征，验证了蛋白质表达，并验证了基质金属蛋白酶活性。表达ID2的CA9-22细胞显着促进了增殖和侵入性能力，并且E-钙粘蛋白的表达降低，N-钙粘蛋白和波形蛋白表达得到增强。此外，观察到了蜗牛的增强表达，这是上皮 - 间质转变的标记。接下来，将ID2-反义载体引入SAS以抑制ID2表达，并验证了各种恶性特征，并以相同的方式进行了蛋白质表达分析。与强制表达实验相反，在抑制ID2表达的SAS细胞中，间充质标记的表达降低，并且侵入性能力得到了显着抑制。此外，对强制表达和抑制系统的两个分析表明，蜗牛和ID2形成复合物。
头颈部腺样囊性癌的外科治疗以外的治疗：文献综述
简介：腺样囊性癌 (AdCC) 是一种罕见肿瘤，约占所有唾液腺肿瘤的 10%。它发生在所有年龄组中，女性占多数，但迄今为止尚未发现任何风险因素。尽管 AdCC 表现为生长缓慢的肿瘤，但其特点是多次和晚期复发。因此，我们旨在更新晚期和复发病例的治疗方案知识。材料和方法：我们进行了系统的文献综述，以综合 AdCC 非手术治疗所需的实践知识。总共从 1208 篇可用出版物中选择了 99 篇进行分析。结果：AdCC 被描述为由上皮细胞和肌上皮细胞组成的基底样肿瘤。免疫组织化学可用于诊断（PS100、波形蛋白、CD117、CKit、肌肉肌动蛋白、p63）和预后（Ki67）。已识别的突变可能带来治疗机会（MYB-NFIB、Notch 1）。检查主要基于颈部和胸部 CT 扫描和 MRI，可以考虑使用 18-FDG 或 PSMA 进行 PET-CT。对于可切除病例，手术治疗仍然是金标准。术后调强放疗是标准治疗方法，但在特定情况下可以使用强子疗法。根据现有文献，无法推荐标准化疗方案。结论：目前尚无关于 AdCC 化疗使用的共识，无论是术后同时进行放疗还是转移阶段。此外，可用的靶向疗法尚未提供显着的肿瘤反应。关键词：腺样囊性癌、唾液腺、头颈部肿瘤、流行病学、治疗学
EMT 和 CSC 在癌症中的相互作用及潜在的治疗策略
细胞类型在人体内转换，通过分子谱识别，并导致人类疾病（Regev et al., 2017）。上皮-间质转化（EMT）被定义为细胞表型从上皮型变为间质型，N-钙粘蛋白和波形蛋白高表达，发生在正常细胞和癌细胞等各种条件下（Tanabe, 2015a; Noh et al., 2017）。EMT 在细胞过程中发挥各种作用，如迁移、细胞外基质 (ECM) 改变和细胞凋亡 (Song and Shi, 2018; Peixoto et al., 2019)。EMT 还能驱动细胞可塑性并导致肿瘤内异质性 (Krebs et al., 2017; Wahl and Spike, 2017)。癌症在不同恶性阶段存在实体特异性差异和群体多样性 ( Dawood 等，2014；Fatima 等，2019 )。癌症干细胞 (CSC)，即癌症中的干细胞群体，可通过 CD44 等标志物检测，而迄今为止尚未确定 CSC 的独特标志物 ( Yan 等，2015；Ghuwalewala 等，2016 )。癌症产生的两种可能性，例如随机模型和层次模型，已被长期讨论，但仍然存在争议。CSC 由具有干细胞样特征的癌细胞组成，这些癌细胞具有自我更新、在癌细胞中分化的能力 ( Sato 等，2016 )。此外，已知一些 CSC 群体具有 EMT 样细胞特征 ( Shibue and Weinberg，2017 )。 EMT 和 CSC 之间的潜在联系是癌症药物耐药性获得的关键，也是癌细胞可塑性的关键，癌细胞可塑性是指癌细胞转化为恶性细胞，反之亦然 ( Loret et al., 2019 )。要揭示癌症药物耐药性的机制，必须了解 EMT 和 CSC 的特征
星形细胞瘤的临床病理学和分子特征
结果：本研究纳入4例女性患者，年龄从8岁到44岁不等。1例患者的肿瘤位于右顶叶，另3例患者的肿瘤位于脊髓。组织学通常以星形母细胞的假菊形团和血管透明变性为特征。这些肿瘤表现出与传统颅内星形母细胞瘤相似的生长方式，4例患者的组织学表现均为高级别，表现为肿瘤细胞高密度区或坏死。免疫组化染色显示4例患者均表达OLIG2、EMA和波形蛋白，3例患者还表达GFAP和S-100。3例患者的Ki-67阳性指数约为15%，1例患者约为10%。使用分离探针的荧光原位杂交（FISH）显示3例患者存在EWRS1断裂，1例患者存在MN1断裂。进一步的DNA或RNA靶向双等位基因测序发现病例1存在EWSR1(外显子1-7)-BEND2(外显子2-14)融合，病例2存在EWSR1(外显子1-7)-BEND2(基因间)融合。病例3存在EWSR1(外显子1-7)-NUDT10(基因间)融合，病例4存在MN1(外显子1)-BEND2(外显子2)融合。EWSR1-NUDT10基因融合是星形母细胞瘤的一种新融合类型。患者的随访时间分别为76.5、17.6、33.7和61.3个月。3例在脊髓部位出现肿瘤复发，病例4出现多发性复发。
PHF5A有助于维持癌症茎...
摘要。目标。癌症干细胞（CSLC）与肿瘤复发，转移和耐药性密切相关。PHD指域蛋白5A（PHF5A）与非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤发生和发展有关。PHF5A在NSCLC CSLC中的作用和调节机制尚不清楚。这项研究旨在确定CSLC的生物学特征以及PHF5A在维持NSCLC中的作用。方法。H1299-SPHERES和A549-SPHERE通过流式细胞仪通过肿瘤组形成测定和CSLC获得。使用免疫荧光染色，qRT-PCR和Western印刷物测试了CD133，E-钙粘蛋白1，E-钙粘蛋白，波形蛋白，PHF5A和组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）的表达。CCK-8和Transwell分析来确定NSCLC中CSLC和粘附单层细胞的增殖，迁移和侵袭能力。我们调节CSLC中的PHF5A表达和HDAC活性，以探索NSCLC组织中靶蛋白的PHF5A在Stemness维持中的机理。结果。与单层细胞相比，CSLCs对顺铂介导的抑制，迁移和侵袭的抑制作用以及pHF5A和HDAC8的高表达降低，并伴有EMT标记的改变。NSCLC CSLC中PHF5A的靶向敲低导致茎表型和HDAC8表达降低，而HDAC活性的抑制会影响Stemness的维持。此外，靶蛋白的表达在NSCLC组织中显示出一致的变化。结论。与单层细胞相比，NSCLC的癌症样表型特性发生了变化，PHF5A参与了CSLC的干性维持，并且此过程可能与HDAC8的激活有关。
以 FAP 为目标的治疗诊断学真的会发生吗？
肿瘤不仅由恶性细胞组成，还由基质细胞组成，其中包括血管细胞、炎症细胞和活化成纤维细胞，在具有强烈促纤维化反应的肿瘤中，基质细胞可占总肿瘤体积的 90% 以上。已知基质细胞亚群（称为癌相关成纤维细胞 (CAF)）参与肿瘤的生长、迁移和进展。CAF 可能由多种细胞发育而成，例如局部成纤维细胞、循环成纤维细胞、脂肪细胞、骨髓衍生干细胞、血管内皮细胞，甚至通过内皮-间质转化由癌细胞发育而成 ( 1,2 )。这种来源的异质性导致具有不同功能的异质蛋白质组，也是观察到 CAF 没有唯一的单一标记的生物学背景 ( 3,4 )。最知名的标志物是平滑肌肌动蛋白、血小板衍生的生长因子 b 和成纤维细胞活化蛋白 (FAP) (1)。Kilvaer 等人在对非小细胞肺癌患者的免疫组织化学分析中发现，成纤维细胞和基质标志物血小板衍生的生长因子 a、血小板衍生的生长因子 b、FAP-1 和波形蛋白仅表现出弱相关性；平滑肌肌动蛋白与任何其他标志物均不相关。因此，由于 CAF 来源的异质性，表型不同的亚群的存在可能有所不同 (3)。FAP 在许多肿瘤实体的基质中过度表达，可能对成像和治疗有用。此外，FAP 是一种膜结合酶，具有二肽基肽酶和内肽酶活性，已知在胚胎发生期间的正常发育过程和组织重塑中发挥作用（ 2 ）。它在成人正常组织中没有明显表达。在伤口愈合、炎症（如关节炎、动脉粥样硬化斑块、纤维化）以及心肌梗死后的缺血性心脏组织和超过 90% 的上皮癌中，FAP 均有高表达（ 1,2,5 ）。
原创 β-榄香烯通过wnt/β-catenin通路抑制非小细胞肺癌上皮间质转化
摘要：目的：肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，在各类肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）的发病率最高。肿瘤微环境中的上皮间质转化（EMT）在NSCLC的侵袭和肿瘤转移中起着重要作用，Wnt/β-catenin通路已被证实参与NSCLC的EMT。本研究探讨了β-榄香烯在两种不同类型的NSCLC细胞中的表达及其对增殖、凋亡、侵袭和EMT的相关作用。方法：本研究以A549和H1299细胞为研究对象，采用MTT实验检测细胞增殖，用Annexin V/PI检测试剂盒检测细胞凋亡，通过Transwell实验检测细胞侵袭能力，用Western印迹法检测Wnt/β-catenin通路靶基因表达和相关EMT蛋白。结果：我们发现β-榄香烯以浓度依赖性的方式下调A549和H1299细胞的增殖能力并诱导细胞凋亡。我们发现用β-榄香烯预处理细胞24小时可降低细胞的侵袭能力。我们还发现β-榄香烯上调EMT相关蛋白E-钙粘蛋白的水平并下调波形蛋白、β-catenin和N-钙粘蛋白的水平。LiCl引发Wnt/β-catenin信号传导可逆转β-榄香烯对NSCLC细胞侵袭和EMT相关转录因子表达的影响。此外，LiCl还可逆转β-榄香烯对NSCLC细胞增殖和凋亡过程的影响。结论：我们的研究结果首次显示β-榄香烯通过Wnt/β-catenin通路抑制NSCLC细胞的EMT及侵袭，提示β-榄香烯可能具有预防NSCLC转移的作用。
V15P3076.pdf
原理：胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的脑癌形式，其治疗代表了持续的挑战。间充质基质细胞（MSC）由于其肿瘤的能力而被探索为癌症管理中的治疗工具。但是，由于MSC在致癌作用中的有争议的作用，它们的临床应用受到限制。本研究研究了MSC如何影响肿瘤行为，并探索与褪黑激素（MEL）结合使用的协同抗癌作用。方法：使用原位和皮下GBM异种移植小鼠模型来评估MEL预处理的MSC（MSC MEL）的抗肿瘤效应。进行了组织学，免疫组织化学和超微结构分析，以鉴定肿瘤的表型变化。通过一组体外测定，包括直接和间接共培养，动态单细胞跟踪和肿瘤测定法，我们探讨了MSC MEL对原始和非主要GBM细胞的影响。转录组分析用于鉴定通过这种协同疗法调节的基因和途径。结果：MSC MEL在小鼠中延迟肿瘤生长并增加胶原蛋白沉积。与未经治疗的MSC相比，MSC MEL显示出预防GBM细胞迁移的能力增强。分子分析确定了与细胞迁移，细胞骨架动力学和暴露于MSC MEL的GBM细胞中的基因和蛋白质有关的基因和蛋白质，包括降低波形蛋白表达。最后，确定了与GBM患者的临床结局相关的遗传特征。结论：我们的研究表明，褪黑激素增强了MSC的抗癌特性，为它们与GBM细胞和肿瘤环境的相互作用提供了新的见解。这些发现为在临床实践中推进基于MSC的疗法提供了宝贵的指导。
年度研究静修会
姓名（名）姓名（姓）电台海报标题 Lauryn Adair 1 转运蛋白配体抑制斑马鱼 Dravet 综合征模型中的兴奋过度和代谢缺陷 Sarah Asby 2 癌症患者免疫检查点抑制剂介导的肾毒性新型检测方法的开发 Stephanie Bersie 3 吞噬细胞内坏死和凋亡颗粒细胞尸体的差异处理 Daniel Breiner 4 血红素改变铜绿假单胞菌烷基喹诺酮的产生 Robert Canfield 5 纳米颗粒递送核酸以诱导膀胱癌中的 1 型干扰素反应 Nai-Chia Chen 6 范围时间与 1 型糖尿病患者视网膜病变风险的关系 Sophia Clune 7 CHD1L 抑制剂 OTI-1100 的有效合成和衍生物作为新型癌症治疗药物 Bella Coenen 8 基于代谢组学鉴定以蓝莓为第一食物的婴儿血清和尿液中的蓝莓化合物 Mouna Dardouri 9 科罗拉多州在 2019 年至 2021 年 COVID-19 大流行期间处方药使用情况的变化：使用 ARIMA 模型进行中断时间序列分析 Baharak Davari 10 西罗莫司代谢物及其降解产物的免疫抑制活性 Anna Figueroa 11 神经元兴奋性过高的体外模型中的生物能量改变和氧化还原控制 Hanmant Gaikwad 12 用菁脂质对肿瘤进行体内涂抹：结构-活性关系 Paola Garcia Gonzalez 13 氧化应激导致 GFAP 和波形蛋白表达增加 Shilpa George 14 用于眼部药物的噬菌体样颗粒递送：等离子体波导共振光谱和使用体外和离体角膜模型的评估 Matthew Gibb 15 肺部炎症和病理在甲醛和氯化苦毒性模型中依赖于肥大细胞
英夫利昔单抗是一种抗 TNF 的单克隆抗体，可抑制 NF...
摘要：肿瘤微环境中的炎症环境会导致乳腺癌患者的免疫逃避、抵抗细胞死亡、转移和预后不良。TNF-α 是一种促炎性细胞因子，可调节肿瘤生物学从起始到进展的多个方面。TNF-α 诱导的 NF- κ B 激活可启动炎症途径，从而决定细胞存活、死亡和肿瘤进展。一种候选途径涉及自分泌运动因子的增加，自分泌运动因子会产生溶血磷脂，通过六种 G 蛋白偶联受体发出信号。值得注意的是，自分泌运动因子是转移性肿瘤中 40-50 个上调最多的基因之一。在本研究中，我们通过使用单克隆抗体英夫利昔单抗阻断 TNF-α 的作用来研究其作用，并研究其对自分泌运动因子和肿瘤进展的影响。英夫利昔单抗对肿瘤生长影响不大，但在使用 4T1 乳腺癌细胞的同源 BALB/c 小鼠模型中，它使肺转移减少了 60%。接受英夫利昔单抗治疗的小鼠的肿瘤增殖和转移标志物（如 Ki-67 和波形蛋白）也减少。同时，NF- κ B 活化、自分泌运动因子表达以及与转移有关的血浆和肿瘤细胞因子/趋化因子浓度也降低。我们还使用癌症数据库证明了乳腺癌患者中 TNF- α -NF- κ B 和 ATX 表达呈正相关。体外研究表明，TNF- α 诱导的 NF- κ B 活化会增加自分泌运动因子的表达和 4T1 乳腺癌细胞的克隆形成能力。本报告强调了英夫利昔单抗作为减弱自分泌运动因子-溶血磷脂-炎症循环信号传导和降低转移性癌症死亡率的另一种方法的潜在作用。