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World File Search System生物分布
脂质体作为药物输送系统
靶向药物输送可改善细胞对药物的吸收并降低毒性，近年来取得了进展。近 60 年来，脂质体一直被研究用作纳米载体，将药物靶向到其作用位点 [1]。由于脂质体具有与细胞磷脂结构相似的独特结构，并且脂质体可以配制成不同的形式，因此它们被用作药物输送系统。亲水性和疏水性药物都可以封装在脂质体的核心内，用于输送各种药物，例如用于治疗结核病和肝炎的抗癌药物和抗感染药物 [1-3]。此外，大的水性中心和生物相容性的脂质外部允许输送大分子，例如 DNA、蛋白质和成像剂。脂质体通过稳定治疗化合物、克服细胞和组织吸收障碍以及改善化合物在体内靶点的生物分布，改善了一系列生物医学应用的治疗方法。作为一种药物输送系统，脂质体具有多种优势，包括生物相容性、容量和生物物理特性，可以对其进行修改以控制其生物学特性。脂质体制剂的特点是粒径、
针对先天免疫系统的纳米治疗药物的模块化生产方法
控制适应性免疫系统的免疫疗法已牢固确立，但调节先天免疫系统的研究仍很少。纳米颗粒和吞噬性髓样细胞之间的内在相互作用使这些材料特别适合参与先天免疫系统。然而，开发纳米疗法是一个复杂的过程。在这里，我们展示了一种模块化方法，有助于将多种药物有效地整合到纳米生物平台中。使用微流体配方策略，我们生产了基于载脂蛋白 A1 的纳米生物制剂，经体内筛选评估，具有良好的先天免疫系统参与特性。随后，雷帕霉素和三种小分子抑制剂与亲脂性前体衍生化，确保它们在纳米生物制剂中的无缝结合和有效保留。在心脏移植小鼠模型中，短期静脉注射载雷帕霉素的纳米生物制剂 (mTORi-NB) 显着延长了同种异体移植的存活率。最后，我们通过 PET/MR 成像研究了 mTORi-NB 在非人类灵长类动物中的生物分布并评估了其安全性，为临床转化铺平了道路。
一种模块化方法，用于生产针对先天免疫系统的纳米疗法
控制适应性免疫系统的免疫疗法已牢固确定，但是调节先天免疫系统的探索仍然少得多。纳米颗粒与吞噬细胞髓样细胞之间的内在相互作用使这些材料特别适合与先天免疫系统相关。但是，开发纳米疗法是一个精心制作的过程。在这里，我们展示了一种模块化方法，可有助于在纳米生物学平台中有效地纳入各种各样的药物。使用微流体配方策略，我们生产了基于载脂蛋白A1的纳米生物学，具有有利的先天免疫系统 - 通过体内筛选评估的特性。随后，雷帕霉素和三种小分子抑制剂被衍生物衍生化，以确保它们在纳米生物学中的无缝掺入和有效保留。在心脏移植小鼠模型中，静脉内给予雷帕霉素的纳米生物学（mTORI-NBS）的短期疗法显着延长了lograft的生存。最后，我们通过PET/MR成像研究了非人类灵长类动物的MTORI-NB生物分布，并评估了其安全性，为临床翻译铺平了道路。
朝着靶向肿瘤的超质纳米颗粒的临床转移
超质纳米颗粒（USNS）（纳米颗粒具有流体动力直径<10 nm）的临时发展，并在过去十年中开始在临床试验中出现。这些USN的大多数都显示出相同的特征，包括在血液中短暂的保留时间，快速肾脏清除率以及对达到肿瘤的被动靶向策略的缓解。通过这篇综述，Aguix USN的发展侧重于它们的临床用法，因为它们是被动靶向USN的临床用法，而且由于它们可能在各种前临床前肿瘤模型中验证的肽和单克隆抗体的生物功能化。结果，作者审查了所有当前可以采用和确认的生物功能化策略，这些策略是基于对文献的荟萃分析，即生物功能化的USNS药代动力学和生物分布材料是由USN所决定的，而不是由USN和活跃的靶向靶向小组决定的。另外，与被动靶向的Aguix USN相比，这种主动靶向策略可以改善靶向靶向的肿瘤效率，但也增加了其肿瘤的保留时间，这可能会导致减少注射量/支出的机会。
细胞因子和生长因子评论
细胞因子是小的信号蛋白，可调节对感染和组织损伤的免疫反应。细胞因子的表面电荷决定了它们在免疫调节中的体内命运，例如半衰期和分布。炎症和感染期间细胞外微环境和酸中毒的总体负电荷可能会通过控制组织居住特性来差异地影响具有不同表面电荷的细胞因子，以进行微调的免疫调节。但是，在文献中尚未阐明细胞因子表面电荷的趋势和作用。有趣的是，我们已经观察到大多数促炎性细胞因子的负电荷，而大多数抗炎细胞因子和趋化因子和趋化因子都有阳性电荷。在这篇综述中，我们广泛研究了所有细胞因子和趋化因子的表面电荷，总结了主要细胞因子的药代动力学和组织粘附，并分析了表面电荷与细胞因子生物分布，激活，激活，功能以及免疫调节中的功能。此外，我们确定了促疾病和抗炎细胞因子之间电荷差异的一般趋势是开发精确免疫调节方法的独特机会，可以应用于许多与炎症相关疾病，包括实心肿瘤，慢性伤口，感染和sepsis。
间充质干细胞膜涂层的纳米结构
印度坎普尔208016的印度理工学院生物科学与生物工程系（BSBE），印度北方邦；昆士兰大学医学院Brisbane 4102，澳大利亚昆士兰大学医学院B Frazer Institute； C炎症中心，S CIENCE学院，S YDNEY，S YDNEY，S YDNEY，SYDNEY，S YDNEY，2007年，澳大利亚； d School of Pharmacy , The University of Queensland , Brisbane 4102, Australia “ for suc c essful clinical transla tion, crea ting MSCM-nanoconstructs en tails car efully considering sev eral fact ors, including the c on- struct's features, therapeutic goals, mode of administra tion, bioav ailability, biodistribution, t oxic olog ical study, and pa tien t-specific变量”文章历史记录于2024年4月7日收到； 2024年6月14日，关键字生物利用度；生物分布；仿生；临床翻译；间充质干细胞膜；间充质干细胞； MSCM-NANOC构造； Nanodec oy s;纳米颗粒；可伸缩性； to to to to tog golic con
89Zr-DFO-Azepin 的光诱导放射合成
在 PET 或放射免疫治疗的诊断和放射治疗药物的开发中，快速获取放射性标记抗体的方法至关重要。人类肝细胞生长因子受体 (c-MET) 信号通路在包括胃癌在内的几种恶性肿瘤中失调，是药物发现中的重要生物标志物。在这里，我们使用光放射化学方法直接从完全配制的药物 (MetMAb) 开始生产 89 Zr 放射性标记的 onartuzumab（一种单价抗人 c-MET 抗体）。方法：在含有 89 Zr-草酸盐、光活性螯合物去铁胺 B (DFO) - 芳基叠氮化物 (DFO-ArN 3 ) 和 MetMAb 的一锅反应中同时进行 89 Zr 放射性标记和蛋白质结合，得到 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab。作为对照，使用预纯化的 onartuzumab 和 DFO-Bn-NCS，通过常规两步工艺制备 89 Zr-DFO-苄基 Bn-异硫氰酸酯 Bn-NCS-onartuzumab。使用尺寸排阻法纯化放射性示踪剂，并通过放射色谱法进行评估。研究了人血清中的放射化学稳定性，并使用 MKN-45 胃癌细胞通过细胞结合试验确定了免疫反应性。对带有皮下 MKN-45 异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠进行多个时间点（0 – 72 小时）的 PET 成像。在获得最终图像后进行生物分布实验。通过竞争性抑制（阻断）研究在体内评估了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的肿瘤特异性。结果：初始光放射合成实验在不到 15 分钟的时间内产生了 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab，分离的衰变校正放射化学产率 (RCY) 为 24.8%，放射化学纯度约为 90%，摩尔活度约为 1.5 MBq nmol − 1。反应优化将 89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab 的放射化学转化率提高到 56.9% ± 4.1% (n=3)，分离的 RCY 为 41.2% ± 10.6% (n=3)，放射化学纯度超过 90%。采用常规方法生产 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab，分离 RCY 超过 97%，放射化学纯度超过 97%，摩尔活性约为 14.0 MBq nmol − 1 。两种放射性示踪剂均具有免疫反应性，在人血清中稳定。PET 成像和生物分布研究表明，两种放射性示踪剂均具有较高的肿瘤摄取率。到 72 小时时，89 Zr-DFO-azepin-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量（注射剂量百分比 [%ID]）分别达到 15.37 ± 5.21 %ID g − 1 和 6.56 ± 4.03 % ID g − 1，而 89 Zr-DFO-Bn-NCS-onartuzumab ( n = 4) 的肿瘤和肝脏摄取量分别达到 21.38 ± 11.57 %ID g − 1 和 18.84 ± 6.03 %ID g − 1。阻断实验显示肿瘤摄取量显著降低
口服聚乙烯二苯二甲酸酯微塑料
微塑料（MPS），直径<5 mm的塑料颗粒是通过各种较大塑料的分解而故意产生或形成的。聚对苯二甲酸酯（PET）是MPS的常见来源，PET-MP在环境中很普遍。由于他们的持久性，PET-MP可以进入生态系统，空气和食物来源，从而带来很大的健康风险。这项研究旨在研究小于10 µm的PET-MP的毒理学作用和体内积累。为了跟踪其生物分布，准备了荧光标记的PET-MP。使用物理和化学表征证实了粒度和形态。通过IVIS Spectrum CT分析，体内和Ex Vivo成像证实，在ICR（CD-1®）近传小鼠中口服PET-MPS后，积累主要发生。毒性测定表明，肺部和高剂量的肺部肉芽肿性炎症发生，表明浓度依赖性反应。男性记录的无观察不良效应水平为1.75 mg/kg，女性为7 mg/kg。这项研究强调了PET-MP在呼吸道组织中持续炎症的潜力，并揭示了需要进一步研究以支持MP暴露的调节标准和长期健康影响的必要性。
纳米颗粒药物向大脑输送的综合研究：机器学习技术的应用
摘要：将药物输送到大脑中的特定靶组织和细胞对大脑治疗提出了重大挑战，这主要是因为人们对纳米颗粒 (NP) 特性如何影响药物生物分布和脱靶器官积累的理解有限。本研究通过使用基于收集包含数值和分类特征的 403 个数据点的大型数据集的各种预测模型来解决先前研究的局限性。机器学习技术和综合文献数据分析被用于开发预测 NP 输送到大脑的模型。此外，通过系统分析药效学参数（例如血浆曲线下面积），分析了负载药物和 NP 的物理化学性质。分析采用了各种线性模型，特别强调了表现出卓越准确性的线性混合效应模型 (LMEM)。通过鼻腔和静脉途径制备和施用两种不同的 NP 配方，验证了该模型。在各种建模方法中，LMEM 在捕捉潜在模式方面表现出色。释放速率和分子量等因素对脑靶向性有负面影响。该模型还表明，当药物是 P-糖蛋白底物时，对脑靶向性有略微的积极影响。关键词：纳米粒子、鼻腔内给药、脑、AUC、预测、线性回归、线性混合效应
来自梗塞和失败的心脏加速肿瘤生长的细胞外囊泡
结果：MI后，尤其是CMSC，产生的具有多塑料货物的SEV比非fail脑的心脏。蛋白质组学分析揭示了来自MI后心脏的CMSC-SEV中的独特蛋白质曲线和更高量的促进肿瘤细胞因子，蛋白质和microRNA。CMSC-sevs的多塑性作用随不同类型的癌症而变化，肺和结肠癌比黑色素瘤和乳腺癌细胞系更受影响。MI CMSC-SEV还在体外激活了静息巨噬细胞为促血管生成和原生物态。在28天的随访中，具有MI LVD后的小鼠比Sham-Mi小鼠产生了更大的异位和原位肺肿瘤。从MI后心脏中CMSC-Sevs的收养转移加速了异位型和原位肺肿瘤的生长，生物分布分析显示，肿瘤细胞中累积的CMSC-SEV以及加速的肿瘤细胞增殖。seV耗竭降低了MI的肿瘤促进作用，而从MI后心脏中cmsc-sevs的产物转移部分恢复了这些效果。最后，螺内酯治疗减少了MI LVD期间CMSC-SEV的数量和抑制肿瘤的生长。