基因选择性转录因子通过与其靶基因调节区域内的特定DNA元件结合(1)。但是,并非完全定义此DNA结合的序列要求。几个参数,例如蛋白质 - 蛋白质相互作用与相邻结合的因素,DNA结构的影响(弯曲等)。),重要的是,结合位点与认知因子的比率确定给定转录因子是否可以有效地与相应的结合位点相互作用。体外和大概也在体内也是如此,对于确定转录因子是否会与其最佳识别序列的变体结合,因此,它的基因调节。在这些考虑因素中提示,我们询问是否存在一种蜂窝机制,该机制是否存在在转录因子活动和可用目标位点的繁琐之间保持平衡。对AP-1家族成员的特征良好转录因子C-Jun进行了实验(2-4)。包含AP-1结合位点的启动子是C-Jun调节的目标。C-Jun的活性受到多种机制的紧密控制,并且对蛋白质的异常调节会导致恶性转化和致癌作用(5)。在这项研究中,我们描述了一种机制,该机制通过改变其磷酸化态的DNA结合活性,取决于细胞中存在的C-Jun结合位点的浓度。这种机制可以用来设置和微调C-Jun与其结合位点的比率。有趣的是,与这种现象有关的磷酸化位点与以前据报道经历信号依赖性去磷酸化相同。
在大鼠大脑皮层中研究了腺苷酸环化酶和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)在锂对脑功能的慢性作用中的可能作用。发现,用锂(具有治疗相关的血清水平为1 mm)对大鼠的慢性治疗增加了mRNA和蛋白质的水平,用于钙调蛋白敏感(1型)和钙调蛋白敏感(2型)形式的腺苷酸环化酶和抑制蛋白质的mRNA和蛋白质水平降低,用于抑制性gja2 gja2 gja2 gja2 gja2 gja2。慢性锂不会改变其他G-蛋白亚基的水平,包括GA,GSA和GJF。在短期锂治疗(最终血清水平为-1 mM)或以较低剂量的锂(血清水平为-0.5 mm)下,h含腺苷酸环化酶和GIA的锂调节均未观察到短期锂治疗(最终血清水平为-1 mm)。结果表明,腺苷酸环化酶的上调和GJA的下调可能代表了分子机制的一部分,锂可以改变脑功能并在治疗情感障碍的治疗中发挥其临床作用。
酪蛋白激酶 1 (CK1) 是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,在细胞增殖、存活和代谢等各种细胞过程中发挥着至关重要的作用。CK1 表达失调与多种癌症的发展和进展有关,因此成为抗癌治疗的一个有吸引力的靶点。在这篇综述中,我们概述了目前用于靶向 CK1 进行癌症治疗的策略,并讨论了该领域的未来前景。我们重点介绍了不同的方法,包括小分子抑制剂、RNA 干扰、基因组编辑和免疫疗法,这些方法在靶向调节癌细胞中的 CK1 活性方面具有巨大潜力。此外,我们讨论了与靶向 CK1 相关的挑战,并提出了克服这些障碍的潜在策略。总体而言,靶向 CK1 作为癌症治疗的治疗策略具有巨大的前景,值得进一步研究这一领域。
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摘要:天然化合物是生物活性小分子的宝贵来源。它们调节的细胞活性通常是通过结合特定的细胞靶标来实现的。然而,鉴定天然化合物的靶标具有挑战性,也是进一步开发它们作为药物的障碍。Sinensetin 来源于华中五味子,是一种传统药物的主要成分。虽然 Sinensetin 具有抗氧化、抗炎和抗癌等药理活性,但由于缺乏其靶标信息,其活性的分子机制仍不清楚。此外,Sinensetin 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的抗癌作用尚未研究。在这里,我们描述了 Sinensetin 作为 MKK6 的特异性抑制剂,其 KD 值为 66.27 μM。Sinensetin 抑制了 NSCLC 细胞和肺癌患者异种移植衍生类器官 (LPDXO) 的增殖,并诱导 G1 期细胞周期停滞。 Sinensetin 可直接抑制 MKK6 而非 MKK3,从而减弱 MAPK 信号通路。计算机分子对接分析表明,Sinensetin 特异性结合于 MKK6 的 αG 螺旋附近,而非 MKK3。在 NSCLC 患者中观察到 MKK6 的高表达水平。MKK6 敲除可消除 Sinensetin 介导的 NSCLC 细胞增殖抑制。总之,Sinensetin 是一种具有 NSCLC 治疗潜力的新型 MKK6 抑制剂。
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文章信息摘要文章历史记录:收到:18/12/2024以修订格式收到:23/12/2024接受:29/12/2024在线可用:30/12/2024
抽象目的 - 人类正在走向不朽的生活吗?如果是这样,哪些社会领域在实现这一目标中发挥了积极作用?为了理解这一点,该研究探讨了永生与健康和医疗旅游业之间的关系,以寻求它们之间的潜在关系,并最终询问有关这些旅游部门增长的困难问题,以及对他们进行更大监管的潜在需求。设计/方法论/方法 - 采用务实的哲学方法,并通过检查次要来源以及已发表的材料和报告的精致信息,该研究介绍了原始的理论知识以及探索旅游业和人类永生的模型。调查结果 - 本文认为,当今健康和医疗市场的持续增长可能导致一个世界,在我们的世界中,人类主义者和半机器人都在我们的世界中,甚至从智人接管。该研究提出了一个模型,强调了健康和医疗旅游市场的潜在作用,这说明了未来消费者服务的潜力,这些服务可能会进一步推动寻找永生的搜索。因此,这种市场和消费者的欲望是如何(在)直接支持人文对(非人类)不朽生存的渴望的。独创性/价值 - 如今,个人受到健康实践,医疗和化妆品的驱动,并愿意环游世界,以寻找能够执行所需程序或寻求价格更便宜的公司。这项研究提供了对这些复杂关系的新见解,并绘制了健康与医疗实践之间的隶属关系以及不朽的概念。
摘要 - 成人海马的亚晶体区(SGZ)中的神经发生,可以通过多种手段来刺激,包括通过将实验动物暴露于丰富的环境中,从而提供额外的鼻子,社交和运动刺激。在丰富的动物中产生的有形健康和认知益处,包括改善对精神病,神经学和神经退行性疾病的建模,这可能会影响人类,这可能部分是由于神经元的产生增强所致。神经元反应富集的关键因素是释放脑衍生的神经营养因子(BDNF)和有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应的激活,这可能导致刺激Neuroogenese或Neuroogenese的刺激。有丝分裂原和应激激活的蛋白激酶1(MSK1)是BDNF和MAPK下游的一种核酶,可调节转录。MSK1先前已经与缺乏MSK1蛋白的小鼠的研究有关基础和刺激的神经发生。在本研究中,使用仅缺乏MSK1激酶活性的小鼠,我们表明SGZ(KI-67染色)的细胞增殖速率没有由MSK1激酶DEAD(KD)突变造成的,并且与控制后水平的水平没有分歧。然而,与野生型小鼠相比,在标准housed和富集的MSK1 KD小鼠中,双铁蛋白(DCX)阳性细胞的数量都更大。2020年作者。由Elsevier Ltd代表IBRO出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://crea-tivecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。这些观察结果表明,尽管MSK1不影响神经元前体的增殖基础速率,但MSK1负责调节注定成为神经元的细胞数量,可能是对新神经元数量的稳态控制,而新神经元的数量则是整合到齿状gyrus中的新神经元的数量。
酪蛋白激酶2-α蛋白是治疗白血病癌的靶标之一,它是调节白血病癌生生长的重要分子。姜黄素化合物被证明具有2-α酪蛋白抑制剂的活性,但仍没有研究将姜黄素衍生物化合物作为2-α酪蛋白酶抑制剂进行测试。这项研究的目的是根据酪蛋白化合物及其衍生物作为酪蛋白激酶抑制剂2-αIDGDP:3PE1:3PE1通过分子对接(基于最低的键合能(ΔG)和相互作用),并知道ADMET的预测。所使用的方法是带有自动库克工具1.5.7的分子张力。接下来是Lipinski对姜黄素化合物的五(RO5)测试及其衍生物的规则,并伴随着使用Swiss Adme和Admetsar进行ADMET筛选。获得的结果是三种测试化合物,具有最佳的游离键能(ΔG),即DI -O -O -ECETEDETEDEMETHOXY CURCUMIN = -10.13 kcal/mol,二甲氧基姜黄素= -9.93 kcal/mol/mol和Dimethyl Curcumin = -9,88 kacal/mol。氨基酸残基最大程度地形成氢键的是valine(Val 116)多达22种相互作用,其次是赖氨酸(Lys 68)(Lys 68)多达18种相互作用,而天冬氨酸(ASP 175)(ASP 175)多达17个相互作用。三种最佳测试化合物还符合RO5标准,并且在这些化合物中进行ADMET筛选显示了活性预测的结果,因为2-α酪蛋白抑制剂具有吸收参数,分布,代谢,排泄,毒性(ADMET)已经很好。基于从这项研究获得的数据,预计三种最佳测试化合物具有2-α酪蛋白抑制剂的潜力。