1946 年,亚历山大·弗莱明 (Alexander Fleming) 指出:“在适当的情况下,细菌可能对任何化疗药物都能够产生反应,以某种方式获得‘坚韧’[耐药性]”[1]。如今,耐药性已被视为不可避免的问题,因为多重耐药性感染已成为一个严重问题,并可能标志着后抗生素时代的到来 [2,3]。这种不可避免的耐药性引发了一场军备竞赛,新一代药物不断被开发出来,但一旦目标系统产生耐药性,这些药物就会变得毫无用处。这一药物开发周期需要大量的时间和资金,因为必须从该领域自发出现的最初轶事事件中破译耐药机制(图 1)。在发现确切的耐药机制后,必须对原始药物的新化合物或分子衍生物进行针对野生型和耐药突变体的有效性测试。最后,选定的抑制剂必须接受监管审查,直到最终获得批准。随着简单的解决方案被用尽,每个后续周期都比前一个周期更难、更昂贵,需要新药对野生型和每种耐药形式都有效。