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对抗癌疗法的耐药性发展仍然是阻碍癌症存活率提高的核心问题之一。治疗耐药性可能以多种方式出现,包括癌细胞中表观遗传变异的积累。通过在致癌过程中重塑 DNA 甲基化模式或修饰组蛋白,癌细胞会重新调整其表观基因组图谱,以积极抵抗抗癌疗法。为了对抗这些化学耐药性效应,人们使用了表观遗传修饰剂,例如 DNA 去甲基化剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、组蛋白去甲基化酶抑制剂等。虽然这些修饰剂单独使用或相互结合使用时取得了一定的成功,但最积极的结果是在与传统抗癌疗法结合使用时取得的。表观基因组修饰药物已通过多种机制成功地使癌细胞对抗癌疗法敏感:破坏促生存/抗凋亡信号、恢复细胞周期控制和阻止 DNA 损伤修复、抑制免疫系统逃避、调节改变的新陈代谢、解除促生存微环境相互作用以及增加靶向疗法的蛋白质表达。在这篇综述中,我们探讨了表观遗传修饰剂诱导抗癌疗法敏感性的不同机制,并鼓励进一步识别与敏感化有关的特定基因,以促进临床试验的发展。

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