2. 科学讨论 ................................................................................................ 13 2.1. 问题陈述 .............................................................................................. 13 2.1.1. 疾病或病症 ...................................................................................... 13 2.1.2. 流行病学和风险因素 ................................................................................ 13 2.1.3. 病因和发病机制 ................................................................................ 13 2.1.4. 临床表现和诊断 ................................................................................ 14 2.1.5. 处理 ................................................................................................ 14 2.2. 质量方面 ................................................................................................ 16 2.2.1. 简介 ................................................................................................ 16 2.2.2. 活性物质 ................................................................................................ 16 2.2.3. 成品药品 ............................................................................................. 21 2.2.4. 关于化学、药学方面和生物学方面的讨论 .............................................................37 2.2.5.对效益-风险评估的影响：................................................................................40 2.2.6. 关于化学、药物和生物学方面的结论....................................................40 2.2.7. 对未来质量发展的建议........................................................................43 2.3. 非临床方面.........................................................................................................43 2.3.1. 介绍.........................................................................................................43 2.3.2. 药理学.........................................................................................................45 2.3.3. 药代动力学.........................................................................................................47 2.3.4. 毒理学.........................................................................................................48 2.3.5. 生态毒性/环境风险评估.............................................................................51 2.3.6. 关于非临床方面的讨论.........................................................................................51 2.3.7. 关于非临床方面的结论.........................................................................................55 2.4. 临床方面.........................................................................................................55 2.4.1. 2.4.2. 临床药理学......................................................................................55 2.4.3. 临床药理学讨论...............................................................................76 2.4.4.临床药理学结论 ................................................................................................79 2.5. 临床疗效 ..........................................................................................................80 2.5.1. 量效研究 ................................................................................................80 2.5.2. 主要研究 ................................................................................................80 2.5.3. 临床疗效讨论 ...................................................................................... 105 2.5.4. 临床疗效结论 ...................................................................................... 110 2.6. 临床安全性 ...................................................................................................... 111 2.6.1. 患者暴露 ................................................................................................ 111 2.6.2. 不良事件 ................................................................................................ 112 2.6.3. 严重不良事件/死亡/其他重大事件 ................................................................ 115 2.6.4. 实验室检查结果 ........................................................................................ 117 2.6.5. 特殊人群中的安全性 ................................................................................ 117 2.6.6.免疫学事件 ................................................................................................ 119 2.6.7. 与药物间相互作用和其他相互作用相关的安全性 .............................................. 119与药物间相互作用和其他相互作用相关的安全性..................................................... 119与药物间相互作用和其他相互作用相关的安全性..................................................... 119