摘要 ◥ 目的:ARO-HIF2 是一种 siRNA 药物,旨在选择性靶向缺氧诱导因子 2 a (HIF2 a ),阻断透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 中的下游促癌信号传导。这项 1 期研究 (AROHIF21001) 的目的是评估安全性、耐受性、药代动力学,并确定推荐的 2 期剂量。患者和方法:接受过至少 2 种包括 VEGF 和免疫检查点抑制剂的疗法后病情出现进展的 ccRCC 受试者被逐步纳入剂量递增队列,ARO-HIF2 以每周 225、525 或 1,050 毫克的剂量静脉注射。结果:26 名受试者接受了 ARO-HIF2 治疗。最常见的治疗引起的不良事件 (AE)(无论因果关系如何)是疲劳(50.0%)、头晕(26.9%)、呼吸困难(23.1%)和恶心(23.1%)。四名受试者(15.4%)在治疗期间出现