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鲍曼不动杆菌是一种世界范围内分布的高耐药率革兰氏阴性细菌,是造成多种医院内感染的元凶。我们应用计算化学基因组学框架来研究将已获批准的药物重新用于治疗鲍曼不动杆菌。这种综合方法包括汇编和准备蛋白质组学数据、识别药物-靶标数据库中的同源蛋白、评估靶标的进化保守性、进行分子对接研究和体外试验。我们选取了七种药物进行实验测定。其中,他伐硼罗表现出最有希望的抗菌活性,最低抑菌浓度 (MIC) 值为 2 μ g/ml,对几种临床相关菌株具有强效活性,在 16 μ g/ml 浓度下对多重耐药菌株的生物膜具有强大的功效。分子对接研究阐明了他伐硼罗在亮氨酰-tRNA 合成酶的编辑和活性域中的结合模式,从而深入了解了其抗菌活性的结构基础。他伐硼罗有望成为一种对抗鲍曼不动杆菌感染的抗菌剂,值得在临床前研究中进一步研究。

通过计算机驱动的化学基因组学再利用发现针对鲍曼不动杆菌的新型抗菌候选药物

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