心血管系统是理解机械力在疾病中的关键但尚未得到充分探索的作用的范例。目前针对动脉粥样硬化(中风和心力衰竭是全球第一大死亡原因)的疗法,如降胆固醇药物,在逆转甚至完全阻止动脉粥样硬化病变方面效果有限。重要的是,斑块专门在暴露于紊乱的流动剪切模式的区域形成,通常是内部曲率和分叉处。内皮细胞 (EC) 感知此类流动模式(机械感应)及其随后在动脉壁上传播(机械转导),从而驱动其重塑和动脉粥样硬化的发生,这一点尚不清楚。 CNIC 的机械适应和 Caveolae 生物学实验室由 Miguel Ángel del Pozo 领导,提供为期 4 年的博士合同,与 AEI(前 FPI 奖学金)资助的 PID2023-146414OB-I00 拨款相关。选定的候选人将研究我们最近发现的漏斗、机械传感和机械转导细胞结构(参见下面的*参考资料),以及它们在 EC 流量感应和动脉壁重塑中的作用,从分子、细胞和组织到体内疾病模型。该项目将涉及与多学科团队和领先的国际合作者合作,结合最先进的细胞生物学、基因组编辑、显微镜、定量相互作用组学、基因修饰疾病小鼠模型和先进的非侵入性成像。
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