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1生物医学科学系，温莎大学，温莎，安大略省天然杀手（NK）细胞是先天淋巴细胞，通过两种效应子功能对患病细胞反应：直接细胞毒性；并释放免疫调节细胞因子。靶细胞识别是由激活受体和抑制受体的总体信号传导平衡介导的，这些信号传导平衡识别靶细胞上的配体。在小鼠NK细胞上表达的抑制性NKR-P1B受体识别C型凝集素相关蛋白-B（CLR-B）配体，并介导对缺乏CLR-B的细胞的“缺失自我”反应。我们在MMTV-PYVT小鼠的乳腺癌模型中显示了NKR-P1B在癌症免疫监视中的重要作用。在这里，我们描述了NKR-P1B：CLR-B相互作用在免疫抗性和NK细胞稳态中在乳腺癌中的作用。将E0771乳腺癌细胞注射到雌性C57BL/6小鼠的乳腺脂肪垫中会导致CLR-B +乳腺肿瘤。clr-b在肿瘤浸润的白细胞（TIL）中也表达。使用CRSPR-CAS9诱变产生的E0771和CLR-B缺陷E0771，我们在WT，NKRP1B –/ - 和Clr-B-–/–小鼠中诱导了乳腺肿瘤，通过NKR-P1B：CLR-P1B：CLR-P1B：CLR-P1B：CLR-B - / - / - 小鼠进行了癌症。与WT小鼠相比， E0771肿瘤的肿瘤变慢，NKRP1B - /d小鼠发生了乳腺肿瘤。 肿瘤的生长中间是Clr-b - / - 小鼠，这些小鼠仅在TIL中缺乏CLR-B表达。 流式细胞仪分析显示，与WT和CLR-B-/ - 小鼠相比，来自NKRP1B的乳腺肿瘤的PD-1 +效应Eomes + CD49A + NK细胞的频率更高，可能是由于它们的较高活性。E0771肿瘤的肿瘤变慢，NKRP1B - /d小鼠发生了乳腺肿瘤。肿瘤的生长中间是Clr-b - / - 小鼠，这些小鼠仅在TIL中缺乏CLR-B表达。流式细胞仪分析显示，与WT和CLR-B-/ - 小鼠相比，来自NKRP1B的乳腺肿瘤的PD-1 +效应Eomes + CD49A + NK细胞的频率更高，可能是由于它们的较高活性。在体外共培养分析中，E0771乳腺肿瘤细胞诱导WT和NKRP1B-/ - NK细胞的激活和增殖。然而，比wt nk的nkrp1b - /nk细胞更大的nkrp1b –/nk细胞获得了效应eomes + cd49a +表型。这些实验表明，肿瘤细胞和TIL中的CLR-B表达可以通过NKR-P1B有助于免疫驱逐。使用CLR-B缺陷型E0771细胞的体内和体外实验将进一步强调肿瘤细胞和TIL通过NKR-P1B：CLR-B轴在乳腺癌中的免疫避难所的贡献。
研讨会小册子 - 舒利希医学与牙科学院
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