摘要遗传相互作用长期以来已经为我们对哺乳动物细胞中DNA损伤的配位蛋白和途径的理解提供了信息,但是对该系统尚未实现的遗传网络的系统询问尚未实现。朝向这个目标,我们测量了与PARP抑制剂(PARPI)响应有关的基因之间的147,153个成对相互作用。在这种量表上评估遗传相互作用,在有或没有暴露于PARPI的情况下,揭示了在正常生长过程中维持基因组稳定性的途径和复合物的等级组织,并在正常生长过程中定义的变化,这些变化是由于PARPI的细胞毒性剂量导致的DNA病变而发生的。我们发现了DNA修复基因之间的意外关系,包括最小化的AUNIP和BRCA1-A复杂基因之间的上下文特异性缓冲相互作用。因此,我们的工作为绘制哺乳动物细胞中差异遗传相互作用的基础建立了基础,并为将来的DNA修复和PARP抑制剂提供了全面的资源。
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