酒精使用障碍(AUD)已知具有重要的遗传成分,但其遗传力与全基因组关联研究的发现之间仍然存在很大的差距。有助于这一差距的一个潜在因素可能是遗传相互作用,或者是遗传相互作用,这在AUD的背景下在很大程度上没有探索。这项研究的目的是调查上毒在美国印第安人的易感性和严重性中的作用,美国印第安人在美国所有族裔中表现出最高的AUD率,我们首先确定了先前与酒精依赖性和AUD相关的基因,然后通过生物学网络扩展了该基因,最终构成了3,736 Genes and Congulation elements and Interialts。最终基因集被映射到742个人的美洲印第安人队列中的476K变体。,我们对变体集进行了成对的遗传相互作用关联分析,然后进行了双集群程序,将相互作用的SNP对分组为相互作用的间隔。总共确定了114对基因相互作用对,并确定调节元素与AUD严重程度显着相关。这些基因富含免疫系统,细胞粘附,神经元和疾病途径。他们的表情在中脑GABA能神经元中特别丰富。我们的研究代表了任何人群中AUD的首次大规模遗传相互作用研究。我们的发现表明,上毒可能有助于AUD的发展和发展。
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