静息心率与观察和孟德尔随机研究中的心血管疾病和死亡率有关。这项研究的目的是扩大静息心率相关的遗传变异的数量，并获得有关静息心率生物学及其临床序列的进一步见解。对多达835,465个个体的100个研究的全基因组荟萃分析揭示了352个基因座的493个独立的遗传变异，其中包括以前鉴定的静息心率相关基因座以外的68种遗传变异。我们优先考虑670个基因，并在计算机注释中指出了它们在心肌细胞中的富集，并提供了对ECG签名的见解。两个样本的孟德尔随机分析表明，较高的遗传预测的静息心率增加了扩张心肌病的风险，但降低了发展心房效果，缺血性中风和心脏栓塞性中风的风险。与我们以前的孟德尔随机研究相比，我们没有找到线性或非线性遗传关联的证据。系统改变当前和先前的孟德尔随机研究之间的关键差异表明，这些研究之间最有可能差异的原因是由于先前由较低的P值阈值在较低的P Value阈值下弱的单样MR分析中的假阳性发现。结果扩展了我们对静息心率生物学的理解，并就其在心血管疾病发展中的作用提供了更多见解。