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找到理想的靶表位是开发抗体-药物偶联物 (ADC) 的关键要素。为了最大限度地将药物输送到肿瘤细胞并减少副作用,该表位应特定于癌细胞并保留所有正常组织。在癌症进展过程中,糖基化途径经常发生改变,从而产生针对癌细胞的新型糖基化模式。粘蛋白是高度糖基化的蛋白质,经常在肿瘤上表达,因此是改变的糖表位的理想呈递者。在这篇综述中,我们描述了三种不同类型的糖表位,它们被单克隆抗体 (mAb) 识别,因此可作为 ADC 的理想支架;仅含糖链、糖肽和屏蔽肽糖表位。我们回顾了针对 MUC1 或足糖萼蛋白 (Podxl) 上表达的糖表位的 ADC 以及针对 MUC16 或 MUC5AC 上表达的糖表位的两种 mAb 的临床前和临床结果,这些结果可作为 ADC 开发的潜在候选药物。最后,我们讨论了目前使用糖表位靶向 ADC 治疗癌症的局限性,并提出了提高其疗效和特异性的方法。

综述针对肿瘤特异性粘蛋白糖表位的抗体-药物偶联物

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