1. 宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院生物工程系,宾夕法尼亚州费城,美国 2. 宾夕法尼亚大学艺术与科学学院化学系,宾夕法尼亚州费城,美国 3. 宾夕法尼亚大学艺术与科学学院物理与天文系,宾夕法尼亚州费城,美国 4. 麻省理工学院计算与系统生物学项目,马萨诸塞州剑桥,美国 5. 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与分子生物学研究生组遗传学与表观遗传学,宾夕法尼亚州费城,美国 6. 威斯塔研究所基因表达与调控项目,宾夕法尼亚州费城,美国 7. 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与发育生物学系,宾夕法尼亚州费城,美国 8. 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院遗传学系,宾夕法尼亚州费城,美国 *通讯地址:arjunrajlab@gmail.com 摘要 先天免疫记忆 (也称为训练性免疫) 部分定义为其对异源病原体,并且可以由许多不同的刺激产生,表明存在一种“通用”的训练状态。然而,不同的刺激可以形成不同的记忆,从而导致刺激特异性的训练反应。在这里,我们使用原代人类单核细胞衍生的巨噬细胞来展示初次暴露六天后先天免疫记忆的表型和表观遗传刺激特异性。用单分子 RNA 成像对细胞因子产生的量化展示了单细胞水平上对再刺激的刺激特异性反应模式。炎症转录因子的差异许可与染色质特异性的编码有关。训练过的细胞对次级刺激表现出更强烈的反应,这些反应更类似于它们所经历的初始刺激,表明这些刺激特异性记忆具有功能性作用。我们的研究结果表明,不同的刺激不会激活通用的训练状态,而是会传授特定的记忆,从而在巨噬细胞中产生不同的训练表型。
主要关键词