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模式识别受体 (PRR),例如 Toll 样受体 (TLR) 和核苷酸寡聚化结构域样受体 (NLR),在宿主对微生物感染的先天抵抗力中至关重要。这些受体识别病原体相关分子模式 (PAMP) 和危险相关分子模式 (DAMP),并将这些信号转化为生物反应。TLR 通过募集信号转导接头髓系分化初级反应蛋白 88 (MyD88) 和/或含有 TIR 结构域的接头蛋白诱导 IFN- β (TRIF) 及其各自的辅助接头 MyD88 接头样 (Mal) 和 TRIF 相关接头分子 (TRAM) ( 1 – 8 ) 来实现这一点。大多数 TLR 使用 MyD88 作为信号转导接头,但 TLR3 除外,它仅通过 TRIF 发出信号,而 TLR4 同时使用 TRIF 和 MyD88 ( 2 )。除 PRR 外,许多早期炎症反应还受白细胞介素 (IL)-1 细胞因子家族调节,包括 IL-1a、IL-1b、IL-18 和 IL-33 (9)。对这些细胞因子的反应由 IL-1 受体 (IL-1R) 以及密切相关的 IL-18R 和 IL-33R 介导,所有这些细胞因子都使用 MyD88 作为信号转导接头,类似于 TLR (9-11)。IL-1R 或大多数 TLR 的参与会导致 MyD88、IL-1 受体相关激酶 (IRAK) 4 和 IRAK2 或 IRAK1 的层级募集,随后是 E3 泛素连接酶 TNF 受体相关因子 6 (TRAF6) (10-18),形成

IRAK 蛋白对先天免疫信号的调节

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