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沙利度胺、来那度胺和泊马度胺是一类免疫调节药物,可有效治疗多发性骨髓瘤、5q 染色体缺失的骨髓增生异常综合征 (MDS) 和其他血液系统恶性肿瘤。最近的研究表明,IMiDs 与 CRL4 E3 连接酶的底物受体 CRBN 结合,诱导多发性骨髓瘤细胞中 IKZF1 和 IKZF3 的泛素化和降解,从而发挥其抗骨髓瘤活性。同样,来那度胺通过诱导 5q 染色体缺失的 MDS 中 CK1 α 的泛素化和降解发挥治疗作用。最近,为了获得更好的临床疗效,已经设计出新的沙利度胺类似物,包括 CC-122、CC-220 和 CC-885。此外,还发现了许多 IMiDs 的新底物。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一类双功能分子,越来越多地被用作靶向其他难以处理的细胞蛋白的策略。PROTAC 似乎对新型疗法具有广泛的意义。在这篇综述中,我们总结了新一代免疫调节化合物、它们的潜在新底物以及设计新型 PROTAC 药物的新策略。

新型免疫调节药物和新底物

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