有效提取药物分析物是药物代谢和药代动力学(DMPK)研究的关键方面。这长期用于小分子,仍然适用于寡核苷酸的生物分析。寡核苷酸药物及其代谢产物必须在生物流体和组织样品中进行定量。最新的寡核苷酸药物都经过广泛修饰和共轭。这些修改后的残基和共轭部分会使提取恢复和可重复性复杂化。在这项工作中,我们报告了有关如何实现改进提取的几个关键见解。使用弱阴离子交换(WAX)基于微板的固相萃取(SPE)设备来研究溶剂辅助蛋白酶K样品预处理的方案。直接注射LC-MS定量已证明了所有三种反义寡核苷酸(ASOS)的定量。