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真核细胞依靠几种机制来确保在每个细胞分裂周期中精确地重复一次基因组,从而防止DNA过度复制和基因组不稳定性。这些机制中的大多数限制了来源许可蛋白的活性,以防止已经使用过的起源。在这里,我们研究了其他控制是否限制了在原点重新激活的情况下重新复制的DNA的扩展。在被迫重新激活起源的细胞中的遗传筛查中,我们发现重新复制受RAD51的限制,并被Rad51拮抗剂FBH1增强。在存在染色质的RAD51的情况下,由重型起源造成的叉子会减慢,从而导致叉子反转的频繁事件。最终通过PRIMPOL介导的DNA合成的重新定型会产生ssDNA间隙,从而促进通过MRE11核酸酶部分消除重复解复的DNA。在不存在RAD51的情况下,这些对照是一个因素,并且重新复制叉的进展时间比正常条件下的时间更长。我们的研究发现了在起源重新激活时保护基因组稳定性的保障机制。

rad51限制了重新激活起源的DNA过度复制

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