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天然肝素是一种糖胺聚糖,是由1→4糖苷键连接的重复己酸酯和葡萄糖胺组成的,是使用最广泛使用的抗蛋白剂。为了颠覆对动物的肝素的依赖性,生产肝素糖的替代方法,即类似于天然肝素的异质糖链或结构定义的寡糖,正在成为热对象。尽管五糖的化学合成成功,但Fonda Parinux鼓励通过产生同质产物的化学方法进行,合成较大的寡寡糖仍然很麻烦,到目前为止无法实现。另外,化学酶途径表现出对修饰的糖基化和区域选择性的精致立体选择性,从而跳过了化学合成中不可避免的繁琐的保护步骤。但是,今天所需的药物生产规模仍然不远。相比,生物体中从头生物合成的程序可能是一个最终目标。这篇评论的主要目的是总结当前的可用/开发策略和技术,预计该策略和技术将为生产肝素糖的生产提供全面的图片,以补充或最终取代动物衍生产品。在化学和化学酶方法中,根据合成程序讨论了方法:构建块制备,链伸长和骨干修饰。

肝素糖合成中当前程序的概述

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