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发育中的人脑的性别差异主要归因于激素的影响。最近,遗传差异及其对发育中神经系统的影响引起了人们的关注。了解神经发育中的遗传驱动性二态性,我们在男性和女性人类胚胎干细胞系(HESC)的体外分化模型中研究了全基因组基因的表达,与人类性激素的作用无关。在37天内将四个男性和四个女性衍生的hESC系分化为混合神经元的种群。差异基因表达和基因集富集分析是在散装RNA测序数据上进行的。虽然所有细胞系中的类似分化趋势均表现出分化方案的鲁棒性和可重复性,但我们发现在第0天未分化的ESC中,性别偏见的基因表达已经存在,但在37天的分化后最深刻。雄性和女性细胞系表现出与神经发育有关的基因的性偏见表达,这表明性别影响分化轨迹。有趣的是,发现对性别差异的最高贡献是由男性转录组引起的,涉及Y染色体和常染色体基因。我们提出了可能影响神经元发育的13个性偏见的候选基因(在男性细胞系中上调10个,在雌性线中3个)。我们的结果表明,遗传性别差异会影响神经元分化的轨迹,这最终可能导致人脑发育期间的性偏见。此外,我们确定了X/Y同源物的基因剂量补偿,通过其Y同源物避免X染色体失活,并确定对Y链接的脱甲基酶UTY和KDM5D的显着过表达,在神经元发育过程中,在神经元发育过程中,在神经元发育中,以前的新神经干细胞,结合了神经hesc的雄性hesc。

人类胚胎干细胞神经分化过程中的性偏置基因表达

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