糖尿病性心肌病(DCM)是糖尿病的常见并发症之一,作为特定的心肌病,在心脏的结构和功能上具有异常。随着糖尿病患病率的增加,DCM在全球范围内具有高发病率和死亡率。最近的研究发现,作为一种程序性细胞死亡,伴有炎症反应,加剧了DCM的生长和起源。这些研究为探索DCM的潜在处理提供了理论基础。Therefore, this review aims to summarise the possible mechanisms by which pyroptosis promotes the development of DCM as well as the relevant studies targeting pyroptosis for the possible treatment of DCM, focusing on the molecular mechanisms of NLRP3 in fl ammasome-mediated pyroptosis, different cellular pyroptosis pathways associated with DCM, the effects of pyroptosis occurring in different cells on DCM和针对NLRP3炎症/热胞菌的相关药物用于治疗DCM。本评论可能为开发DCM的治疗剂提供了新的视角和基础。
1 四川大学华西第二医院放射科,妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室,成都,2 四川大学华西医学院,华西医院,成都,3 四川大学华西第二医院超声科,妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室,成都,4 四川大学华西医院心内科,心血管病研究所心脏结构与功能实验室,心脏结构与功能四川省重点实验室,成都,5 电子科技大学医学院四川省肿瘤医院暨研究所放射科,成都,6 四川大学华西第二医院妇产科,妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室,成都
信号换能器和转录3(STAT3)的激活因子在癌症的进展中的关键作用被认可,在癌症的进展中,它经常被上调或组成性地过度活化,有助于肿瘤细胞的增殖,生存和迁移,以及血管生成,以及血管生成以及抗肿瘤免疫的血管生成和抑制。鉴于癌症中STAT3活性失调的无处不在,长期以来,它一直被认为是抗癌疗法发展的极具吸引力的靶标。 然而,靶向STAT3的努力已被证明是特别具有挑战性的,这可能是由于转录因子缺乏目标酶活性,并且在历史上被认为是“不可能的”。 针对STAT3的小分子抑制剂受到选择性和效力不足的限制。 最近,已经开发出选择性靶向STAT3蛋白降解的治疗方法,提供了不依赖于上游途径或直接竞争抑制STAT3蛋白的新型策略。 在这里,我们回顾了这些新兴方法,包括靶向嵌合体(Protac)剂的STAT3蛋白水解以及化学稳定的反义分子的临床前和临床研究,例如临床剂AZD9150。 这些治疗策略可能会牢固地降低致癌STAT3的细胞活性,并克服较不选择小分子的历史局限性。鉴于癌症中STAT3活性失调的无处不在,长期以来,它一直被认为是抗癌疗法发展的极具吸引力的靶标。靶向STAT3的努力已被证明是特别具有挑战性的,这可能是由于转录因子缺乏目标酶活性,并且在历史上被认为是“不可能的”。针对STAT3的小分子抑制剂受到选择性和效力不足的限制。最近,已经开发出选择性靶向STAT3蛋白降解的治疗方法,提供了不依赖于上游途径或直接竞争抑制STAT3蛋白的新型策略。在这里,我们回顾了这些新兴方法,包括靶向嵌合体(Protac)剂的STAT3蛋白水解以及化学稳定的反义分子的临床前和临床研究,例如临床剂AZD9150。这些治疗策略可能会牢固地降低致癌STAT3的细胞活性,并克服较不选择小分子的历史局限性。
引言线粒体通过氧化磷酸化(OXPHOS)产生ATP,但它们也参与了包括氧化还原信号(1),代谢物信号传导(2),钙信号传导(3)的多种生物学功能,以及从细胞中逃脱并在远处组织(4,4,5)上产生的应力信号。mito-Conchondria在合成与组蛋白和DNA表观遗传学修饰的合成生物液中也起着重要作用(6)。最后,线粒体对于产生脂质,蛋白质和核苷酸生物合成所需的底物至关重要,这对于快速增殖的细胞中生物量的生物量是必需的。在代谢活性组织(如心脏)的有丝分裂细胞中,ATP产生被认为是线粒体的主要功能。然而,线粒体的其他功能在成熟心脏中继续促进心肌细胞功能和表型的程度尚未完全理解。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2023年3月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.01.23285660 doi:medrxiv preprint
Tei等人首先提出了心肌性能指数(MPI)。是评估患有扩张心肌病的患者心脏功能的一种手段。从多普勒衍生的MPI显示出潜在的潜力作为全局心肌功能的非侵入性度量。最大压力指数(MPI)是通过从总等光量表收缩和松弛时间(分别为ICT和IRT)中减去弹出时间(ET)获得的。Tsutsumi等。 是第一个注意到MPI可以用来评估胎儿心脏的整体功能。 MPI已被其他研究人员提出,作为预测涉及生长限制胎儿的复杂妊娠,糖尿病母亲的胎儿,心力衰竭(包括胎儿的胎儿(包括水力发质胎儿)和RH敏感性的胎儿)的潜在有用工具。 相反,左胎儿心脏评估的参考MPI值在已发表的文献中广泛范围。 通常,通常的参考值之间的很大差异是由于用来计算时间周期的多普勒波形缺乏区分特征引起的。 为了避免这个问题,其他作者提出了不同的选择。 由Hernandez-Andrade等人开发的Mod-MPI是对心肌性能指数的改编。 与原始MPI相比,通过此调整可以看到改进的一致性和较低的变化,该调整基于主动脉瓣和二尖瓣的多普勒回声。Tsutsumi等。是第一个注意到MPI可以用来评估胎儿心脏的整体功能。MPI已被其他研究人员提出,作为预测涉及生长限制胎儿的复杂妊娠,糖尿病母亲的胎儿,心力衰竭(包括胎儿的胎儿(包括水力发质胎儿)和RH敏感性的胎儿)的潜在有用工具。相反,左胎儿心脏评估的参考MPI值在已发表的文献中广泛范围。通常,通常的参考值之间的很大差异是由于用来计算时间周期的多普勒波形缺乏区分特征引起的。为了避免这个问题,其他作者提出了不同的选择。由Hernandez-Andrade等人开发的Mod-MPI是对心肌性能指数的改编。改进的一致性和较低的变化,该调整基于主动脉瓣和二尖瓣的多普勒回声。由于其在文献中的新增加,MOD-MPI尚未用于评估与妊娠相关并发症相关的胎儿心脏功能。
1个国家心脏和肺研究所,英国伦敦帝国学院; 2英国伦敦伦敦帝国学院医学科学实验室; 3医学和人口遗传学的计划,美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所; 4英国伦敦帝国学院脑科学与数据科学研究所计算系; 5英国伦敦帝国医疗保健NHS Trust心脏病学系; 6切尔西和威斯敏斯特医院NHS基金会信托基金会,英国伦敦; 7英国伦敦大学伦敦大学学院的健康信息学和健康数据研究所和英国伦敦的英国心脏基金会数据科学中心; 8英国伦敦皇家布隆普顿和哈雷菲尔德医院,盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金; 9内科医学系,医学院,远程医疗中心和心脏病服务,医院DasClínicas,Universidade Federal de Minas Gerais,巴西Belo Horizonte,Belo Horigonte; 10瑞典乌普萨拉大学信息技术系,瑞典1个国家心脏和肺研究所,英国伦敦帝国学院; 2英国伦敦伦敦帝国学院医学科学实验室; 3医学和人口遗传学的计划,美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所; 4英国伦敦帝国学院脑科学与数据科学研究所计算系; 5英国伦敦帝国医疗保健NHS Trust心脏病学系; 6切尔西和威斯敏斯特医院NHS基金会信托基金会,英国伦敦; 7英国伦敦大学伦敦大学学院的健康信息学和健康数据研究所和英国伦敦的英国心脏基金会数据科学中心; 8英国伦敦皇家布隆普顿和哈雷菲尔德医院,盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金; 9内科医学系,医学院,远程医疗中心和心脏病服务,医院DasClínicas,Universidade Federal de Minas Gerais,巴西Belo Horizonte,Belo Horigonte; 10瑞典乌普萨拉大学信息技术系,瑞典
在微型,基于芯片的平台中生成超低噪声微波和MMWave可以改变通信,雷达和传感系统1-3。利用光学参考和光学频率梳的光频分割已成为一种强大的技术,可以比其他任何方法4-7生成具有优越光谱纯度的微波。在这里,我们演示了一个微型的光频分割系统,该系统可以将方法可能传递到互补的金属 - 氧化物 - 氧化物 - 兼容兼容的集成光子平台。相位稳定性由大模式体积,基于平面波导的光学参考线圈腔8,9提供,并通过使用在波导偶联的微孔子10–12中生成的soliton microcombs将其从光学到MMWave频率分配。除了实现集成光子MMWave振荡器的记录 - 低相位噪声外,这些设备还可以与半导体激光器,放大器和光电二极管异质整合,具有大量,低尺寸的基本和大型市场应用的低尺寸生产的潜力13。
“我们的实验室为该项目开发了一种定制的计算机辅助建模管道,该管道对肽的分子结构进行了建模,并与患病心脏细胞中预测的分子效应子相互作用。计算建模指导特定实验的设计研究分子机制。通过这种方式,计算机辅助建模的优势以及Ritterhoff博士和教授最有效地相互补充。”韦德教授说。
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) is a CD19-directed, genetically-modified autologous T cell immunotherapy that was first approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in October 2017 for the treatment of adult patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not另外指定的(NOS),原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,高级B细胞淋巴瘤和由卵泡淋巴瘤引起的DLBCL。在2021年3月,FDA批准了两种或多种全身性治疗线后的复发或难治性卵泡淋巴瘤(FL)的新指示。这是基于回应率的加速批准,并且对此适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。在2022年4月,FDA批准了另外的大型B细胞淋巴瘤指示。新的适应症是用于对一线化学免疫疗法难治性的大B细胞淋巴瘤患者的治疗,或者在一线化学疗法的12个月内复发。a Toxabtagene cileoleucel先前曾被FDA授予Innovator Drug Company赞助的FDA,用于2014年3月治疗DLBCL,以治疗2016年4月的原发性B-Cell淋巴瘤,以及2016年4月的卵泡淋巴瘤治疗。由Innovator Drug Company赞助的其他孤儿迹象包括对淋巴结和旋转边缘区域淋巴瘤的治疗(2020年3月)。第一个汽车T细胞疗法是Tisagenlecleucela toxabtagene ciloleucel通过用编码嵌合抗原受体(CAR)的转基因对患者自己的T细胞进行重编程,以识别和消除表达CD19表达CD19的恶性和正常B细胞。治疗涉及去除,基因修饰,然后重新侵蚀患者自己的T细胞。a tocialabtagene cileoleucel是第二种由FDA批准的T细胞疗法。