肌肉营养不良,需要心脏移植,在明显的骨骼肌受累之前6年。神经肌肉疾病。1999; 9(8):598-600。 22。 Wu RS,Gupta S,Brown RN等。 在肌营养不良患者中进行的腹腔直接移植后的临床结局。 j心脏肺移植。 2010; 29(4):432-438。 23。 Hanke SP,Gardner AB,Lombardi JP等。 BARTH综合征中的左心室非压实心肌病:一个起伏的心脏表型的例子,需要机械囊性支撑作为移植的桥梁。 儿童核心。 2012; 33(8):1430-1434。 24。 Feingold B,Mahle WT,Auerbach S等。 美国心脏协会心脏病患者心力衰竭委员会Y,Y,临床C委员会,心血管委员会R,心血管委员会R,干预委员会,功能性G,Translations B,Stroke B,Stroke C.心脏参与的管理与Neuromuscu-神经司法疾病有关:与美国心脏协会的科学疾病有关。 循环。 2017; 136(13):E200-E231。1999; 9(8):598-600。22。Wu RS,Gupta S,Brown RN等。在肌营养不良患者中进行的腹腔直接移植后的临床结局。j心脏肺移植。2010; 29(4):432-438。 23。 Hanke SP,Gardner AB,Lombardi JP等。 BARTH综合征中的左心室非压实心肌病:一个起伏的心脏表型的例子,需要机械囊性支撑作为移植的桥梁。 儿童核心。 2012; 33(8):1430-1434。 24。 Feingold B,Mahle WT,Auerbach S等。 美国心脏协会心脏病患者心力衰竭委员会Y,Y,临床C委员会,心血管委员会R,心血管委员会R,干预委员会,功能性G,Translations B,Stroke B,Stroke C.心脏参与的管理与Neuromuscu-神经司法疾病有关:与美国心脏协会的科学疾病有关。 循环。 2017; 136(13):E200-E231。2010; 29(4):432-438。23。Hanke SP,Gardner AB,Lombardi JP等。 BARTH综合征中的左心室非压实心肌病:一个起伏的心脏表型的例子,需要机械囊性支撑作为移植的桥梁。 儿童核心。 2012; 33(8):1430-1434。 24。 Feingold B,Mahle WT,Auerbach S等。 美国心脏协会心脏病患者心力衰竭委员会Y,Y,临床C委员会,心血管委员会R,心血管委员会R,干预委员会,功能性G,Translations B,Stroke B,Stroke C.心脏参与的管理与Neuromuscu-神经司法疾病有关:与美国心脏协会的科学疾病有关。 循环。 2017; 136(13):E200-E231。Hanke SP,Gardner AB,Lombardi JP等。BARTH综合征中的左心室非压实心肌病:一个起伏的心脏表型的例子,需要机械囊性支撑作为移植的桥梁。儿童核心。2012; 33(8):1430-1434。 24。 Feingold B,Mahle WT,Auerbach S等。 美国心脏协会心脏病患者心力衰竭委员会Y,Y,临床C委员会,心血管委员会R,心血管委员会R,干预委员会,功能性G,Translations B,Stroke B,Stroke C.心脏参与的管理与Neuromuscu-神经司法疾病有关:与美国心脏协会的科学疾病有关。 循环。 2017; 136(13):E200-E231。2012; 33(8):1430-1434。24。Feingold B,Mahle WT,Auerbach S等。美国心脏协会心脏病患者心力衰竭委员会Y,Y,临床C委员会,心血管委员会R,心血管委员会R,干预委员会,功能性G,Translations B,Stroke B,Stroke C.心脏参与的管理与Neuromuscu-神经司法疾病有关:与美国心脏协会的科学疾病有关。循环。2017; 136(13):E200-E231。2017; 136(13):E200-E231。
摘要:心力衰竭(HF)是一种进行性慢性病,仍然是全球死亡的主要原因,影响了6400万以上的患者。HF可能是由具有单基因病因的心肌病和先天性心脏缺陷引起的。与心脏缺陷发展相关的基因和单基因疾病的数量正在不断增长,并包括遗传的代谢杂志(IMD)。已经报道了几种影响各种代谢途径的IMD,出于心肌病和心脏缺陷。考虑到糖代谢在心脏组织中的关键作用,包括能量产生,核酸合成和糖基化,与心脏表现相关的越来越多的与碳水化合物代谢相关的IMD越来越多。在这项系统的综述中,我们提供了与碳水化合物代谢相关的IMD的全面概述,这些IMD呈现出心肌病,心律失常疾病和/或结构性心脏缺陷。我们识别出患有心脏并发症的58 IMD:3糖/糖连接转运蛋白的缺陷(GLUT3,GLUT10,THTR1); 2个磷酸盐途径的疾病(G6PDH,TALDO); 9糖原代谢疾病(GAA,GBE1,GDE,GYG1,GYS1,LAMP2,RBCK1,PRKAG2,G6PT1); 29 congenital disorders of glycosylation (ALG3, ALG6, ALG9, ALG12, ATP6V1A, ATP6V1E1, B3GALTL, B3GAT3, COG1, COG7, DOLK, DPM3, FKRP, FKTN, GMPPB, MPDU1, NPL, PGM1, PIGA, PIGL, PIGN, PIGO,PIGT,PIGV,PMM2,POMT1,POMT2,SRD5A3,XYLT2); 15碳水化合物连接的溶酶体储存疾病(CTSA,GBA1,GLA,GLB1,HEXB,IDUA,IDS,IDS,SGSH,NAGLU,HGSNAT,GNS,GNS,GALNS,GALNS,GALNS,ARSB,ARSB,GUSB,GUSB,ARSK)。通过这项系统评价,我们旨在提高人们对碳水化合物连接IMD的心脏介绍的认识,并引起人们对碳水化合物连接的致病机制的注意,这些致病机制可能是心脏并发症的基础。
结果:回顾性队列包括71名患者。在删除PRDM16的个体中,有34.5%的心肌病发展,而未删除的PRDM16的个体中有7.7%(p = 0.1)。在回顾性和系统评价队列中(n = 134),PRDM16缺失 - 相关的心肌病风险被概括且显着(29.1%对10.8%,p = 0.03)。PRDM16缺失与死亡,心脏移植或VAD的风险增加有关(p = 0.04)。在删除的PRDM16中,有34.5%的女性发展为心肌病,而其男性同行的16.7%(p = 0.2)。我们发现女性PRDM16 CKO小鼠的收缩功能障碍和纤维化的发生率和严重程度的性别差异。此外,雌性PRDM16 CKO小鼠的死亡率显着升高(p = 0.0003)。
蛋白质蛋白相互作用的抽象截断SH3结构域的膜重塑桥梁整合剂1(BIN1,Amphiphysin 2)蛋白会导致中心核肌病。在这里,我们使用常规的体外和基于细胞的测定方法评估了一组自然观察到的,以前未经表征的BIN1 SH3结构域变体的影响,从而监测与Dynamin 2(DNM2)相互作用的相互作用,并确定了可能有害的,并且还可以暂时连接到神经肌肉肌肉肌肉disorders。然而,SH3领域通常是滥交的,并且预计除了DNM2以外,迄今为止,BIN1的其他伴侣也参与了Centronuclear肌病的发展。为了阐明这些其他相关的相互作用伙伴,并为BIN1 SH3域变体背后的病理机理的整体描绘,我们使用了亲和力相互作用。我们确定了数百种新的BIN1相互作用伙伴蛋白质组,其中许多似乎参与细胞分裂,这表明BIN1在调节有丝分裂中的关键作用。最后,我们表明已鉴定出的BIN1突变确实会导致蛋白质组广泛的亲和力扰动,这表明采用了无偏见的亲和力相互作用方法的重要性。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年3月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.20.533577 doi:Biorxiv Preprint
1医学物理系,IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna,意大利博洛尼亚; 2纽约纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心医学物理部; 3威斯康星大学 - 威斯康星州麦迪逊分校放射学系; 4马里兰州格伦·伯尼(Glen Burnie)核医学研究所; 5澳大利亚新南威尔士州瓦格·瓦格(Wagga Wagga)查尔斯·斯特特大学(Charles Sturt University)牙科与健康科学学院; 6康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院放射学和生物医学成像系; 7密苏里州圣路易斯的华盛顿大学生物医学工程和Mallinckrodt放射学院; 8拉脱维亚拉脱维亚大学临床与预防医学研究所; 9纽约纽约的纪念斯隆·凯特林癌症中心放射学系;纽约纽约市威尔·康奈尔医学院放射学系10; 11加利福尼亚州戴维斯戴维斯分校生物医学工程系;瑞士伯尔尼大学核医学系12; 13加拿大不列颠哥伦比亚大学不列颠哥伦比亚大学放射学系; 14放射学和放射科学系,约翰·霍普金斯医学院,马里兰州巴尔的摩; 15瑞士日内瓦日内瓦大学医院核医学和分子成像司; 16荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学核医学与分子成像系; 17加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学放射与物理学系;和18 United Theranostics,贝塞斯达,马里兰州
与年龄相关的认知下降的生理机制尚不清楚,这在很大程度上是由于缺乏纵向研究。现有的纵向研究着重于大脑的总体神经解剖学和扩散特性。我们在此提供了对动脉搏动性变化的纵向分析 - 动脉僵硬的代理 - 在两个主要的大脑中部和椎骨中。我们发现,在相对较短的时间内,一些参与者的脉冲性增加,这些增加与海马收缩有关。在随访时的流体智能测试中,较高的基线脉动与较低的分数有关。这是脑动脉僵硬随时间的增加与区域收缩之间的关联的第一个纵向证据。©2021作者。由Elsevier Inc.出版这是CC BY-NC-ND许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章
提高对KRAS G12C靶向疗法的抗肿瘤反应的抽象努力从利用组合方法中受益。在这里,我们将SOS1-KRAS相互作用抑制剂BI-3406诱导的抗肿瘤反应与KRAS G12C抑制剂(KRAS G12C I)与KRAS G12C i单独或与SHP2或EGFR抑制剂合并的抗肿瘤反应。在肺癌和结直肠癌(CRC)模型中,BI-3406加上KRAS G12C I诱导抗肿瘤反应比单独使用KRAS G12C I观察到的抗肿瘤反应更强,并且与其他组合相比。这种增强的抗肿瘤反应与RAS-MAPK信号的更强,更扩展的抑制作用有关。重要的是,BI-3406加KRAS G12C I治疗延迟了CRC和肺癌模型中获得的Adagrasib耐药性的出现,并且与KRAS G12C I-抗性CRC模型中抗增殖活性的重新建立有关。我们的发现位置KRAS G12C加SOS1抑制疗法是治疗KRAS G12C肿瘤的有前途的策略,以及解决对KRAS G12C I的获得性抗性。
了解资源开发的演变,包括其时间和分配,在人生历史中是30个进化生物学中的中心研究问题。寄生虫(WASP)是研究资源 - 开发符31相互作用的模型系统,从而产生了许多关于生活历史进化的研究(Wajnberg等,2008)。par 32 Asitoid黄蜂的生活历史特别多样(Godfray,1994; Mayhew和Blackburn,1999; Jervis等,2008; Jervis和33 Ferns,2011; Quicke,2014)。例如,膜翅目术中的序列构成不少于200,000种的种类估计(Pennacchio and Strand,2006年),可能每个人都使用或多或少使用或多或少不同的宿主物种(主要是35种节肢动物)。以另一个例子为例,人体尺寸有18倍(Jervis 36等,2003),在WASP物种中,离合器大小和终生潜在的生育力超过一百多个(Jervis等人,37
Minjie Lu Fuwai医院号167号北利希路,Xicheng区,北京,中国邮政法典:100037电话:13681042002电子邮件:coolkan@163.com融资和致谢:这项工作得到了中国国家自然科学基金会[赠款编号81971588];中国医学科学院关键实验室(种植)的建筑研究项目[赠款编号2019PT310025];高级医院临床研究的青年关键计划[2022-GSP-QZ-5赠款];国家外国专家人才项目[赠款编号G2021194020L];北京联合医学院的本科教育改革项目[赠款编号2023ZLGL 026];和国家高级医院临床研究资金(2022-GSP-QN-17)。 我们非常感谢Vanessa Ferreira博士,Stefan Piechnik博士和Qiang Zhang博士对这项研究的宝贵指导和贡献。 vanessa Ferreira是牛津大学心血管医学高级研究员,并感谢英国Kusuma Trust的资金。 利益冲突:无声明Minjie Lu Fuwai医院号167号北利希路,Xicheng区,北京,中国邮政法典:100037电话:13681042002电子邮件:coolkan@163.com融资和致谢:这项工作得到了中国国家自然科学基金会[赠款编号81971588];中国医学科学院关键实验室(种植)的建筑研究项目[赠款编号2019PT310025];高级医院临床研究的青年关键计划[2022-GSP-QZ-5赠款];国家外国专家人才项目[赠款编号G2021194020L];北京联合医学院的本科教育改革项目[赠款编号2023ZLGL 026];和国家高级医院临床研究资金(2022-GSP-QN-17)。我们非常感谢Vanessa Ferreira博士,Stefan Piechnik博士和Qiang Zhang博士对这项研究的宝贵指导和贡献。vanessa Ferreira是牛津大学心血管医学高级研究员,并感谢英国Kusuma Trust的资金。利益冲突:无声明