Lena Tveriakhina,1,8 Gustavo Scanavachi,2,3,3 Emily D. Egan,1 Ricardo Bango da Cunha Correia,2,3 Alexandre P. Martin,1 Julia M. Rogers,1 Jodemy S. Jeremy S. Yodh,5 Jon C.美国马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州波士顿的Blavatnik研究所生物化学和分子药理学系美国2115年2月2日 Physics, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA 6 Department of Pathology, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, USA 7 Department of Cancer Biology, Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA 8 These authors contributed equally 9 Lead contact *Correspondence: kirchhausen@crystal.harvard.edu (T.K.),stephen_blacklow@hms.harvard.edu(s.c.b.)https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.03.021
•有关主要申请人的信息•项目标题•项目的开始日期和持续时间•要求资金•拟议研究项目的概述(仅1页)•有关重新提交和进一步资助合作伙伴的信息必须通过提交工具在PDF-Format中在线提交意向书。提交截止日期是2024年5月5日晚上11:59突触基金会的科学咨询委员会将根据研究质量,原创性和与呼叫相关的相关性选择所有提交的意向书,并选择最有前途的项目思想。2 nd步骤:完整的建议,如果对项目大纲的初步审查为正面审查,则将邀请主要申请人提交详细的完整建议。完整建议的模板将通过电子邮件发送给主要申请人,并邀请。完整建议包括:
Synapsis Foundation正在为职业发展奖的第一阶段引入两步申请流程。首先,邀请研究人员提交简短的意向书。将选择最令人信服的项目想法,并邀请主要申请人提交完整的建议。所有文件必须使用提供的模板由主要申请人提交,并且必须以英语完成。已经被拒绝的建议只能再提交一次。与先前的提案相比,需要对更改的详细说明。第1步:在第一阶段的意向书,邀请研究人员提交一份意向书,其中包括一个简短的项目大纲。在Synapsis Foundation网站上提供了职业发展奖的意向书模板。意向书包括:
与我们一起参加西西里岛,参加第七届壁画研讨会,重点是突触可塑性和帕金森氏症和相关疾病。随着预期寿命的增加,神经退行性疾病将看到一个重大的向上趋势,而对社会和医疗保健系统的压力越来越大。在研讨会中,国际专家将概述从长椅到健康和神经退行性疾病的大脑可塑性的不同方面的科学进步。在第一天,教义的讲座和研究小组将概述帕金森氏病和相关疾病的多学科护理的进步概述。近十五年来,研讨会一直是与来自不同背景的科学家和临床医生见面的足智多谋的场所,以开始富有成果的讨论和与了解神经机制,治疗症状并改善这些患者生活质量的目标的富有成果的讨论和合作。
动态微管严格调节突触功能,但是微管切断在这些过程中的作用几乎没有理解。katanin是一种神经表达的微管的复合物,可调节细胞分裂或神经发生的微管数和长度;但是,其在突触功能中的潜在作用尚不清楚。研究两性小鼠,我们发现Katanin在神经元树突中很丰富,可以在单个兴奋性脊柱突触中检测到。div> divant-dyant-aTPase降低的katanin亚基在功能上抑制切断,会改变树突中的微管的生长,在早产下,但不在成熟的神经元阶段,而不会影响脊柱密度。值得注意的是,对Katanin功能的干扰阻止了单次突触谷氨酸肠内突触后的结构脊柱重塑,并且显着影响了化学诱导长期增强后AMPA受体受体介导的兴奋性电流的增强。此外,Katanin抑制作用减少了微管的侵袭到完全发育的脊柱中。我们的数据表明,katanin介导的微管切断可调节突触部位的结构和功能可塑性。
机器反学习,即机器学习模型的遗忘能力,在遵守数据隐私法规以及删除有害、被操纵或过时信息方面变得越来越重要。关键挑战在于忘记特定信息,同时保护模型在剩余数据上的性能。虽然当前最先进的方法表现良好,但它们通常需要对保留的数据进行一定程度的再训练,以保护或恢复模型性能。这增加了计算开销,并要求训练数据保持可用和可访问,而这可能是不可行的。相比之下,其他方法采用无再训练范式,但这些方法的计算成本过高,且性能不如基于再训练的方法。我们提出了选择性突触抑制 (SSD),这是一种新颖的两步、事后、无再训练的机器反学习方法,它速度快、性能好,并且不需要长期存储训练数据。首先,SSD 使用训练和遗忘数据的 Fisher 信息矩阵来选择对遗忘集不成比例的重要参数。其次,SSD 通过抑制这些参数来诱导遗忘,抑制程度与它们相对于更广泛的训练数据对遗忘集的相对重要性成正比。我们在一系列使用 ResNet18 和 Vision Transformer 的实验中将我们的方法与几种现有的反学习方法进行了比较。结果表明,SSD 的性能与基于再训练的事后方法相媲美,证明了无再训练事后反学习方法的可行性。
摘要 - 通过利用亚波长等离子设备来实现紧凑的光学整合电路,需要设计紧凑和有效的光子对等离激元模式转换器的设计。尤其是对于需要多个转换器的等离子多输入设备,例如逻辑门,可以在很大程度上通过光子波导将足迹构成,这应该在设计中考虑。在这项工作中,我们为应用多输入等离子体设备的应用模拟和基准五个Photonic to for等离子体模式转换器拓扑。我们的设计包括等离子波导的定向和末端耦合方案,以及线和插槽构造的Si光子波导。考虑到光子波导和等离子波导,总足迹以及模式转换效率之间的音高不匹配,我们优化了转换器的性能。
抽象应力调节各种记忆系统的活性,从而可以以自适应或适应不良的方式指导与环境的行为相互作用。在细胞水平上,大量证据表明,急性应激暴露引起的(NOR)肾上腺素和糖皮质激素释放会影响突触功能和突触可塑性,这是学习和记忆的关键基础。最近的证据表明,在网络中稀疏分布的神经元在大脑中支持记忆,称为Engram细胞集合。虽然应力对突触的生理和分子影响越来越充分地表征,但这些突触修饰如何塑造Engram Cell集成的多尺度动力学仍然知之甚少。在本综述中,我们讨论并整合有关急性应力如何影响突触功能的最新信息,以及这可能如何改变Engram Cell集成及其突触连接以塑造记忆力强度和记忆精度。我们在压力下提供了一个突触ENGRAM的机械框架,并提出了出色的问题,以解决我们对压力引起的记忆调制基础机制的理解时知识差距。
压力细胞秘密错误折叠的蛋白质,但是尚不清楚UCP中错误折叠的蛋白质的靶向错误。在这里,我们报告说,错误折叠的UCPS客户端会通过称为泛素蛋白 - 折叠式修饰剂1(UFM1)的泛素样蛋白进行修饰。Using α -synuclein ( α -Syn) as a UcPS model, we show that mutating the UFMylation sites in α -Syn or genetic inhibi- tion of the UFMylation system mitigates α -Syn secretion, whereas overexpression of UFBP1, a component of the endoplasmic reticulum–associated UFMylation ligase complex, augments α - 哺乳动物细胞和模型生物中的Syn分泌。UFM1本身与α -Syn共归因,而血清UFM1水平与α -Syn的水平相关。因为UFM1可以被泛素特异性肽酶19(USP19)直接识别,这是一种先前已建立的UCPS刺激剂,已知与多种伴侣活动相关,因此UFMylation可能会促进USP19的底物参与,从而允许对差异蛋白质进行严格选择,以使其对分泌蛋白进行严格的分泌和蛋白质的毒素有效性。
抽象的组织质发生是北美的一种流行真菌病,经常在俄亥俄州和密西西比河河谷沿线报道,尽管自动病例发生在非流行地区。在美国,这种疾病是由两个遗传学上不同的组织囊肿sensu lato,组织的密西西比州组织(NAM1)和H. ohiense(NAM2)引起的。为了弥合分子流行病学间隙,我们基因分型93个组织型分离株(62种新型基因组),包括通过整个基因组测序的临床,环境和兽医样本,包括整个基因组测序,然后进行进化和物种小niche模型分析。我们表明,组织胞浆病是由两个主要谱系H. Ohiense和H. Mississippiense引起的。由加利福尼亚州和德克萨斯州的H. seramericanum引起的零星病例。虽然H. Ohiense在东部州普遍存在,但发现密西西比州的H. Mississipiense在美国的中部和西部地区很普遍,但在某些地区也在地理上重叠,表明这些物种可能共同存在。物种生态裂建模表明,H。ohiense在温暖和干燥的地方繁衍生息,而密西西比州H. Mississippiense则是温度较低和降水量更高的地区的特有。此外,我们预测了两个物种共发生的多个次级接触区,有可能促进基因交换和杂交。这项研究提供了对美国组织胞浆病的基因组流行病学的最全面的理解,并为侵入性真菌疾病的研究奠定了蓝图。